成人隐匿性自身免疫性糖尿病
就诊科室:内分泌科
词条作者
田建卿

田建卿内分泌科副主任医师

审核专家
杨彦

杨彦内分泌科主治医师

发布时间 2019年02月24日

最后修订时间 2023年08月10日

简介
症状
病因
诊断
治疗
生活
预防
就诊
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简介

成人隐匿性自身免疫性糖尿病是什么病?

成人隐匿性自身免疫糖尿病简称 LADA,是一类兼有 1 型糖尿病和 2 型糖尿病特点的糖尿病。

LADA 的早期表现貌似 2 型糖尿病,在起病初期可不使用胰岛素治疗,仅靠服用口服降糖药即可控制血糖。但随着疾病的进展,胰岛功能快速衰退(衰退速度远远高于 2 型糖尿病),体内的胰岛素分泌逐渐减少,继而出现口服降糖药物失效,需要胰岛素治疗。

LADA 可谓是一种比较特殊的糖尿病,表现多样又复杂,因此国内外有很多名字被用来称呼它,如:LADA;成人迟发自身免疫糖尿病;缓慢起病 1 型糖尿病;隐匿性 1 型糖尿病;1.5 型糖尿病;缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病;非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病;成人自身免疫糖尿病等。其中最为常用的是 LADA。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病常见吗?

由于成人隐匿性自身免疫性糖尿病(简称为 LADA)类似于 2 型糖尿病或 1 型糖尿病,所以容易误诊和漏诊。实际上,LADA 还是比较常见的。

在世界各地的研究报道中, LADA 患病率最高的国家集中在北欧地区, 发病率为 7%~14%,南欧、北美及亚洲等国家的 LADA 患病率相对较低,为 4%~6%。

虽然我国 LADA 患病率相对较低,但我国人口基数大,LADA 的患病人数可能已是世界上最高的国家之一。据统计,在我国 18 岁以上初诊为 2 型糖尿病的患者中,其实有 6.1% 的人是 LADA。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病有哪几种类型?

根据血液中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的浓度高低,可以将成人隐匿性自身免疫性糖尿病(简称为 LADA)分为两型:

  • LADA-1 型:体型消瘦,GADA 明显升高,一般没有高血脂、高血压、肥胖等,表现和特点更接近于 1 型糖尿病。
  • LADA-2 型:体型与 2 型糖尿病相似,GADA 阳性但升高不明显,多合并高血脂、高血压、肥胖等问题,表现和特点更接近于 2 型糖尿病。
症状

成人隐匿性自身免疫性糖尿病有哪些常见表现?

  • 高血糖的表现:和其他糖尿病一样,患者也会有尿多、喝水多、吃得多和体重减少的「三多一少」的典型症状。
  • 其他合并症的表现:LADA 患者可能会合并血压高、高血脂及自身免疫性甲状腺炎等疾病,具体表现可参考相应的疾病。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病有可能发生哪些并发症?

LADA 可发生与糖尿病相关的各种急、慢性并发症。

  • 急性并发症:常见有糖尿病酮症、酮症酸中毒、高渗性高血糖状态,后者常见于老年人。LADA 发生酮症或酮症酸中毒的风险,高于 2 型糖尿病而低于经典的 1 型糖尿病。

  • 慢性并发症:包括微血管并发症(如视网膜病变、肾病和神经病变等)和大血管并发症(如冠心病、脑中风、动脉粥样硬化等)。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病发生急性并发症时有哪些表现?

患者会有疲乏无力,厌食、恶心、呕吐,精神差、烦躁、嗜睡、意识不清楚、昏迷,呼吸深快等表现。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病发生慢性并发症时有哪些表现?

