IgG4 相关疾病在 2010 年由日本学者正式命名，目前研究认为是一大类慢性的免疫介导的纤维炎性疾病，可造成多个器官的病变，对患者的影响因患病器官的不同而各不相同。
患者常表现为患病的脏器内有包块生成（如眼眶假瘤、类似于肾细胞癌的肾脏包块、肺的结节性病灶）或脏器的弥漫性肿大（如胰腺肿大）。
大部分患者有多个脏器受到影响。该病十分少见，好发于中老年男性。
糖皮质激素是治疗本病的首选药物，大部分患者治疗之后生存状况良好，但需要定期监测减药或停药后患者的情况，防止复发。
IgG4 相关疾病的常见类型有哪些？

1 型（IgG4 相关性）自身免疫性胰腺炎：IgG4 相关性硬化性胆管炎，通常与 1 型自身免疫性胰腺炎同时发生。

大唾液腺肿大或硬化性涎腺炎：泪腺、腮腺和下颌下腺肿大同时存在时，即 IgG4 相关性 Mikulicz 病。

眼眶疾病：常伴有眼球突出。

腹膜后纤维化：常伴有慢性主动脉周围炎，通常会累及输尿管，导致肾积水和肾损伤。

受到疾病影响的器官因为有一些共有的关键特征和突出表现，所以统称为 IgG4 相关疾病。
IgG4 相关疾病常见吗？
目前 IgG4 相关疾病的确切患病率不详。一定程度上是由于医学界认识到该病的时间较晚。直到 2015 年才有第一个国际性的疾病诊疗的专家共识。
本病在我国十分罕见，被列入国家《第一批罕见病目录》。好发于中老年男性。由于常形成肿块性病变，常被误诊为恶性肿瘤。中国尚无相关的研究数据显示其具体的发病率。

自身免疫性胰腺炎（AIP）是一种很少见的疾病。目前的研究认为 AIP 可以分为两大类，与 IgG4 相关的类型是 1 型，绝大多数 AIP 是此类型。1 型 AIP 的症状特征有：

胰腺肿块：可与胰腺癌或者淋巴瘤混淆，往往还有胰管狭窄。

轻度腹痛：有时可合并急性或慢性胰腺炎。

胆管表现：具体见下个问题。

糖尿病

IgG4 相关性 AIP 病人的肿大胰腺，已失去原结构
图片来源：Firestein G S《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》
IgG4 相关疾病中的硬化性胆管炎有哪些症状和表现？
不同于原发性硬化性胆管炎，IgG4 相关性胆管炎患者的组织活检可显示 IgG4+ 浆细胞浸润和严重间质纤维化，患者可表现为血清 IgG4 水平升高并对糖皮质激素有特征性反应。
它通常伴随 1 型 AIP 出现，很少数情况下单独出现。主要表现为胆管狭窄、梗阻性黄疸（眼睛、皮肤发黄，小便颜色加深，大便发白）。肝功能化验显示梗阻性黄疸、血清碱性磷酸酶显著增高，而肝转氨酶仅轻度增高。
IgG4 相关疾病影响唾液腺和泪腺时，会有哪些症状和表现？
表现为泪腺和腮腺肿大、下颌下腺肿大，会引起口干、眼干症状，但程度往往较轻。

IgG4 相关疾病病人的两个颌下腺肿大
图片来源：Firestein G S《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》
IgG4 相关疾病中的泪腺炎以及眼球和眼眶炎性病变，有哪些症状和表现？
泪腺、眼球和眼眶等常跟唾液腺一起受到影响。唾液腺受累时的口干较轻微，而泪腺等受到影响时的眼干症状也轻微。但易有泪腺肿大、眼眶假瘤。

IgG4 相关疾病病人的肿大泪腺
图片来源：Firestein G S《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》
IgG4 相关疾病中的腹膜后纤维化和相关疾病，会有哪些症状和表现？
IgG4 相关疾病病人可有腹膜慢性炎症和腹膜纤维化，可影响周围区域组织；比如影响输尿管造成梗阻性尿路病。它还极易影响肾下的腹主动脉，以及延伸至双侧髂动脉。
还可有硬化性肠系膜炎、硬化性纵隔炎和多灶性纤维硬化等。

腹膜纤维化包裹肾动脉以下的腹主动脉，延伸及双侧髂动脉
图片来源：Firestein G S《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》

右输尿管截留引起的右肾积水，可看到右侧输尿管支架
图片来源：Firestein G S《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》
IgG4 相关疾病中的主动脉炎和主动脉周围炎，会有哪些症状和表现？
除腹膜纤维化包裹腹主动脉，还有非感染的胸主动脉炎、腹主动脉炎。表现为血管壁炎症、周围组织炎症，可以有动脉管腔扩张。
IgG4 相关疾病导致的其他脏器病变会有哪些表现？
通常在上述常见脏器受到影响时会合并有其他脏器的病变。

甲状腺受影响：可能导致 Riedel 甲状腺炎，表现为硬性甲状腺肿，可引起邻近组织受压相关症状（如呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑）。

肺和胸膜受影响：可表现为咳嗽、咯血、呼吸困难、胸膜炎或胸痛，也可能无症状。胸部 CT 表现为：

实性结节；

支气管血管型（伴有支气管血管束和小叶间隔增厚）；

肺泡间质型（伴蜂窝征、支气管扩张和弥漫性磨玻璃样不透光区）；

圆形、磨玻璃样不透光区。

肾脏受影响：通常跟其他脏器一起受到影响。表现尿检异常、肾功能不全等。病理表现为肾小管肾间质性肾炎（Tubulointerstitial nephritis，TIN），少部分表现为轻度系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性毛细血管内细胞增多。

皮肤受影响：丘疹、斑块和结节是常见的皮肤表现，极少出现斑点和大疱。主要累及头颈部和耳廓的皮肤。

中枢神经系统受影响：最常见的表现是 IgG4 相关性垂体炎所致的垂体功能减退，以及脑硬膜炎。

其他：包括肝病、缩窄性心包炎、淋巴浆细胞性胃炎、硬化性乳腺炎和乳房的炎性假瘤、前列腺炎、卵巢病变、鼻咽部病等。

本病具体发病机制仍不完全清楚，但有越来越多的证据表明：

该病为自身免疫性疾病，T 细胞在发病中发挥有重要作用，尤其是 CD4+ 和滤泡辅助性 T（T-follicular helper，Tfh）细胞。

IgG4 本身不致病，而是一种对原发病症的免疫应答。

很多疾病存在血清和组织 IgG4 升高。比如，多中心 Castleman 病、变态反应性疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss 综合征）、结节病等。

因此，无论是血清、还是组织病理上看到 IgG4 增高，这都不足以肯定为 IgG4 相关疾病。
总而言之，IgG4 增高是伴随结果，而非疾病的驱动因素。
IgG4 相关疾病的病因是什么？
本病的病因尚未明确，可能与遗传、微生物感染、异常自身免疫反应等因素有关。目前研究认为是一种慢性的免疫介导的纤维炎性疾病，可累积多个器官。