神经皮肤综合征是什么病？

神经皮肤综合征（neurocutaeous syndrome）是指源于外胚层组织的器官发育异常而引起的疾病，特点为多系统、多器官受累，病变累及神经系统、皮肤和眼，还可累及中胚层、内胚层的器官如心、肺、骨、肾和胃肠。
神经皮肤综合征常见吗？
神经皮肤综合征发病率并不高。
目前已报道的有 40 多种，多为常染色体显性遗传，较常见的有神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症，其他如着色性干皮病、视网膜小脑血管瘤病、共济失调-毛细血管扩张症等等均非常罕见。
神经皮肤综合征有哪几种类型？
常见的神经皮肤综合征有神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症等三种，其他罕见的有着色性干皮病、视网膜小脑血管瘤病、共济失调-毛细血管扩张症、Sneddon 综合征（Sneddon Syndrome，SS）、vonHippel-Lindau 综合征、Fabry 病等。

  • 神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起的多系统损害，分为神经纤维瘤病 I 型（NF I）和 II 型（NF II），NF I 型主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性纤维瘤。NF II 型又称中枢神经纤维瘤或者双侧听神经瘤。

  • 结节性硬化症（tuberous sclerosis，TS），又称 Bourneville 病，临床特征为面部皮肤血管瘤、癫痫发作及智能减退。

  • 脑面血管瘤病（encephalo-facial angiomatosis）又称 Sturge-Weber 综合征（SWS）或脑三叉神经血管瘤病，主要特征为一侧面部三叉神经分布区内有不规则血管斑痣、对侧偏瘫、偏身萎缩、青光眼、癫痫发作和智能减退。


    • 神经皮肤综合征有哪些常见症状和表现？

    神经皮肤综合征累及多系统、多器官，主要表现为皮肤损害、神经系统损害、眼部症状及骨骼、内脏等的损害。现对常见的三种神经皮肤综合征包括神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症的症状进行描述：

  • 神经纤维瘤病：

    • 皮肤症状：几乎所有患者出生时就可见到皮肤牛奶咖啡斑，形态大小不一，边缘不整齐，不凸出皮肤，多见于躯干不暴露部位；全身和腋窝雀斑也是特征之一。皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，多呈粉红色，质软，主要分布于面部和躯干。

    • 神经症状：大约一半的患者有神经系统症状，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起；其次为胶质细胞增生、血管增生、骨骼畸形。

    • 眼部症状：眼眶可触及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜有粟栗状橙黄色圆形小结节（Lisch 结节），随年龄增大而增多，为NFI特有；视神经胶质瘤可导致突眼和视力丧失。

    • 其他症状：常见的先天性骨发育异常为脊柱侧凸、前凸、后凸、颅骨不对称、缺损、凹陷等；肾上腺、心肺、消化道及纵膈等均可发生肿瘤。

    • NF II 的主要特征为双侧听神经瘤，常合并脑膜脊膜瘤、星形胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。

  • 脑面血管瘤病：

    • 皮肤改变：患儿出生时即有红葡萄酒色扁平血管芝，沿三叉神经第I支（包括分布于头顶前部、前额、上睑及鼻根的皮肤以及鼻腔上部、额窦、泪腺、角膜及结合膜等处的粘膜）范围分布，也可累及第 I、II 支，严重者可弥漫整个面部、颈部、躯干，边缘清楚，略高出皮肤，压之不褪色。只有当血管痣累及前额和上睑时才会伴发青光眼和神经系统并发症。

    • 神经症状：在 1 岁左右出现癫痫发作，且抗癫痫药难以控制，随年龄增大常有智能减退，注意力、记忆力下降，言语障碍和行为改变。脑面血管瘤对侧可有偏瘫和偏身萎缩。

    • 眼部症状：30％ 患者有青光眼和突眼；还可有偏盲、晶状体浑浊、视力减退等。

  • 结节性硬化症：

    • 皮肤损害：特征表现是口鼻三角区皮肤血管瘤，对称蝶形分布，为针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹，90% 在 4 岁前出现，随年龄增长逐渐增大，青春期后融合成片；大部分患者出生即有色素脱失斑；少数患者 10 岁以后可有腰骶区的鲨鱼皮斑，呈灰褐色、粗糙，略高于皮肤。

