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简介

神经皮肤综合征是什么病?

神经皮肤综合征(neurocutaeous syndrome)是指源于外胚层组织的器官发育异常而引起的疾病,特点为多系统、多器官受累,病变累及神经系统、皮肤和眼,还可累及中胚层、内胚层的器官如心、肺、骨、肾和胃肠。

神经皮肤综合征常见吗?

神经皮肤综合征发病率并不高,目前已报道的有 40 多种,多为常染色体显性遗传,较常见的有神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症,其他如着色性干皮病、视网膜小脑血管瘤病、共济失调-毛细血管扩张症等等均非常罕见。

神经皮肤综合征有哪几种类型?

常见的神经皮肤综合征有神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症等三种,其他罕见的有着色性干皮病、视网膜小脑血管瘤病、共济失调-毛细血管扩张症、Sneddon 综合征(Sneddon Syndrome,SS)、vonHippel-Lindau 综合征、Fabry 病等等。

  • 神经纤维瘤病(neurofibromatosis,NF)是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起的多系统损害,分为神经纤维瘤病 I 型(NF I)和 II 型(NF II),NF I 型主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性纤维瘤。NF II 型又称中枢神经纤维瘤或者双侧听神经瘤。

  • 结节性硬化症(tuberous sclerosis,TS),又称 Bourneville 病,临床特征为面部皮肤血管瘤、癫痫发作及智能减退。

  • 脑面血管瘤病(encephalo-facial angiomatosis)又称 Sturge-Weber 综合征(SWS)或脑三叉神经血管瘤病,主要特征为一侧面部三叉神经分布区内有不规则血管斑痣、对侧偏瘫、偏身萎缩、青光眼、癫痫发作和智能减退。
症状

神经皮肤综合征有哪些常见表现?

神经皮肤综合征累及多系统、多器官,主要表现为皮肤损害、神经系统损害、眼部症状及骨骼、内脏等的损害。现对常见的三种神经皮肤综合征包括神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症的症状进行描述:

  • 神经纤维瘤病

    • 皮肤症状:几乎所有患者出生时就可见到皮肤牛奶咖啡斑,形态大小不一,边缘不整齐,不凸出皮肤,多见于躯干不暴露部位;全身和腋窝雀斑也是特征之一。皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病,多呈粉红色,质软,主要分布于面部和躯干。

    • 神经症状:大约一半的患者有神经系统症状,主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起;其次为胶质细胞增生、血管增生、骨骼畸形。

    • 眼部症状:眼眶可触及肿块和突眼搏动,裂隙灯可见虹膜有粟栗状橙黄色圆形小结节(Lisch 结节),随年龄增大而增多,为NFI特有;视神经胶质瘤可导致突眼和视力丧失。

    • 其他症状:常见的先天性骨发育异常为脊柱侧凸、前凸、后凸、颅骨不对称、缺损、凹陷等;肾上腺、心肺、消化道及纵膈等均可发生肿瘤。

    • NF II 的主要特征为双侧听神经瘤,常合并脑膜脊膜瘤、星形胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。

  • 脑面血管瘤病

    • 皮肤改变:患儿出生时即有红葡萄酒色扁平血管芝,沿三叉神经第I支(包括分布于头顶前部、前额、上睑及鼻根的皮肤以及鼻腔上部、额窦、泪腺、角膜及结合膜等处的粘膜)范围分布,也可累及第 I、II 支,严重者可弥漫整个面部、颈部、躯干,边缘清楚,略高出皮肤,压之不褪色。只有当血管痣累及前额和上睑时才会伴发青光眼和神经系统并发症。

    • 神经症状:在 1 岁左右出现癫痫发作,且抗癫痫药难以控制,随年龄增大常有智能减退,注意力、记忆力下降,言语障碍和行为改变。脑面血管瘤对侧可有偏瘫和偏身萎缩。

    • 眼部症状:30% 患者有青光眼和突眼;还可有偏盲、晶状体浑浊、视力减退等。

  • 结节性硬化症

    • 皮肤损害:特征表现是口鼻三角区皮肤血管瘤,对称蝶形分布,为针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹,90% 在 4 岁前出现,随年龄增长逐渐增大,青春期后融合成片;大部分患者出生即有色素脱失斑;少数患者 10 岁以后可有腰骶区的鲨鱼皮斑,呈灰褐色、粗糙,略高于皮肤。

    • 神经系统症状:多数患儿有癫痫发作,发作频繁的多有违拗、固执和呆滞等性格改变;患儿智能减退,且进行性加重,常伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状;少数患儿有肢体单瘫、偏瘫或肢体僵硬、震颤等症状。

    • 眼部症状:约一半的患儿有视网膜和视神经胶质瘤,很少影响视力,部分患儿可表现屈光不正如近视、远视和散光。

    • 骨骼病变及内脏损害:骨质硬化及囊性变,多指(趾)畸形;肾、肺、心及甲状腺均可有肿瘤。

神经皮肤综合征常发生在哪些部位?

