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2020年05月06日
第1次提问
肺腺癌EGFR19突变三代靶向药吃过,耐药了,行培美卡铂加贝伐化疗,失败
您好,提问收到,非常感谢您的信任并提问。我需要总结一下回复您,会尽快回复您,请稍等。本条信息不需要回复,以免浪费追加的机会。感谢您的耐心等待。
2020年05月06日
您好,感谢您的耐心等待,结合您的问题回答一下。
1,根据您的描述,诊断晚期肺腺癌,存在EGFR19突变,应用三代靶向药耐药,之后行培曲塞+卡铂+贝伐化疗,病情进展。

2,对于三代靶向药物奥西替尼,耐药机制比较复杂,如MET扩增,EGFR C797S突变,Her2扩增,小细胞转化等。因此如果有条件,在药物耐药之后可以再次进行基因检测,寻找一下有无可能的耐药机制,来选择有针对性的治疗。目前应用化疗联合靶向疾病再次进展,所以建议可以做一下基因检测,指导后续治疗。

3,另外,免疫治疗为新型治疗,现在的免疫治疗主要是为PD1抑制剂及PDL1抑制剂,前者应用更为广泛。PD1抑制剂进口的有两种,Keytruda(简称K药)、Opdivo(简称O药),是由不同的公司生产的。当然国内现在也有很多公司生产PD1抑制剂,如恒瑞,君实,百济等。当然pd1抑制剂也不是对所有肿瘤都有效。也有很多关于疗效标志物的研究。
整体来讲,最常见的疗效标志物有:微卫星不稳定(MSI),肿瘤突变负荷(TMB),PDL1表达。
当然也有研究显示EGFR突变患者,因为免疫治疗效果不太好,但EGFR突变也并不是应用免疫治疗的禁忌症。所以,也可以检测以上几个可能的疗效标志物来指导免疫治疗的应用。

4,如果不想做基因检测,也不想采用免疫治疗,后续可以选择化疗。化疗方案可以选择紫杉类药物,如多西他赛,或白蛋白紫杉醇。此外还可以选择安罗替尼,这是一个小分子抗血管生成靶向药物,可以用于晚期肺癌的三线治疗。但是值得注意的是,药物治疗的疗效,也是随着用药周期和线数的增加而逐渐降低的。
以上回答供您参考,希望对您有所帮助。如有问题可继续咨询。感谢您的信任。
2020年05月06日
第2次提问
基因检测作了,一级突变kRAS,二级突变P53,二次行白蛋白紫杉醇加吉西它滨加贝伐化疗,二期化疗后腹腔又有腹水,怀疑二次化疗又失败了,请问还能改化疗方案吗?耐药后转移到肝胰腺,还有更好方案吗?
2020年05月06日
您好,提问收到,稍后给您回复,感谢您的耐心等待。
2020年05月06日
您好,感谢您的耐心等待。
1,KRAS突变,P53突变,图片后都没有相应的靶向药物治疗,而且突变提示治疗效果不好,很容易耐药。

2,二次行白蛋白紫杉醇加吉西它滨加贝伐化疗,两周期后腹水增加,也转移至肝,胰腺,考虑疾病进展,但也需要做一下全面的检查,综合评估一下病情。如果进展,可以尝试使用安罗替尼,这是一个口服的靶向药物,但有效率也有限。

3,总体来讲EGFR突变免疫治疗效果不好,但也可以检测一下以上提到的免疫疗效标志物,判断一下免疫治疗是否可能有效。

4,此外,腹水增多也可以考虑进行腹腔穿刺置管,腹水引流,以及腹腔内注射抗肿瘤药物,增强腹水的控制。
2020年05月06日
第3次提问
做了肝穿刺,病理还没出来,请问后续治疗是按EGFR突变还是KRAS突变来治疗?是先考虑安罗替尼还是先行免疫治疗?谢了!
您好,提问收到,稍后给您回复,感谢您的耐心等待。
2020年05月06日
您好,感谢您的耐心等待。
1,根据您的描述,最开始是存在EGFR突变,这也的确是靶向药物的敏感突变,但是随着治疗情况,体内的基因状态会发生改变。有的甚至于病理类型也会改变,有些患者会出现小细胞转换,后续治疗可以建议以小细胞为主的方案。
因为目前已经做了肝脏穿刺,所以也可以等一下穿刺的结果,此外穿刺的结果建议也再去重新做一下基因检测,看一下目前状态下体内的基因状况。
尽管以前存在EGFR突变,提示EGFR靶向药物有效,但目前出现了KRAS突变,这是一个耐药的突变,也不再建议应用EGFR靶向药物。
2,可以检测一下免疫疗效标志物,如果提示免疫治疗效果好,也可以采用免疫治疗。而如果免疫疗效标志物都提升免疫治疗效果不好,也不推荐应用免疫治疗。
3,安罗替尼单药的有效率有限,但也可以作为一种选择,也可以现在服用。或者等一下肝穿刺的结果,以及免疫疗效标志物的检测结果,再综合考虑。

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