IgG4 相关疾病是一种什么病？

IgG4 相关疾病在 2010 年由日本学者正式命名，目前研究认为是一大类慢性的免疫介导的纤维炎性疾病，可造成多个器官的病变，对患者的影响因患病器官的不同而各不相同。

患者常表现为患病的脏器内有包块生成（如眼眶假瘤、类似于肾细胞癌的肾脏包块、肺的结节性病灶）或脏器的弥漫性肿大（如胰腺肿大）。

大部分患者有多个脏器受到影响。该病十分少见，好发于中老年男性。

糖皮质激素是治疗本病的首选药物，大部分患者治疗之后生存状况良好，但需要定期监测减药或停药后患者的情况，防止复发。

IgG4 相关疾病的常见类型有哪些？

• 1 型（IgG4 相关性）自身免疫性胰腺炎：IgG4 相关性硬化性胆管炎，通常与 1 型自身免疫性胰腺炎同时发生。

• 大唾液腺肿大或硬化性涎腺炎：泪腺、腮腺和下颌下腺肿大同时存在时，即 IgG4 相关性 Mikulicz 病。

• 眼眶疾病：常伴有眼球突出。

• 腹膜后纤维化：常伴有慢性主动脉周围炎，通常会累及输尿管，导致肾积水和肾损伤。

受到疾病影响的器官因为有一些共有的关键特征和突出表现，所以统称为 IgG4 相关疾病。

IgG4 相关疾病常见吗？

目前 IgG4 相关疾病的确切患病率不详。一定程度上是由于医学界认识到该病的时间较晚。直到 2015 年才有第一个国际性的疾病诊疗的专家共识。

本病在我国十分罕见，被列入国家《第一批罕见病目录》。好发于中老年男性。由于常形成肿块性病变，常被误诊为恶性肿瘤。中国尚无相关的研究数据显示其具体的发病率。

IgG4 相关疾病中的 1 型自身免疫性胰腺炎（AIP）有哪些症状和表现？

自身免疫性胰腺炎（AIP）是一种很少见的疾病。目前的研究认为 AIP 可以分为两大类，与 IgG4 相关的类型是 1 型，绝大多数 AIP 是此类型。1 型 AIP 的症状特征有：

• 胰腺肿块：可与胰腺癌或者淋巴瘤混淆，往往还有胰管狭窄。

• 轻度腹痛：有时可合并急性或慢性胰腺炎。

• 胆管表现：具体见下个问题。

• 糖尿病

IgG4 相关疾病中的硬化性胆管炎有哪些症状和表现？

不同于原发性硬化性胆管炎，IgG4 相关性胆管炎患者的组织活检可显示 IgG4+ 浆细胞浸润和严重间质纤维化，患者可表现为血清 IgG4 水平升高并对糖皮质激素有特征性反应。

它通常伴随 1 型 AIP 出现，很少数情况下单独出现。主要表现为胆管狭窄、梗阻性黄疸（眼睛、皮肤发黄，小便颜色加深，大便发白）。肝功能化验显示梗阻性黄疸、血清碱性磷酸酶显著增高，而肝转氨酶仅轻度增高。

IgG4 相关疾病影响唾液腺和泪腺时，会有哪些症状和表现？

表现为泪腺和腮腺肿大、下颌下腺肿大，会引起口干、眼干症状，但程度往往较轻。

IgG4 相关疾病中的泪腺炎以及眼球和眼眶炎性病变，有哪些症状和表现？

泪腺、眼球和眼眶等常跟唾液腺一起受到影响。唾液腺受累时的口干较轻微，而泪腺等受到影响时的眼干症状也轻微。但易有泪腺肿大、眼眶假瘤。

IgG4 相关疾病中的腹膜后纤维化和相关疾病，会有哪些症状和表现？

IgG4 相关疾病病人可有腹膜慢性炎症和腹膜纤维化，可影响周围区域组织；比如影响输尿管造成梗阻性尿路病。它还极易影响肾下的腹主动脉，以及延伸至双侧髂动脉。

还可有硬化性肠系膜炎、硬化性纵隔炎和多灶性纤维硬化等。

IgG4 相关疾病中的主动脉炎和主动脉周围炎，会有哪些症状和表现？

除腹膜纤维化包裹腹主动脉，还有非感染的胸主动脉炎、腹主动脉炎。表现为血管壁炎症、周围组织炎症，可以有动脉管腔扩张。

IgG4 相关疾病导致的其他脏器病变会有哪些表现？

通常在上述常见脏器受到影响时会合并有其他脏器的病变。

• 甲状腺受影响：可能导致 Riedel 甲状腺炎，表现为硬性甲状腺肿，可引起邻近组织受压相关症状（如呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑）。

• 肺和胸膜受影响：可表现为咳嗽、咯血、呼吸困难、胸膜炎或胸痛，也可能无症状。胸部 CT 表现为：

• 实性结节；

• 支气管血管型（伴有支气管血管束和小叶间隔增厚）；

• 肺泡间质型（伴蜂窝征、支气管扩张和弥漫性磨玻璃样不透光区）；

• 圆形、磨玻璃样不透光区。

• 肾脏受影响：通常跟其他脏器一起受到影响。表现尿检异常、肾功能不全等。病理表现为肾小管肾间质性肾炎（Tubulointerstitial nephritis，TIN），少部分表现为轻度系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性毛细血管内细胞增多。

