经典型不明原因发热：发热持续 3 周以上，口腔体温至少三次 ＞ 38.3 ℃（或至少三次体温在一天内波动 ＞ 1.2 ℃），经过至少 1 周在门诊或住院的系统全面的检查仍不能确诊。系统全面的检查应至少包括血常规、尿常规、粪便常规、粪便隐血试验、肝功能、肾功能、电解质、血培养、胸部 X 线片和腹部 B 超等。且患者无免疫缺陷相关疾病史。
住院患者的不明原因发热：患者入院时无发热，入院后发热超过 3 天，口腔测体温至少三次 ＞ 38.3 ℃（或至少三次体温一天内波动 ＞ 1.2 ℃）。
粒细胞缺乏患者的不明原因发热：患者存在粒细胞缺乏（中性粒细胞计数 ＜0.5×109个/L）；发热超过 3 天，口腔测体温 ＞ 38.3 ℃（或体温一天内波动 ＞ 1.2 ℃）；体液标本经培养 ＞ 48 小时后结果显示阴性。
HIV 感染者的不明原因发热：确诊 HIV 感染，住院患者发热超过 3 天或门诊患者发热超过 3 周，口腔测体温 ＞ 38.3 ℃（或体温一天内波动 ＞ 1.2 ℃）。
感染：各种病原体感染是最常见导致 FUO 的原因。需注意深在部位的感染灶，比如腹腔、盆腔、颅内、感染性心内膜炎、牙源性、肾盂肾炎、鼻窦炎。注意常见易忽视的病原体，比如结核、非结核分支杆菌、李斯特菌、布鲁菌、军团菌、伤寒菌、奴卡菌。少见的病原体有：Q 热病、巴贝虫病、莱姆病、无形体病 / 埃里希体病等。
非感染性炎症病：常见的有系统性红斑狼疮、巨细胞动脉炎 / 风湿性多肌痛、类风湿关节炎、系统性血管炎、炎症性肠病；少见的有成人 Still 病、家族性地中海热（Familial Mediterraneanfever, FMF）、高免疫球蛋白 D 综合征、Blau 综合征等。
肿瘤：常见的有淋巴瘤、前白血病、肾癌、胰腺癌；少见的系统性肥大细胞增生症、心房粘液瘤等。
其他：亚急性甲状腺炎、伪装热、肾上腺功能不全、Mollaret 动脉综合征（无菌性脑膜炎）、Caroli 病、婴儿骨皮质增生症（Caffey 病）等。