神经皮肤综合征累及多系统、多器官,表现多样,常常发生在皮肤、神经系统、眼部,骨骼以及心肺、肾等内脏也可受损。

神经皮肤综合征是怎么发展的?

患者的皮肤损害常常在儿童期甚至出生时即有,随着年龄增长逐渐增多、融合;婴幼儿即可出现癫痫发作,同时可逐渐出现智能下降,性格改变,生长发育过程中表现出肿瘤生长、压迫、侵犯器官的症状;病情通常逐渐进展,也可突然加重,需及时诊治。

神经皮肤综合征会造成哪些严重后果?

神经皮肤综合征由发育异常引起,累及多器官,主要损伤神经系统、皮肤、眼,可导致患者癫痫反复发作、肢体瘫痪、智力下降、性格改变,视力障碍、畸形,常有多组织或器官的肿瘤生长,严重时可危及生命。

病因

神经皮肤综合征的病因是什么?

目前已报道的神经皮肤综合征有 40 余种,大多是常染色体显性遗传病。

  • NF1 是一种常染色体显性遗传病,由编码神经纤维瘤蛋白的 NF1 基因突变所致。NF2 是由编码产生 Merlin 蛋白(又名神经膜蛋白)的 NF2 基因突变所致。

  • 结节性硬化病也是常染色体显性遗传疾病,目前认为该病由 TSC1 或 TSC2 基因的突变引起。

  • 脑面血管瘤病病因和发病机制尚不明确,有研究发现是由 GNAQ 基因体细胞嵌合突变导致的。

神经皮肤综合征会传染吗?

神经皮肤综合征皮肤表现出各类斑,给人不愉快的感受,担心会传染,事实上目前发现的神经皮肤综合征多为遗传性疾病,不会传染。

神经皮肤综合征是怎么遗传的?

神经皮肤综合征多为常染色体显性遗传病,常染色体显性遗传病是位于常染色体上的显性致病基因引起的,因而有如下特点:

  • 只要体内有一个致病基因存在,就会发病。若父母有一个是患者,就会遗传给子女,子女中半数可能发病。若父母都是患者,其子女有 3/4 的可能发病(父母均为杂合体,子代中纯合体患病占 1/4,杂合体患病占 1/2,纯合体正常占 1/4,设致病基因为 A,则 Aa×Aa=1/4 AA(纯合患病)+ 2/4 Aa(杂合患病)+ 1/4 aa(正常));若父母为致病基因的纯合体,则子女全部发病(AA×AA=4/4 AA)。

  • 此病与性别无关,男女发病的机会均等。

  • 在一个患者的家族中,可以连续几代出现此病患者。但有时因内外环境的改变,致病基因的作用不一定表现(外显不全),一些本应发病的患者可以成为表型正常的致病基因携带者,而他们的子女仍有 1/2 的可能发病,出现隔代遗传。

  • 无病的子女(aa)与正常人(aa)结婚,其后代一般不再有此病。
诊断

怎么诊断神经皮肤综合征?

医生在诊断神经皮肤综合征时,主要根据患者的特征性皮肤损害、眼部症状、神经系统损伤及家族史,并结合相关辅助检查来诊断,必要时可能需基因检测。

怀疑神经皮肤综合征时,需要做哪些检查?

一般需要做体格检查(皮肤、血压、神经功能缺损)、生长指标、发育评估、眼科及脑电图、MRI 检查、智能评估及精神心理评估等检查。

  • 体格检查:检查皮肤有无新发的神经纤维瘤、咖啡牛奶斑、雀斑、面部血管纤维瘤、色素脱失斑、鲨革样斑等,以发现及鉴别皮肤损害表现。检查血压,评估有无高血压征象。同时应进行详细的牙齿和口腔的视诊或检查,以评估牙釉质缺损(凹陷)和口内纤维瘤。

  • 评估生长指标:包括身高、体重和头围。评估有无骨骼改变,包括脊柱侧凸、椎骨改变和肢体异常,特别是检查年幼患者有无胫骨发育不良。

  • 正规的眼科检查:视功能、眼底检查、裂隙灯检查。

  • 发育评估:评估神经发育进展以及有无注意缺陷障碍的证据。评估大龄儿童有无第二性征提前发育或异常的生长加速,这些可能与累及视交叉导致的垂体病变有关。

  • 智能及心理评估:根据相应智能量表检测患儿智能,神经心理评估对患者精神障碍进行检测。

  • 脑及全脊髓磁共振成像(MRI)、头部 CT:MRI 是首选辅助检查,既能发现神经肿瘤,还能监测疾病进展;应用钆对比剂的 MRI 检查可以显示柔脑膜毛细血管-静脉畸形和脑结构的受累范围,对诊断脑面血管瘤非常有价值。若无条件做 MRI 检查,可行 CT 检查。

