处方药

芬吗通 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装

药品名称

功能主治

用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。

规格

每盒为28片水泡眼包装，该包装由PVC/PVDC或覆有铝箱的PVC薄膜制成。

性状

本品为芬吗通1/10为复方制剂，雌二醇片(白色、薄膜包衣片)含雌二醇1mg，雌二醇/地屈孕酮片(灰色、薄膜包衣片)含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg。

用法用量

每日口服1片，每28天为一个疗程。前14天，每日口服1片白色片（内含雌二醇1mg），后14天，每日口服1片灰色片（内含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）。 一个疗程28天结束后，应于第29天起继续开始下一个疗程。患者应按照包装上标明的次序每日口服1片。应不间断的持续服药。 在起始治疗和持续治疗绝经相关症状时，应在最短疗程内使用最低有效剂量。 通常治疗应从雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装1/10（雌二醇片含雌二醇1mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）开始。根据临床疗效，剂量随后可视个体需要而调整。如与雌激素不足相关的不适未被改善时，可增加剂量而使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装2/10。（雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg）。 或遵医嘱。

禁忌

已知或疑有乳腺癌史。 已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤（如子宫内膜癌）。 已知或疑有孕激素依赖性的肿瘤。 原因不明的生殖道出血。 未治疗的子宫内膜增生过长。 既往特发性或现有静脉血栓栓塞（深静脉栓塞，肺栓塞）。 活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病（如心绞痛，心肌梗塞）。 急性肝病或有肝病史者，肝功能指标未能恢复正常。 已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏。 卟啉症。 已知或可疑妊娠。