    • 神经系统症状：多数患儿有癫痫发作，发作频繁的多有违拗、固执和呆滞等性格改变；患儿智能减退，且进行性加重，常伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状；少数患儿有肢体单瘫、偏瘫或肢体僵硬、震颤等症状。

    • 眼部症状：约一半的患儿有视网膜和视神经胶质瘤，很少影响视力，部分患儿可表现屈光不正如近视、远视和散光。

    • 骨骼病变及内脏损害：骨质硬化及囊性变，多指（趾）畸形；肾、肺、心及甲状腺均可有肿瘤。


    • 神经皮肤综合征常发生在哪些部位？
    神经皮肤综合征累及多系统、多器官，表现多样，常常发生在皮肤、神经系统、眼部，骨骼以及心肺、肾等内脏也可受损。
    神经皮肤综合征是怎么发展的？
  • 患者的皮肤损害常常在儿童期甚至出生时即有，随着年龄增长逐渐增多、融合；
  • 婴幼儿即可出现癫痫发作，同时可逐渐出现智能下降，性格改变，生长发育过程中表现出肿瘤生长、压迫、侵犯器官的症状；
  • 病情通常逐渐进展，也可突然加重，需及时诊治。

    • 神经皮肤综合征会造成哪些严重后果？
    神经皮肤综合征由发育异常引起，累及多器官，主要损伤神经系统、皮肤、眼，可导致患者癫痫反复发作、肢体瘫痪、智力下降、性格改变，视力障碍、畸形，常有多组织或器官的肿瘤生长，严重时可危及生命。

    神经皮肤综合征可由哪些原因引起？

    目前已报道的神经皮肤综合征有 40 余种，大多是常染色体显性遗传病。

  • NF1 是一种常染色体显性遗传病，由编码神经纤维瘤蛋白的 NF1 基因突变所致。NF2 是由编码产生 Merlin 蛋白（又名神经膜蛋白）的 NF2 基因突变所致。

  • 结节性硬化病也是常染色体显性遗传疾病，目前认为该病由 TSC1 或 TSC2 基因的突变引起。

  • 脑面血管瘤病病因和发病机制尚不明确，有研究发现是由 GNAQ 基因体细胞嵌合突变导致的。


    • 神经皮肤综合征会传染吗？
    不会。
    神经皮肤综合征皮肤表现出各类斑，给人不愉快的感受，担心会传染，事实上目前发现的神经皮肤综合征多为遗传性疾病，不会传染。
    神经皮肤综合征是怎么遗传的？
    神经皮肤综合征多为常染色体显性遗传病，常染色体显性遗传病是位于常染色体上的显性致病基因引起的，因而有如下特点：

  • 只要体内有一个致病基因存在，就会发病。若父母有一个是患者，就会遗传给子女，子女中半数可能发病。若父母都是患者，其子女有 3/4 的可能发病（父母均为杂合体，子代中纯合体患病占 1/4，杂合体患病占 1/2，纯合体正常占 1/4，设致病基因为 A，则 Aa × Aa = 1/4 AA（纯合患病）+ 2/4 Aa（杂合患病）+ 1/4 aa（正常））；若父母为致病基因的纯合体，则子女全部发病（AA × AA = 4/4 AA）。

  • 此病与性别无关，男女发病的机会均等。

  • 在一个患者的家族中，可以连续几代出现此病患者。但有时因内外环境的改变，致病基因的作用不一定表现（外显不全），一些本应发病的患者可以成为表型正常的致病基因携带者，而他们的子女仍有 1/2 的可能发病，出现隔代遗传。

  • 无病的子女（aa）与正常人（aa）结婚，其后代一般不再有此病。


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