患者会有:

  • 蛋白尿、水肿等肾病表现;
  • 视物模糊、甚至失明等眼部病变的表现;
  • 皮肤瘙痒、感觉异常、麻木、疼痛、体位性低血压、上腹饱胀、腹泻便秘、性欲减退、排尿障碍、排汗异常等神经病变的表现;
  • 心绞痛(胸口疼痛不适)、间歇性跛行(行走一段距离后下肢疼痛,休息后可缓解)、静息性疼痛(休息时下肢疼痛)等血管病变的表现;
  • 脚部畸形、皮肤颜色暗红发紫、皮肤温度减低、水肿、趾甲异常、皮肤溃疡、皮肤干燥、足趾间皮肤溃烂等糖尿病足病的表现。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病是怎么发展的?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病,即 LADA 发病后,胰岛功能逐渐损伤,胰岛素分泌逐渐减少。可以以治疗方案中是否包含胰岛素,将 LADA 的发展过程分为两个阶段:

  • 非胰岛素依赖期:患者在这个阶段可以不使用胰岛素治疗,通过饮食和运动的调整,或在此基础上使用口服降糖药物,就可以将血糖控制稳定,起病 6 个月内一般不会发生糖尿病酮症。
  • 胰岛素依赖期:患者在这个阶段,在饮食和运动的基础上需要使用胰岛素,才能达到血糖稳定的控制。这个阶段如果治疗不当,容易出现糖尿病酮症等急性并发症。

LADA 患者进展到胰岛素依赖期的时间一般是 3~5 年, 而 2 型糖尿病患者起病后要 7~8 年才会进展到胰岛素依赖阶段。

病因

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的病因是什么?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病,即 LADA 是多种因素共同作用所导致的疾病,目前认为与先天的遗传因素以及后天的生活环境有关。后者包括气候、饮食习惯、生活方式等。

世界范围内,北欧的 LADA 患病率最高;在我国,北方地区 LADA 的患病率高于南方。这可能与纬度高、日照少、气候干燥、环境寒冷有关。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病常见于哪些人群?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病,即 LADA 的患病率在不同性别及民族中无显著性差异,但随地域而有变化。

若以秦岭-淮河为界,我国北方地区 LADA 的患病率高于南方,并呈由东北向西南递减的趋势。

诊断

成人隐匿性自身免疫性糖尿病怎么诊断?

医生一般依据国际糖尿病免疫学会(IDS)的诊断标准,确诊 LADA 需同时满足以下 3 个条件:

  1. 糖尿病是在成年起病的(诊断时年龄 > 30 岁);
  2. 胰岛自身抗体(如 GADA)阳性;
  3. 诊断糖尿病后至少 6 个月不需要胰岛素治疗。

由于中国对于成人的定义为 18 周岁以上,因此中国 LADA 的诊断标准与国际诊断标准略有不同,在诊断糖尿病后,排除妊娠期糖尿病和其他特殊类型糖尿病,并同时满足下述 3 项,才可以确诊 LADA:

  1. 年龄 ≥ 18 岁(如年龄 < 18 岁并具有 2 和 3 者,则应诊断为青年人隐匿性自身免疫性糖尿病—LADY);
  2. 胰岛自身抗体阳性,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)为首先推荐检测的抗体,联合胰岛素自身抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体 8 抗体可提高检出率;
  3. 诊断糖尿病后至少 6 个月不需要胰岛素治疗。

怀疑成人隐匿性自身免疫性糖尿病,需要做哪些检查?

在确定糖尿病的诊断基础上,主要是进一步进行胰岛自身抗体的化验。静脉抽血化验,不需要空腹进行。

目前检测的胰岛自身抗体主要有:胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶-2 抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)及锌转运体 8 抗体(ZnT8A)等。

其中以 ICA 及 GADA 最为重要。但是由于 ICA 检测方法难标准化,目前临床应用有限,因此 GADA 是成人隐匿性自身免疫性糖尿病(即 LADA)的主要标志物,是首先被推荐检测的抗体。

此外联合 IA-2A、IAA、ZnT8A 可提高 LADA 的诊断准确性。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病容易和哪些疾病混淆?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(即 LADA)主要是容易和 1 型糖尿病、2 型糖尿病相混淆。胰岛自身抗体阳性,可区分 LADA 与 2 型糖尿病;而诊断糖尿病后一段时间内不依赖胰岛素治疗,则可与经典 1 型糖尿病区别。

治疗

成人隐匿性自身免疫性糖尿病要去看哪个科?

