什么是法布里病?

法布里病(Fabry disease)或安德森-法布里病(Andeson-Fabry disease),或 α- 半乳糖苷酶 A 缺乏病(alpha-galactosidase A deficiency),于 1898 年分别由两位皮肤科医生安德森(英国)和
法布里(德国)几乎同时报道。法布里病常为多器官、多系统受累,出现皮肤、眼、耳、心脏、肾脏、神经系统及胃肠道等症状,男性患者临床表现多重于女性患者。
法布里病常见吗?会遗传吗?
到目前为止,法布里病在人群中的确切发病率尚不清楚,据估计,高加索男性中法布里病的患病率为 1/117000 至 1/17000,国内尚无人群发病率统计数据。该病可见于各民族和种族,它是一种 X 连锁隐形遗传病。
法布里病可分为哪几种类型?
根据法布里病的不同临床表现,可以把法布里病分为两型:
  • 经典型:其 α-GalA 活性明显下降甚至完全缺失(< 5%),儿童时期就可以发病,一般男孩比女孩发病更早,以疼痛和血管角质瘤最为常见,疼痛从肢端开始逐渐向肢体及身体其他部位蔓延,血管角质瘤可累及全身,以脐周和膝部最多见,可并有脑、肾脏、心脏、周围神经等多系统受损;

  • 迟发型:α-GalA 活性部分下降(> 5%),成人期发病,常常局限于肾脏或心脏受累。

  • 法布里病可有哪些常见的临床表现?

    法布里病是一种累及多器官、多系统的疾病。由于 α-GalA 底物 GL3 的沉积是一个渐进的过程,因此法布里病的临床表现也随着年龄的变化而有所不同:
  • 面容:男性患者多在 12~14 岁出现特征性的面容,表现为眶上嵴外凸,额部隆起和嘴唇增厚。

  • 神经系统

    • 约有 72% 的患者可出现神经疼痛,常被描述为足底和手掌难以忍受的烧灼感并放射到四肢近端,这种剧烈的神经性疼痛或肢体疼痛,可能由应激、极热或极冷以及强体力活动诱发。平均的发病年龄约为 10 岁;

    • 此外,还可以出现少汗或无汗,严重的自主神经损害可导致血压调节障碍,出现晕厥。

    • 少数患者出现颅神经损害表现,如感音神经性耳聋等。中枢神经系统表现一般为早发卒中,以短暂性脑缺血发作( TIA )或缺血性卒中常见,表现为偏瘫、偏盲、眩晕、共济失调和构音障碍等,非特异性症状包括注意力不集中、头痛、认知功能障碍等。

  • 皮肤血管角质瘤:常见于经典型患者,表现为皮肤小而凸起的红色斑点,多分布于「坐浴」区,即生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧,血管角质瘤的数量和分布范围可随着病程进展而增加。部分患者可出现嘴唇增厚或蒜头鼻等表现。约 70% 的患者可出现以上皮肤表现,平均的发病年龄约为 17 岁。

  • :主要表现为结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊、视网膜血管迂曲,严重者可导致视力降低甚至丧失。

  • 胃肠道:多表现为腹泻、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、胃肠道吸收不良和便秘等。50%~70% 的患者会出现这些表现,通常在 40 岁之前出现。

  • 肾脏:早期表现为夜尿增多、多尿、遗尿,随病程进展出现蛋白尿甚至达肾病综合征水平、血肌酐升高,一般在 30 岁左右出现尿毒症。此外,也可有血尿等表现。

  • 心脏:多为疾病的晚期表现,平均发病年龄约为 42 岁,常见肥厚性心肌病(主要表现为左心室肥厚),外周动脉受累可引起高血压,也可出现心力衰竭、冠状动脉疾病、主动脉瓣和二尖瓣异常以及传导异常。部分男性患者心脏受累可能是惟一症状。

  • 呼吸系统:表现为慢性支气管炎、呼吸困难、喘息等阻塞性肺功能障碍,吸烟可加重。

  • 骨骼系统:青年及成人患者中骨质疏松较常见,多见于腰椎及股骨颈。

  • 精神疾病:常见,表现为抑郁、焦虑。

  • 法布里病的发病原因是什么?

    法布里病的发病与 X 染色体上 q22 的 α- 半乳糖苷酶 A(α-GalA,一种溶酶体酶)基因突变有关,这个基因突变导致该酶活性部分或全部丧失,造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(GL3)和相关的鞘糖脂在人体各个器官、组织如心脏、肾脏、胰腺、皮肤、神经、肺等大量贮积,最终引起一系列脏器病变。
    查看法布里病相关内容