• 皮肤受影响：丘疹、斑块和结节是常见的皮肤表现，极少出现斑点和大疱。主要累及头颈部和耳廓的皮肤。

• 中枢神经系统受影响：最常见的表现是 IgG4 相关性垂体炎所致的垂体功能减退，以及脑硬膜炎。

• 其他：包括肝病、缩窄性心包炎、淋巴浆细胞性胃炎、硬化性乳腺炎和乳房的炎性假瘤、前列腺炎、卵巢病变、鼻咽部病等。

IgG4 相关疾病的发病机制是什么？

本病具体发病机制仍不完全清楚，但有越来越多的证据表明：

• 该病为自身免疫性疾病，T 细胞在发病中发挥有重要作用，尤其是 CD4+ 和滤泡辅助性 T（T-follicular helper，Tfh）细胞。

• IgG4 本身不致病，而是一种对原发病症的免疫应答。

• 很多疾病存在血清和组织 IgG4 升高。比如，多中心 Castleman 病、变态反应性疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss 综合征）、结节病等。

因此，无论是血清、还是组织病理上看到 IgG4 增高，这都不足以肯定为 IgG4 相关疾病。

总而言之，IgG4 增高是伴随结果，而非疾病的驱动因素。

IgG4 相关疾病的病因是什么？

本病的病因尚未明确，可能与遗传、微生物感染、异常自身免疫反应等因素有关。目前研究认为是一种慢性的免疫介导的纤维炎性疾病，可累积多个器官。

IgG4 相关疾病怎么诊断？

1. 病史、体格检查：

在诊断时，医生会仔细询问病史（病人以往的情况），对患者进行体格检查后再考虑 IgG4 相关疾病的可能性。在没有病史、体征支持下，仅根据血清、组织病理学上的 IgG4 增高而怀疑本病，是不妥当的。

2. 血清 IgG4 检验：

血清 IgG4 升高是诊断 IgG4 相关疾病的重要指标，也是该病的诊断标准之一。研究表明，血清 IgG4 升高与受到影响的器官数量呈正相关，即患者疾病越严重，其血清 IgG4 水平越高。

但是血清 IgG4 增高的特异性不高。导致血清 IgG4 增高的疾病有很多。不筛选的情况下，大多数血清 IgG4 增高的状况并非 IgG4 相关疾病所致。

而且，IgG4 相关疾病的病人里也有一定比例血清 IgG4 不增高，或者增高幅度不大。

综上所述，医生不能只看抽血检验的结果，一定要结合症状、体征做出诊断。

3. 组织病理检查：

通常来说，明确 IgG4 相关疾病诊断则必须有组织病理学证据支持。必须以此排除恶性肿瘤、以及相似的其他疾病。IgG4 相关疾病的组织病理学特征有以下几点：

• 大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化。

• 组织中浸润的「IgG4+ 浆细胞」占「IgG+ 浆细胞」的比值 ＞ 40%，且每高倍镜视野下 IgG4+ 浆细胞 ＞ 10个。

• 席纹状纤维化和闭塞性静脉炎可增加病理诊断的特异性。

4. 影像学检查：

• 自身免疫性胰腺炎典型表现为胰腺弥漫肿大呈腊肠样改变。

• 腹膜后纤维化为包绕动脉的软组织肿物。

• 硬化性胆管炎表现为肝外胆道管壁增厚，管腔不规则狭窄呈串珠样改变。

• 中枢神经系统受影响可出现垂体弥漫性肿大或肥厚性硬脑膜炎等。

IgG4 相关疾病需要与哪些疾病相鉴别？

与其他表现为组织中存在显著 IgG4+ 浆细胞浸润疾病的鉴别：

• 抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（主要是嗜酸粒细胞肉芽肿性血管炎）；

• 腺癌和鳞状细胞癌肿瘤周围浸润；

• 多中心性或局灶性 Castleman 病；

• 淋巴组织增生性疾病；

• Ｒosai-Dorfman 病；

• 原发性硬化性胆管炎。

不同脏器受到影响时的鉴别诊断：

• 胰腺：需跟胰腺癌、其他胰腺炎、2 型 AIP 鉴别。

• 胆管：需跟胆管癌、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等鉴别。

• 眼睛、眼眶等：需跟干燥综合征等鉴别。

• 淋巴结肿大时：需跟 Castleman 病、其他淋巴组织增生性疾病鉴别。

• 腹膜纤维化：需跟特发性腹膜纤维化鉴别。

鉴别越多、越明确，则诊断可靠性越高，疾病越容易确诊。

在诊断与鉴别诊断时，CT、正电子发射断层照相术( positron emission tomography，PET) 、MRI、MR 胆管胰造影术、内窥镜超声等检查，可以给医生很多必要信息。

IgG4 相关疾病患者应该去哪个科室就诊？

风湿免疫科。

IgG4 相关疾病应该如何治疗？

糖皮质激素是目前 IgG4 相关疾病治疗的首选药物。IgG4 相关疾病对糖皮质激素治疗的反应良好。但病情好转后，部分病人存在激素减量困难的情况。

通常来说，在逐渐减量激素过程中、持续低剂量激素维持治疗时出现病情反弹，那可以考虑联合利妥昔单抗治疗。

如不能联合利妥昔单抗，则可以联合硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯治疗。

治疗时应跟踪病人的血清 IgG4 水平、补体水平、嗜酸粒细胞、IgE 水平、重要脏器的功能、影像学变化。

IgG4 相关疾病患者在生活上需要注意什么？

IgG4 相关疾病为少见病。仍有很多不明确的状况。通常建议做好普通保健措施即可，无特殊要求。

IgG4 相关疾病患者在饮食上上需要注意什么？

如 IgG4 相关疾病累及消化器官，如胰腺、胆管等，有些特殊的饮食注意事项，具体见相关疾病。其他 IgG4 相关疾病患者饮食上无特殊禁忌，健康、均衡饮食即可。

IgG4 相关疾病可以预防吗？

IgG4 相关疾病的发病机制尚未完全清楚，目前缺乏有效的预防措施。