内分泌科。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病能治愈吗?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病,即 LADA 目前尚不能被治愈,更不会自行恢复。合理饮食、适当运动,遵照医嘱合理使用药物或胰岛素,是缓解不适症状、减缓并发症发生发展的关键所在。任何宣称可以治愈此病的方法都是不靠谱的。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病怎么治疗?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病,即 LADA 的治疗主要是口服降糖药治疗和胰岛素治疗。治疗的目标是严格控制血糖,保护胰岛 B 细胞功能,减少急、慢性并发症的发生。

口服降糖药可供选择的种类很多,但 LADA 患者应避免使用磺脲类口服降糖药物。如 LADA 患者的血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能良好,可考虑使用除磺脲类外的其他口服降糖药治疗,如双胍类(二甲双胍)、噻唑烷二酮类(吡格列酮)、DPP-4 抑制剂(西格列汀、沙格列汀、利格列汀等)、GLP-1 受体激动剂(利拉鲁肽、艾塞那肽等)。

当 LADA 患者胰岛功能衰退,进展至胰岛素依赖阶段时,应及时开始胰岛素治疗。此外,对于胰岛自身抗体水平高,且血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能较差的患者,早期就应该使用胰岛素治疗。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者需要住院吗?

在诊断不明确、血糖波动较大、伴有急性并发症或其他一些特殊情况、或是慢性并发症病情发生变化等情况下,需要住院治疗。

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生活

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者在饮食上要注意什么?

和其他糖尿病的饮食注意事项一样,总体原则是:多干少稀、多菜少饭、先菜后饭、细嚼慢咽。可点击查看糖尿病饮食指南,进一步了解详情。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者在生活中要注意什么?

和其他糖尿病的生活注意事项一样,总体原则是:合理膳食、适当运动、规律起居、遵嘱用药、定期监测。可点击查看「糖尿病」,进一步了解详情。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病需要复查吗?怎么复查?

需要定期复查。

对于血糖控制平稳并达标的患者,建议每年测定两次糖化血红蛋白;对于治疗方案改变或是血糖控制没能达标的患者,建议每季度测定一次糖化血红蛋白。

至少每年测定一次肝功能、肾功能及肾小球滤过率、血脂、尿常规、尿白蛋白与尿肌酐比值、心电图、视力及眼底、足背动脉搏动、糖尿病神经病变相关检查,以评估有无发生慢性并发症。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病影响生育吗?

合理控制疾病,血糖稳定就不会影响生育。

预防

成人隐匿性自身免疫性糖尿病可以预防吗?

目前尚无明确办法进行预防,早期发现、早期治疗很重要。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者怎么防止出现并发症?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病,即 LADA 可发生与糖尿病相关的各种急、慢性并发症。日常生活中控制血糖及其他代谢异常,如高血脂、高血压、高尿酸、体重过重等,对于防止并发症的发生发展尤为重要。此外定期复查,及早发现并发症的苗头,及早进行干预,也是防治并发症的关键所在。

参考资料
· 廖二元. 内分泌代谢病学(第3版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2012: 1044-1079.
· 中华医学会糖尿病学分会. 中华医学会糖尿病学分会关于成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗的共识. 中华糖尿病杂志, 2012, 4(11): 641-647.
· 彭亚妮, 李霞, 周智广. 我国成人隐匿性自身免疫糖尿病的发病与流行. 中国科学: 生命科学, 2018, 48(8): 847-854.
· Pieralice S, Pozzilli P. Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Review on Clinical Implications and Management. Diabetes Metab J, 2018, 42(6): 451-464.
· 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版). 中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67.
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