什么是家族性地中海热?

家族性地中海热(familial Mediterranean fever, FMF)是一种以反复发作性发热和浆膜炎为特征的遗传性自身炎症性疾病。

1947 年最早报道了 FMF。1992 年第一次确认 FMF 的致病基因 MEFV 位于染色体 16p13.3。FMF 是目前研究时间最长、且研究较为深入透彻的自身炎症性疾病。发病较少,且临床表现具有地区差异。在诊断方面,多需借助基因检测,在治疗方面,目前多采用秋水仙碱进行治疗。预后不佳。
家族性地中海热常见吗?
FMF 是少见病,但在自身炎症性疾病里算相对常见。顾名思义,环地中海地区的人群易发。比如,北非、犹太、亚美尼亚、土耳其和阿拉伯后裔易得。

1999 年复旦大学附属儿科医院(当年叫上海医科大附属儿科医院)第一次报道了中国FMF。中国还没有普遍的 FMF 流行病学数据。来自北京协和医院自身炎症性疾病 ( autoinflammatory diseases, AUID) 诊疗中心的数据显示:FMF 占北京协和医院 AUID 中心病例里 38.9%。

家族性地中海患者多有哪些临床表现?

来自北京协和医院 AUID 中心的研究显示,中国人的 FMF 临床表现跟欧美对 FMF 的经典描述有较大差异。因此,下面会分开描述:

起病年龄
  • 经典描述:约 20% 的患者首次发作在 2 岁前,67% 的患者 10 岁前发病,90% 在 20 岁前发病,少数人在 20 岁后发病,50 岁后发病的极少见。

  • 北京协和 AUID 中心的资料:7 例全部是成年发病,71.4% 起病年龄在 20 岁后起病!平均年龄到 30 岁。考虑到北京协和的 AUID 是成人风湿免疫科、且目前搜集的病例数不够多。而 2017 年 7 月北京协和儿科就报道了 12 例儿科 FMF 病人(有 2 例临床拟诊、基因确诊),全部在 10 岁前发病。总的来说,中国的 FMF 病人的主要起病年龄不详。

  • 发病病程与发热特征
  • 多数患者不存在任何诱因,部分病人会因一些因素而诱发,例如寒冷、高脂饮食、剧烈运动、月经、情绪波动、手术等。发作时为突然起病,症状迅速达到巅峰(发热、疼痛皆然)、症状持续 1~3 天便逐渐消退。

  • 在发作间隔期间完全无任何症状。每次发作间隔时间没有规律,短则 1 周,长则几个月,甚至几年才发作一次。虽然多数间隔的时间会为 2~4 周。发热温度多数在 38~40℃ 之间,少数为低热即 37.5~38℃。有意思的是,1/3 的女性患者在怀孕时疾病恶化。另有 1/3 会好转,剩下的 1/3 则完全没变化。

  • 北京协和医院的个案报道提示中国FMF患者的发热可以为 3~5 天,甚至有达到 2 周的。

  • 除发热外的症状:除发热外,FMF 主要合并有腹痛(95%)、胸痛(33%~88%)、关节痛(75%)、丹毒样皮肤损害(10%~40%)。
  • 腹痛/胸痛:主要是浆膜腔炎症样表现。腹痛时会出现恶心、呕吐、腹泻、腹肌紧张、压痛、甚至反弹痛和麻痹性肠梗阻。被误诊阑尾炎、甚至被拉去做手术的不少见。胸痛一般是单侧,在呼吸时、咳嗽时加重(典型胸膜炎表现)、胸痛可伴有胸膜腔积液。

  • 关节痛:轻微的创伤、关节劳损(比如长时间行走)可诱发。症状往往 24~48 小时达到巅峰,然后关节肿痛逐渐消失。通常是单关节,常累及大关节,例如膝、踝和髋关节。罕见情况下可以表现为游走性关节肿痛、慢性单关节炎(表现慢性关节肿胀和疼痛);也有报道复发性单关节炎为 FMF 的唯一表现。关节液为无菌性关节液表现,可以有大量粒细胞浸润。实际上由于关节肿痛,误诊幼年特发性关节炎等等风湿病的并不少见。

  • 皮疹:主要发生在小腿、踝和足部。一般为无痛性发红皮疹、皮温稍高。疑似丹毒或者蜂窝组织炎。因为全身发热,很多时候会被误诊感染性疾病而使用抗菌药物。

  • 其他
  • 运动诱导的肌痛是 FMF 的一种典型表现,常累及下肢(大腿和小腿)。该症状为非发作性的。

  • 单侧阴囊的逐渐肿胀;

  • 发热性肌痛迁延性发作(主要是下肢),最长可持续8周。

  • 远期继发性(AA)淀粉样变性。

  • 北京协和 AUID 中心的资料(7 例):腹痛/腹泻 57%、胸痛 29%、关节痛 29%、皮疹 0。北京协和儿科(12 例):浆膜炎 91.67%;关节痛 75%、皮疹 41.67%。成人起病的腹痛、胸痛等等症状不突出。

    家族性地中海热的发病机制有哪些?

    FMF 的致病基因 MEFV 编码炎症蛋白(pyrin)。它主要是在髓系细胞以及滑膜成纤维细胞和树突细胞表达。pyrin 蛋白本身为识别细菌毒素的特异性受体。其识别到细菌毒素后调节 IL-1β 等因子产生。大多数 FMF 患者的 2 个等位基因均有突变。这导致没有细菌等感染的情况下自发性启动炎症。
    家族性地中海热的遗传有什么特点?
    通常认为 FMF 是常染色体隐性遗传疾病。然而,实际上目前已发现有些 FMF 病人仅仅表达一个 MEFV 编码基因突变。也就是说,有可能部分 FMF 病人是常染色体显性遗传。

    实际上,我们还发现一些符合 FMF 诊断分类标准的病人并没有已知的 MEFV 基因突变。因此,FMF 的遗传特征还需进一步研究。
    查看家族性地中海热相关内容
    广告位
    广告位