什么是高 IgE 综合征?

高 IgE 综合征(Hyperimmunoglobulin E syndrome , HIES)是以 IgE 增高为主要特征的遗传性免疫缺陷综合征。它是由 Janus 激酶 -STAT 信号通路(Janus activated kinase -signal transducer and activator of transcription, JAK-STAT)里的信号转导及转录激活蛋白-3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)存在缺陷所致。有三个主要临床征象:
  • 反复的(寒冷)皮肤脓肿;
  • 反复的肺炎及其他部位感染;
  • 高 IgE(常常 ≥ 正常上限 10 倍)。

  • 该病治疗较为困难,多以治疗皮肤脓肿、控制或预防感染为主。预后较差,多死于肺部严重的感染性并发症。
    高 IgE 综合征常见吗?
    高 IgE 综合征为罕见疾病,确切的患病率不清楚。估计有 10 万之 0.2~1。男女没有区别,非洲裔、亚裔及高加索族裔都有报道。

    高 IgE 综合征患者多会有哪些症状与体征?

    高 IgE 综合征可以引起多系统病变:

    皮肤
  • 始于出生后的最初几周内,为丘疹脓疱性且常结痂的皮疹,始发于面部和头皮,并向躯干上部/肩部和臀部蔓延。该皮疹会进展为湿疹样、脓疱化且严重瘙痒的皮疹,类似于特应性皮炎。皮疹弥漫性分布,并可能产生苔藓样变。

  • 该病脓疱等感染灶是「寒冷」样。一般的感染会引发局部皮肤温度增高,有温热感;但该类病人的皮肤感染灶的局部温度并不增高。

  • 呼吸道感染
  • 常有严重感染,但却不发热、感觉良好。

  • 慢性上气道感染伴持续和/或反复发作的鼻窦炎、化脓性中耳炎,以及乳突炎;

  • 肺部感染反复发作,并可危及生命;常并发支气管扩张、肺空洞/大泡、肺结节、支气管胸膜瘘等肺结构性病变。这种肺结构病变又易带来真菌、非结核性分枝杆菌等机会性感染。

  • 易感染倾向:最常见金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母菌、流感嗜血杆菌、A 组和 B 组链球菌、革兰氏阴性病原体(如假单胞菌属)、其他真菌。其中皮肤以金葡菌为主,肺部以金葡菌、流感嗜血杆菌为主,口腔、阴道和指甲等部位以白色假丝酵母菌为主。

    特殊面容
  • 很有意思的是,该病患者之间的面容相似度超过了患者与家人之间的相似度;

  • 最具特征性的表现是鼻翼增宽(宽鼻底)和鼻梁增宽。其他特征包括额头突出(前额隆起)、眼外眦距离增大及眼深凹。在婴儿时期,即可以观察到突出的前额、下唇和宽阔的鼻子;

  • 患者面部和耳鼻的软组织显著增厚,使皮肤外观呈面团质地,常被称为「粗陋面容」;该特征在 80%~100% 的患者中明显,并且随年龄增长而愈加突出;往往出生时没有,2~5 岁时开始软组织增厚,在青春期后尤为突出。

  • 骨骼异常
  • 常见乳牙滞留,导致形成双排齿;

  • 骨质疏松,易发生轻微骨折;

  • 脊柱侧凸;可见关节过度伸展。

  • 其他
  • 淋巴瘤风险增加:

  • 神经系统异常:脑部病变,导致认知技能、视觉-感知技能、工作记忆等相对较差;

  • 血管异常:有先天性异常、获得性异常。动脉瘤、假性动脉瘤和血管炎。冠状动脉的异常包括纡曲、扩张及局部动脉瘤。这可能带来严重并发症,甚至死亡。

  • 高 IgE 综合征的发病机制是什么?

    JAK-STAT 通路的缺陷导致 T 辅助细胞(T helper cell, Th)-17 的分化和功能受损。但现在还不清楚具体是如何同时引起发生易感染倾向、皮肤病、骨骼疾病及免疫疾病。

    血清中 IgE 水平升高很可能是疾病的伴发异常,而非发病机制的核心。目前认为该病患者的干扰素 -γ 的生成或调节缺陷促使 IgE 水平升高。
    高 IgE 综合征的遗传有什么特点?
    大多数高 IgE 综合征患者为常染色体显性遗传,但部分还有可能是基因突变所致,遗传特点较为含糊。
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