DM1 型是突变的 DM 等位基因上一个三核苷酸(CTG)重复复制导致,可进一步分为:
先天型:出生时就存在双侧面瘫、喂养困难、关节挛缩和呼吸衰竭等症状,是新生儿期死亡的主要原因。
儿童型:一般发生在 10 岁前,在出现肌肉症状的时候通常还伴有认知和行为问题如智力低下、注意力不集中以及器官损害等。
经典型:一般发生在十几岁至三十几岁,除了肌无力(包括呼吸肌),还会有肌肉僵硬、白内障、心律失常、白天睡眠多等症状,这些患者的平均寿命往往会缩短。
轻型:一般发生在 40 岁后,症状较轻,多不会影响寿命。
DM2 型是突变 DM 等位基因上一个四核苷酸(CCTG)重复复制导致,一般发生在十几岁至六十几岁不等,主要表现为肌肉症状或者白内障,它的严重程度通常比经典型 DM1 型轻。
肌无力最常发生于面部肌肉,具有面部狭长,腭部高拱,面颊凹陷,颌部下垂的特征性面容。也有的病人会出现步态不稳,容易摔倒。
肌强直是在正常肌肉收缩后,肌肉松弛特别缓慢,比如握拳后松开困难。患者最明显的感觉通常是手部和手指肌肉僵硬。
其他的表现包括:
DM1,也被称之为Steinert病,是由位于染色体19q 13.3的强直性肌营养不良蛋白激酶基因3'-端非翻译区的胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤(cytosine-thymine-guanine, CTG)三核苷酸重复扩增导致。
DM2,于1994年发现,是一种严重程度比DM1轻的疾病,是由位于染色体3q 21.3的ZNF9基因(又称CNBP基因)内含子1的胞嘧啶-胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤(cytosine-cytosine-thymine-guanine, CCTG)四核苷酸重复扩增导致。
如果父亲或母亲没有症状但携带 CTG 重复数为 35-49 的突变基因或者是有临床症状且携带 CTG 重复数 ≥ 50 的突变基因的情况,下一代有 50% 的几率会遗传这个突变基因。
并不是遗传了多少 CTG 重复数下一代就是多少 CTG 重复数,有可能传递更长的 CTG 重复,这可能导致下一代比父母起病更早且疾病表型更严重。
如果是父亲遗传的,则两代间的临床表现差异极小,因为胎儿的 CTG 重复趋于维持稳定或减少;如果是母亲遗传的,则两代间的差异可能会非常大,因为胎儿的 CTG 重复可能增加。