什么是慢性肉芽肿病?

慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD)是一种先天性免疫缺陷性基本,可导致机体易感染、炎症和肉芽肿形成。在过去也叫「儿童期致命性肉芽肿疾病」,当时很少有病人活到 10 岁以上。但在今天的规范诊疗下,平均存活已可超 40 岁。

CGD 为细胞吞噬功能障碍疾病中的一种。吞噬功能障碍可导致反复的细菌、真菌及寄生虫感染。但不影响对病毒的抵抗力。可引发肺炎、浅表与深层脓肿、淋巴结炎及骨髓炎等。

一般需给予抗生素预防治疗。对于已发生感染者,需给予抗生素,抗真菌药物和 γ- 干扰素治疗,也可能需要粒细胞成分输血。本病属于先天性异常,无法有效治愈。
慢性肉芽肿病常见吗?
在美国,CGD 的发生率约为 1/200,000 例活产。该病主要累及男性,原因在于多数基因突变为 X- 连锁。欧美研究发现其发生率在不同种族和族群间几乎相同。但中国没有相关流行病学调研数据。所以中国的发病情况是不清楚的。

经典的 CGD 病人因为反复感染而能在早期( 2.5~3 岁)被识别诊断。但不排除国内医生因不认识该病而延迟诊断的可能性。同时,常染色体隐性遗传 CGD 的症状相对较轻,因此相对易延迟诊断。

慢性肉芽肿病的临床表现有哪些?

CGD 多幼年起病,患者容易有细菌或真菌引起的反复或严重感染。可以带来:伤口愈合异常、易腹泻、易有感染性皮炎、易有结核感染(包括卡介苗接种后易感染)。还容易有各种器官的炎症性(肉芽肿)病变、生长迟缓、慢性肺疾病和自身免疫疾病。但却不易带来癌症。
炎症性(肉芽肿)病变可累及:
  • 消化道:食管狭窄、胃出口梗阻、结肠炎。

  • 泌尿系统:包括输尿管和尿道狭窄、膀胱肉芽肿和膀胱炎;

  • 其他脏器:视网膜、肝脏、肺和骨。

  • 体格检查见:肝肿大、脾肿大或淋巴结炎。

  • McLeod 综合征:编码 Kell 血细胞抗原系统的基因( XK )位于 Xp21,非常靠近编码 gp91phox 的基因。这导致出现「相邻基因疾病」,即同时有 X- 连锁的 CGD 和 McLeod 综合征。McLeod综合征即表现为棘红细胞增多症,以及红细胞 Kell 血型抗原表达水平较低或缺失[即 Kell(-)]。这可能导致贫血、肌酸磷酸激酶升高,以及迟发型周围和中枢神经系统表现。

    注:所有 X- 连锁 CGD 患者都应该检测是否有 Kell 抗原。对于检测结果为阴性的患者,病历中应该记录这一信息且这些患者应佩戴医用识别佩饰说明,如果他们需要输血的话必须给予 Kell(-) 血液。

  • 慢性肉芽肿病常可引发哪些感染?
  • 肺炎:更常见细菌性肺炎,包括肺脓肿、脓胸和肺门淋巴结肿大。

  • 脓肿(皮肤、组织和器官):肛周/直肠周、肝脏、牙龈/口腔、胃肠、耳。

  • 化脓性淋巴结炎。

  • 骨髓炎。

  • 菌血症/真菌血症。

  • 浅表皮肤感染(蜂窝织炎/脓疱疮)。

  • 慢性肉芽肿病的发病机制是什么?

    吞噬细胞用 NADPH 氧化酶来产生活性氧。致使 NADPH 氧化酶复合体的其中一个亚单位缺失或功能失活的基因突变,都会引起 CGD。CGD 常见的突变基因包括:GP91PHOX(X 连锁的形式),p22phox 的,p47phox 的,和 p67phox 基因。

    上述这些基因突变可导致 CGD 患者的白细胞不能产生过氧化氢、过氧化物和其他活性 O2 分子,从而使吞噬细胞的杀菌功能障碍,细菌和真菌在被吞噬后无法被杀灭。最终引起机体多部位的感染。
    慢性肉芽肿病感染的常见病原体有哪些?
    来自美国的研究提示主要有:曲霉菌种、金黄色葡萄球菌、洋葱伯克霍尔德菌群(假单胞菌属)、诺卡尔菌属。

    在中国,卡介苗、结核杆菌、非结核分枝杆菌可能是主要的病原体之一。尤其是接种卡介苗后常见渗出性皮肤损害,但也可见全身播散性改变。
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