  • 脑电图:对于有癫痫发作的患者应行脑电图检查,即使没有出现明显的癫痫发作,所有患儿应进行基线脑电图检测。有脑电图异常的儿童,尤其有相关神经精神障碍特征者,应该行后续的 24 小时视频脑电图观察是否有亚临床癫痫发作或癫痫样放电。

  • 彩超、CT、X 线片等其他检查已发现心肺、肾、甲状腺等内脏及骨骼损害情况。

  • 基因检测:可用于证实有疑问病例的诊断,并帮助指导家族成员筛查,产前或胚胎植入前诊断时需要此技术,但基因检测阴性并不能排除诊断。

做这些检查有什么注意事项?

  • 磁共振检查时噪声可能比较大,可以准备一副耳塞,检查相对时间比较长,需跟患儿沟通好,配合医生检查;

  • 脑电图检查前患者需清洗头部,保持清洁;脑电图检查可能会有疼痛不适,需要患者配合检查;有癫痫发作的患者,在行脑电图检查过程中仍有癫痫发作的可能,需配合医生诊治。

MRI 检查及基因检测比较贵,一定要做这些检查吗?

MRI 检查用于诊断神经肿瘤,同时增强 MRI 检查对诊断脑面血管瘤非常有价值,建议在医生指导下行 MRI 检查。

基因检测是在遗传学上诊断疾病,对于临床表现及其他检查不能确诊,但又高度怀疑的情况下,如果医生建议行基因检测,在条件允许下可以进行该检查。并且基因检测可以帮助筛查其他家庭成员,进行产前诊断等,需注意基因检测阴性并不能排除诊断。

神经皮肤综合征病容易和哪些疾病混淆?怎么区分?

因为神经皮肤综合征的皮肤损伤改变、内脏肿瘤、神经损害,常见的这三种神经皮肤综合征可能和Legius综合征、CMMR-D 综合征、NF2 和 Noonan 综合征、散发的前庭神经鞘瘤、NF1、施万细胞瘤病和家族性多发脑脊膜瘤综合征等疾病混淆。医生通过做典型的皮肤损害、MRI 检查脑电图检查等检查来区别,必要时可能需做基因检测鉴别。

治疗

神经皮肤综合征要看哪个科?

根据首发 表现的不同,多会选择不同的科室,如以眼科表现突出时,首选眼科;以皮肤表现突出时,首选皮肤科,但最终多需要至神经内科就诊。

神经皮肤综合征自己能好吗?

神经皮肤综合征不能自己好转,如发现上述皮肤损害、眼科疾病、神经系统损伤损伤以及以及内脏肿瘤、骨骼异常、畸形等等,建议及时就诊。

神经皮肤综合征应该怎么治疗?

神经皮肤综合征并没有特效的治疗,其管理目的是一旦出现并发症能及早发现并对症治疗。

  • 肿瘤:对各种肿瘤的治疗方案取决于肿瘤类型、其对相邻组织的影响以及相关并发症。目前没有针对神经纤维瘤的特异性药物治疗,手术切除通常仅限于对较大病变的特定区域进行减瘤,或为改善美观而去除大量软组织成分。

  • 骨骼:对于骨骼发育不良、畸形等可能需要骨科干预,其他骨骼异常,如骨质疏松,可能对常规治疗也不太敏感。

  • 皮肤:皮肤和皮下神经纤维瘤一般不予切除,除非有具体的原因需要切除,如疼痛、出血、影响功能、有损外观。一些患者可出现瘙痒,抗组胺药治疗并不总是对这种瘙痒有效,但加巴喷丁可能使其改善。葡萄酒色斑能通过使用脉冲染料激光的选择性光热作用进行治疗。建议在皮肤科医生及神经科医生指导下进行治疗。

  • 神经心理:可能需要特异性治疗的神经系统异常包括认知缺陷、学习障碍、癫痫发作和周围神经病。如有条件,有学习障碍的儿童应该得到学业方面的支持。对于有言语功能及运动功能障碍导致平衡和步态异常的儿童,应提供言语治疗、技能训练和理疗。对于面临自尊问题和疾病造成的心理社会影响的患者,特别是青少年,可能需要提供专门的咨询。

