肿瘤溶解综合征是什么？

肿瘤溶解综合征是较常见的肿瘤急症，严重时可能危及生命。

主要是因为肿瘤细胞在短时间内大量、快速死亡溶解，细胞内的各种电解质离子、核酸、蛋白质及代谢产物进入血液，超过肾脏代谢能力，进而引起急性肾功能不全、高钾血症、高尿酸血症、高磷血症、低钙血症等一系列并发症^[1]。

肿瘤溶解综合征常在什么情况下发生？哪些肿瘤患者容易出现？

肿瘤溶解综合征有两种情况：

• 一种常发生在接受抗肿瘤治疗后的 7 天内， 尤其是化疗开始后的 48~72 小时；
• 另一种出现在抗肿瘤治疗前，主要是肿瘤生长过快，自发崩解坏死引起。

肿瘤溶解综合征常发生在生长速度快且对化疗敏感的恶性肿瘤，如血液肿瘤中的非霍奇金淋巴瘤、急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等，以及某些上皮来源的实体瘤如小细胞肺癌、晚期乳腺癌、神经管细胞瘤等^[2]。

肿瘤溶解综合征在肿瘤患者中发生率高吗？

肿瘤溶解综合征在不同类型肿瘤患者的发生率，有较大差异。

据统计，在肿瘤治疗期间，成人和儿童血液肿瘤中总发生率约 4%～42%，其中急性白血病发生率约 3%～7%，淋巴瘤发生率约 4%～11%。

而肿瘤治疗前的肿瘤溶解综合征主要见于实体肿瘤（可通过临床检查如x线、CT，B超、或触诊摸到的有形肿块）、高负荷肿瘤（肿块直径 >10 cm、肿瘤广泛转移），发生率约 1.08%^[1]。

肿瘤溶解综合征患者死亡率高吗？

肿瘤溶解综合征的总死亡率为 29%～79%，但早发现及早干预可明显降低死亡率^[2,5]。

肿瘤溶解综合征有哪些常见表现？

肿瘤溶解综合征主要表现包括疲劳、恶心和呕吐、脱水、癫痫发作、心脏失常 。具体来说，主要是出现三高一低（高钾血症，高磷血症，高尿酸血症和低钙血症），肾功能不全、代谢性酸中毒等之后引起的症状^[3]。

（1）高钾血症：烦躁不安、恶心、呕吐、肌肉痉挛、感觉异常等，此外还可有胸闷、气短等心律失常表现，严重时出现心脏停搏。
（2）高磷及低钙血症：恶心呕吐、肌肉痉挛或抽搐、心电图异常以及惊厥、癫痫发作等症状。
（3）高尿酸血症:嗜睡、恶心、呕吐、血尿、少尿甚至无尿、关节痛、肾绞痛等。这主要是由于尿酸沉积在肾脏和关节中，引起肾绞痛、肾功能不全和关节疼痛。
（4）代谢性酸中毒：可表现为头晕、乏力、呼吸加深加快、嗜睡、昏迷等。

肿瘤溶解综合征的病因/危险因素是什么？

肿瘤溶解综合征是由于肿瘤细胞大量死亡，释放过多的内容物而引起机体代谢紊乱。

常见的危险因素如下^[3]：

（1）肿瘤细胞生长旺盛：如霍奇金淋巴瘤、性淋巴细胞白血病等。
（2）肿瘤负荷高：肿块直径>10cm、肿瘤广泛转移等。
（3）实验室指标异常；白细胞计数>25*109/L、乳酸脱氢酶（LDH）>2倍正常上限多提示高危；
（4）药物影响：具有强大杀伤功能的药物(如环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤、依托泊苷)及某些靶向药物等均可引起；
（5）个体因素：高龄、基础肾功能差等。

肿瘤溶解综合征如何诊断？可能需要做哪些检查？

肿瘤溶解综合征的诊断主要依靠肿瘤患者的病史、体格检查和实验室检查结果^[4]，确诊需要做的检查主要是血液检查（血常规、肝肾功能、血电解质、血尿酸等）、心电图等。临床上为了更好评估患者病情，可能需要加做其他检查，如血气分析、肺部/腹部 CT、头颅磁共振等等。

另外，肿瘤溶解综合征的诊断，分为实验室肿瘤溶解综合征和临床肿瘤溶解综合征。

实验室肿瘤溶解综合征是指治疗开始3天前或7天后存在以下两种或两种以上异常：
（1）尿酸 ≥ 476 μmol/L 或比基线增加 25%；
（2）钾 ≥ 6.0 mmol/L或比基线增加 25%；
（3）磷酸盐 ≥ 2.1 mmol/L（儿童）/ 磷酸盐 ≥ 1.45 mmol/L（成人）或比基线增加25%；
（4）钙 ≤ 1.75 mmol/l 或比基线减少 25%。

临床肿瘤溶解综合征要求符合实验室肿瘤溶解综合征且至少合并以下一项：
（1）肾损害血肌酐 ≥ 1.5倍年龄校正的正常上限；
（2）心律失常或猝死；
（3）急性发作的抽搐。

肿瘤溶解综合征如何治疗？

肿瘤溶解综合征治疗上包括积极的静脉输液和纠正电解质异常。具体如下^[4]：

（1）大量静脉补液：保持尿量在 2500mL 以上，必要时需要使用利尿剂。这主要是为了改善肾灌注及肾小球滤过率，防止尿酸结晶和磷酸钙在肾小管中沉积，引起肾功能恶化。

（2）碱化尿液：可服用或者静脉输注碳酸氢钠，保证尿PH值大于7。或者服用别嘌醇减少尿酸的形成。

（3）降低尿酸治疗：如别嘌呤醇、非布司他、尿酸氧化酶等；

（4）纠正电解质紊乱：降低血钾、血磷，补钙等；

（5）透析疗法：内科保守治疗无效、肾功能或电解质紊乱明显的患者，需及时应用透析疗法。

肿瘤溶解综合征可以预防吗？如何预防？

可以预防。

对于患者，一旦发现肿瘤，及时就诊接受抗肿瘤治疗；另一方面在治疗前充分进行病情评估，自我提高警惕，化疗期间多喝水、多排尿，保证每天2000ml以上饮水量及尿量。

对于医生，临床诊疗上提高对高危患者的警惕、充分的补液水化、维持出入量平衡、定期监测相关实验室指标是预防肿瘤溶解综合征的重要方法【4】。