注意事项

只有当绝经相关症状对生活质量有不利影响时才能开始 HRT 治疗。对所有病例都应进行至少每年 1 次的风险和收益仔细评估，并且只有在收益超过风险时才能继续使用 HRT。 体检/随访 在开始或重新使用 HRT 疗法前，应全面调查个人或家族病史，同时结合 HRT 疗法的禁忌症和使用注意事项来指导体检（包括盆腔和乳房）。在治疗期间建议根据妇女个体情况进行相应次数和内容的定期体检。妇女应将其乳房变化报告给医生或护士。检查项目，包括乳房 X 线检查，应按照现行认可的筛查惯例并随临床上个体需要而调整。 需监护的疾病 若正患有下列任何一种疾病，或以前出现过，和/或妊娠期间或在既往激素治疗时病情加重者，该患者应被密切监护。必须考虑到这些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗期间复发或加重，尤其是： 平滑肌瘤（子宫纤维瘤）或子宫内膜异位症 血栓栓塞史或有相关危险因子（见下） 有雌激素依赖性肿瘤的危险因子，如乳癌 1 级遗传 高血压 肝脏疾病（如肝脏腺瘤） 糖尿病伴或不伴血管病变 胆石症 偏头痛或（重度）头痛 系统性红斑狼疮 子宫内膜增生过长史（见下） 癫痫 哮喘 耳硬化症 立即终止治疗的原因 如治疗中发现禁忌症以及出现下列情况时应停止治疗： 黄疸或肝功能恶化 血压显著升高 新发偏头痛型头痛 妊娠 子宫内膜增生过长 长期单一使用雌激素使子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险增高（见不良反应）。非子宫切除的女性，每个周期至少加用 12 天的孕激素能大大降低此风险。 在中国注册临床试验中，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 2/10 组中见 1 例单纯性子宫内膜增生过长（1/61 例），对照组中（结合雌激素 0.625 mg + 醋酸甲羟孕酮 2 mg）见 1 例单纯性子宫内膜增生过长（1/60 例）。 出血类型 治疗初始的几个月内可能出现突破性出血和点滴样出血。若突破性出血或点滴样出血在治疗一段时间后才发生，或治疗停止后仍然持续存在，则应调查出血原因，可包括子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变。 乳癌 一项随机安慰剂对照试验，即女性健康倡议（Women’s Health Initiative, WHI），和多个流行并学研究。包括百万妇女研究（Million Women Study，MWS），都已报道了多年使用雌激素，雌激素-孕激素联合或替勃龙作为 HRT 疗法的女性被诊断为乳癌的风险增高（见【不良反应】）。 所有的 HRT 疗法，在开始使用的几年里，患者乳癌的额外风险会变得明显并随治疗时间延长而升高，但在停止治疗后几年内（最多 5 年）会回复至基线水平。 MWS 发现，结合型雌激素（CEE）或雌二醇（E2-在序贯联合或持续联合任何一种孕激素后均使患者的乳癌相对风险度变大，且不同给药途径未见差异。 WHI 研究中，乳癌的发生与所使用的连续联合结合型雌激素和醋酸甲羟孕酮（CEE + MPA）相关，与安慰剂组相比，这些乳癌体积稍有增大且更常有局部淋巴结转移。 HRT，特别是雌激素-孕激素联合治疗，会增加乳房 X 线检查的影像密度而可能不利于乳癌的放射性检测。 静脉血栓栓塞 HRT 疗法与发生静脉血栓栓塞（VTE，即深静脉血栓或非栓塞）的相对危险度升高有关。一项随机对照实验和多个流行病学研究发现，HRT 疗法使用者的 VTE 风险比不使用者高 2-3 倍，预计不使用 HRT 疗法者 5 年内的 VTR 病例数，在 50-59 岁女性中约为 3 例/1000 人，60-69 岁女性中约为 8 例/1000 人。预计健康女性使用 HRT 疗法 5 年里新增 VTE 病例数为：50-59 岁女性中约为 2-6 例（最佳估计值 = ）4/1000 人，60-69 岁女性中为 5-15 例（最佳估计值 = 9）/1000 人。HRT 疗法第一年里较以后更易发生 VTE。 通常公认的 VTE 危险因子包括个人史或家族史，重度肥胖（体重指数，Body Mass Index＞30 kg/m2)和系统性红斑狼疮（SLE）。静脉曲张在 VTE 中是否起作用尚无一致看法。 有 VTE 史或已知血栓形成倾向者发生 VTE 的风险升高。HRT 疗法可能增加此风险。如有个人或密集的血栓栓塞家族史或复发性自然流产应给予调查以排除血栓形成倾向体制。HRT 疗法在这些病人中应被视为禁忌，除非已经彻底评估了血栓形成倾向的危险因子或已开始抗凝治疗。对那些早已开始抗凝治疗的女性需仔细考虑使用 HRT 疗法的受益-风险。 长时间静止不动、重伤或大手术可能会使 VTE 的风险暂时升高。对所有术后病人均应谨慎考虑 VTE 的预防措施以防手术后发生 VTE。如有可能应考虑在术前 4-6 周暂时停止 HRT 治疗。只有当女性完全能自主活动后才应重新开始 HRT 治疗。 如使用 HRT 疗法后出现静脉血栓栓塞则应停药。应告知患者。若意识到可能为血栓栓塞的症状（如单腿疼痛性水肿，胸部突发疼痛，呼吸困难），须立即联系他们的医生。 冠心病（CAD） 随机对照实验未发现连续联合结合型雌激素和 MPA 对心血管的益处，2 项大规模临床试验（WHI 和 HERS，即心脏和雌激素/孕激素替代研究）显示在 HRT 疗法使用第一年里，心血管病发病率可能增加且没有总体益处。其它 HRT 产品在心血管病发病率或死亡率方面的随机对照试验资料有限。因此尚不肯定上述结果是否也同样适用于其他 HRT 产品。 卒中 一项大规模随机临床试验（WHI-试验）发现。作为次要结果，健康女性使用连续联合结合型雌激素和 MPA 治疗期间，缺血性卒中的风险增加。预计非 HRT 使用者 5 年内，50-59 岁女性的卒中病例数约为 3 例/1000 人，60-69 岁女性约为 11 例/1000 人。预计使用结合型雌激素和 MPA5 年的女性：50-59 岁使用者中新增病例数 0-3 例（最佳估计值 = 1）/1000 人，60-69 岁使用者新增病例数 1-9 例（最佳估计值 = 4）/1000 人。尚不明确上述结果是否也适用于其他 HRT 产品。 卵巢癌 一些流行病学研究发现，子宫切除女性长期（至少 5-10 年）单一使用雌激素类 HRT 产品后，患卵巢癌的风险增加。尚不明确是否长期使用联合 HRT 疗法时卵巢癌的风险不同于单一使用雌激素类产品。 其他疾病 雌激素可能导致体液潴留，因此应仔细观察心功能或肾功能不全患者。应密切观察终末期肾功能不全患者，因为本品活性成分的循环浓度应见升高。 在雌激素替代疗法或激素替代疗法中应密切随访既往有高甘油三脂血症的女性，因罕有报道称该种情况下雌激素治疗使血浆甘油三脂水平大幅升高而导致胰腺炎。 雌激素增加甲状腺素结合球蛋白（TBG）水平，通过蛋白结合碘（PBI）测定法发现循环甲状腺素总量升高。T4 水平（通过柱状或放免测定）或 T3 水平（通过放免）升高。T3 树脂摄取下降，反映 TBG 水平升高。游离 T4 和游离 T3 浓度不变。其他结合蛋白血清浓度可能升高。如肾上腺皮质醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）导致循环皮质类固醇水平和甾体类性激素水平分别升高。游离或生物活性激素浓度不变。其他血浆蛋白可能升高（血管紧张素原/肾素抵物，alpha-I-抗胰岛素。血浆铜兰蛋白）。 目前对改善认知功能尚无定论。WHI 试验中有证据提示女性 65 岁以后开始使用连续联合 CEE 和 MPA 者，患痴呆的风险很可能增加。尚不明确这结果是否也适用于年纪较轻的绝经后女性或其他 HRT 产品。 患有罕见的遗传性半乳糖不耐症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不能服用本品。 本雌激素-孕激素联合疗法不是避孕药。建议为绝经期病人使用非激素类避孕措施。

成分

本品为复方制剂，其组份为：雌二醇片含雌二醇1mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg。

生产厂商

Abbott Biologicals B.V.荷兰

批准文号

进口药品注册证号H20150346