  • 眼部:对于青光眼的目前可以进行内科药物治疗,但是局部治疗常不能有效地使眼压恢复正常,在这些情况下,手术治疗取决于青光眼的病因。其他如虹膜错构瘤、白内障、屈光不正可根据眼科医生及神经科医生综合建议治疗。

  • 癫痫发作:通常药物控制,应在神经科神经科医生指导下进行规律、足疗程的抗癫痫治疗,不能自行停药、加量或减量,以免加重病情;若药物不能控制癫痫症状,或出现耐药性癫痫、难治性癫痫,不要自己停药、换药,应及时就诊,并在医生的指导下治疗。

  • 靶向治疗:目前尚在研究中。

神经皮肤综合征能彻底治愈吗?

神经皮肤综合征大多是遗传性疾病,不能彻底治愈,目前药物治疗、手术治疗以及神经心理治疗、康复训练主要是对症治疗,提高生活治疗,有些患者可能遗留肢体畸形、瘫痪、视力障碍、智能障碍等。

生活

神经皮肤综合征的患者在饮食上要注意什么?

神经皮肤综合征患者在饮食上,注意多吃水果、蔬菜;荤素搭配合理,如果是素食主义者的话,注意多吃大豆类来补充蛋白,可以喝牛奶的话,注意保证每天 300 mL 牛奶,避免缺钙;注意主食不要只吃精米白面,用杂豆、薯类、南瓜等替代部分主食;烹饪时注意少放盐、少用含盐高的调料;少吃腌制菜、肉等;尽量不喝酒。

神经皮肤综合征患者需要复查吗?怎么复查?

  • 神经皮肤综合征患者需要定期复查,定期对患者进行智能、神经心理评估;

  • 对于眼部损害要定期到眼科进行视功能、眼底等相关检查;

  • 定期复查脑电图、血常规、肝肾功能,有条件的必要时可监测抗癫痫药物血药浓度,指导药物治疗;

  • 对于有肿瘤生长的患者需定期复查相关检查判断判断肿瘤有无进展或术后有无复发。

神经皮肤综合征影响生育吗?

一般来说神经皮肤综合征不累及生殖系统,若脊髓肿瘤损伤或组织周围肿瘤压迫脊髓,可能影响男性生殖功能。由于神经皮肤综合征大多是显性遗传疾病,后代有患病风险,患者若需生育,应进行孕前咨询、产前诊断等。

神经皮肤综合征可以乘飞机、进行剧烈运动、去高原旅行吗?

神经皮肤综合征患者可能存在骨骼异常、畸形以及脊髓肿瘤等,不建议进行剧烈运动;神经皮肤综合征患者若累及肺脏,则影响呼吸功能,去高原旅行等需注意缺氧等;一般来说神经皮肤综合征患者可以乘坐飞机等,但不建议长途旅行。

如何照料患有神经皮肤综合征的家人?

  • 如果患者卧病在床,无法自行活动,需注意给予患者肢体按摩等,帮助患者被动活动,以防肢体失用性萎缩,同上在康复师指导下辅助患者肢体功能康复训练;

  • 使患者处于侧卧位并使用体位垫,至少每两个小时翻身一次,防止压疮形成;
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  • 对有学习障碍的儿童应该对给予学业方面的支持,对于面临自尊问题和疾病造成的心理社会影响的患者,特别是青少年,可能需要到专门的机构进行心理咨询,并给予充分的支持与理解。有高血压的患者需检测血压。
预防

神经皮肤综合征可以预防吗?怎么预防?

神经皮肤综合征是遗传性疾病,子女有患病风险,患者若需生育,需进行孕前咨询;若已怀孕,则需进行产前诊断,以了解后代是否患病。

对于出生或儿童时期即有皮肤损伤,随着年龄增长皮肤损伤增大、增多,建议及早诊治。

对于有发育异常、性格行为改变、智能下降等症状,建议及早就诊。

神经皮肤综合征患者怎么防止出现并发症?

神经皮肤综合征可能出现瘫痪、畸形、感染等等并发症,上述并发症一旦发生,严重影响生活质量,并且难以防治。

  • 对于肢体瘫痪,在早期出现感觉运动障碍时及早就诊,若治疗后扔遗留有肢体无力,应及早进行下肢主动及被动运动,坚持规范的功能康复训练,能在一定程度上改善下肢运动功能,尽量避免瘫痪卧床。

  • 若有肺脏受累,易反复发生肺部感染,应注意保暖,避免感冒、受凉,适当锻炼,卧床患者需注意定时翻身、拍背。

  • 对于畸形等,若影响生活质量,可考虑整形手术治疗纠正畸形。
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