丁香医生医学团队
邢延清感染科副主任医师
发布时间 2018年01月30日
最后修订时间 2023年10月26日
狂犬病,是由狂犬病毒引起的一种以侵犯中枢神经系统为主要特征的人兽共患传染病 [1]。人、家畜和野生动物都可以被狂犬病毒感染。因为对水恐惧是狂犬病最具特征性的表现,所以俗称「恐水症」。狂犬病一旦发病,无有效治疗手段,几乎 100% 死亡。多数患者在出现症状后的 3~ 10 天内死亡,极少有超过两周的 [1]。
人类狂犬病,主要是被感染的动物咬人时,通过唾液把狂犬病毒经伤口传入人体而感染人,伤人动物以犬多见。
国外专家 Fleming 曾说过:「世界上没有任何一种疾病的痛苦与病死率能与狂犬病比拟」。
2015 年一项研究调查显示,全球每年狂犬病死亡例数约 59000 例,主要发生于亚洲和非洲,至今几乎所有确诊的狂犬病人都毫无例外的死亡 [2]。
常见。全球每年狂犬病死亡例数约 59000 例,是致死人数最多的动物源性传染病 [2]。
根据临床表现可分为 [2]:
一个人从遭到某种病原体的感染(医学上称为「暴露」)开始,到表现出该病原体所引起疾病的症状,这段时间叫作该种疾病的潜伏期。
人类狂犬病的潜伏期长短不一,最短为 5 天,极少超过 1 年 [2]。获得广泛承认的最长狂犬病潜伏期为 8 年,那是极为特殊的例子。平均潜伏期是 1~3 个月 [2]。潜伏期长短与病毒的毒力、侵入部位的神经分布、伤口距离大脑的距离等因素相关。病毒数量越多、毒力越强、侵入部位神经越丰富、越靠近中枢神经系统(脑和脊髓),潜伏期就越短。
在狂犬病发病前的 2~4 天,最初可能有症状,但缺乏特异性。可能会有低烧、浑身不舒服、肌肉酸痛、疲劳乏力、不想吃饭、头痛等症状,个别患者还可能出现无端的恐惧、焦虑、激动、易怒、神经过敏、失眠或抑郁等症状。
被咬伤的地方可能会出现神经疼痛、麻木、瘙痒、蚁行感(像蚂蚁在身上爬行)等异常感觉,这是最有意义的早期症状 [3]。
感染狂犬病病毒后,典型的患者可能会发展成两种临床症状不同的狂犬病,即狂躁型和麻痹型,前者更常见。
会,患者一旦出现临床症状,病死率几乎为 100% [2]。狂犬病一旦发病,进展速度很快,患者多数在一周内死亡,咬伤越重、伤口距离头部越近、接触到的动物的分泌物(如口水)量越多,发病并死亡的概率越高。
目前有极少数狂犬病患者存活的报道,但都有严重的后遗症。被咬伤后不应心存侥幸,一定要及时就诊,接受正规的狂犬病「暴露后预防」处置:规范清洗消毒伤口、接种狂犬疫苗,必要时接种狂犬病人免疫球蛋白。
主要包括犬科、猫科及翼手目动物。理论上所有哺乳动物都可以感染和传染狂犬病,但不同物种的易感染性有差异。
在狂犬病流行地区,99% 以上的人类狂犬病是由犬传播的狂犬病病毒造成的,极少数是由野生动物传播的,例如狐狸、狼、豺、蝙蝠、浣熊、臭鼬和猫鼬 [4]。
我国绝大多数人的狂犬病为犬伤所致,偶有猫和其他动物所伤的报道。
因为世界各地都有养狗的习惯,并且在动物中,狗与人的接触最为密切,同时,狗的流动性大,容易产生攻击行为(咬人),所以病犬就成了狂犬病流行中的主要传染源。
不会,一般来说狂犬病患者不是传染源,不形成人与人之间的传播 [3]。目前还没有狂犬病患者传染医护人员或家庭成员的报道。人与人的一般接触不会传染狂犬病。只有以下几种情况,理论上可能出现人与人之间的传播:
目前缺乏狂犬病病毒通过胎盘传给胎儿的证据,但有一例可能的围产期狂犬病病例报道。
世界卫生组织认为,基于病理学和流行病学证据,母乳喂养不可能发生狂犬病。
少数人被咬伤后打了疫苗也患病死亡,可能与以下因素有关:
建议及时就诊,由专业的医生判断咬伤轻重。
根据狂犬病预防控制技术指南 2016 版,按照暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为三级:
早期很难发现具有特征性的异常。狂犬病发病期临床检查:
不能。
目前的检测方法,只能在病毒在外周神经和其他组织大量繁殖后才能检测到,而这时中枢神经系统已经受到损伤。目前的检测方法是取得患者的咬伤部位皮肤、唾液、脑脊液等多处活组织样本,分离出狂犬病毒或检测到病毒抗原 [3]。
医生在诊断狂犬病时并不是一定要检测出狂犬病毒,通过被动物咬伤的病史、发病后的典型表现即可作出诊断。
被咬伤后应该及时就诊,不是为了检出狂犬病病毒,而是进行有效的伤口处理和疫苗接种,必要时接种狂犬病人免疫球蛋白或抗狂犬病血清,避免狂犬病发作。
疾病预防控制中心的犬伤门诊,需要清创的可先去医院的急诊科就诊。
狂犬病一旦发病,就没有有效的治疗手段了 [3]。但可使用一些药物控制病人的狂躁,减轻患者的痛苦,如镇静剂安定、苯巴比妥等,长时间使用可有困倦、眩晕、无力、记忆力减退等不良反应。
虽然狂犬病治不好,但医生还是会对患者进行全力救治。
被疑似狂犬病动物咬伤后,应当立即就诊,如果无法及时就诊,应该在伤后尽早用肥皂水(或其他弱碱性清洗剂)和一定压力的流动清水交替清洗咬伤和抓伤的每处伤口,至少半小时 [3]。
彻底冲洗后,用稀碘伏(0.025%~0.05%)、苯扎氯铵(0.005%~0.01%)或其他具有病毒灭活效力的皮肤黏膜消毒剂,消毒涂擦或消毒伤口内部,然后用碘伏消毒伤口 [2]。
第一时间进行伤口的清洗和消毒至关重要。
既往未接种或未全程接种过狂犬病疫苗的 Ⅲ 级暴露者,还要在伤口及其周围浸润注射狂犬病免疫球蛋白 [2]。在狂犬病免疫球蛋白浸润注射两小时后,根据情况进行后续外科处置。目前尚无统一的外科处置规范,严重、复杂的动物咬伤伤口的后续外科处置,最好由狂犬病专科医生完成,或在专科医生协助下完成。
一般情况下,全程接种狂犬病疫苗后体内抗体水平可维持至少 1 年。再次被狗咬伤(再次暴露)后,仍应及时、彻底地进行伤口处理,至于是否需要再次接种疫苗,要分情况讨论:
至于被狗咬伤已过了几个月、几年的人是否还需要进行预防处理,是值得加以讨论的问题。
狂犬病毒进入人体后至发病的这段期间称为狂犬病的潜伏期。目前已知潜伏期最短 5 天,最长为 8 年,平均为 1~3 个月。
这就是说,凡被疯狗或可疑疯动物咬、抓伤而未做过预防处理者,只要在最长潜伏期内且在出现狂犬病症状前,都应该进行狂犬病「暴露后预防」处理,包括注射疫苗。注射疫苗越早越好,争取 12 小时内注射。
被动物抓伤感染狂犬病的风险极低,猫也不是狂犬病的高危动物 [1]。理论上,只有已经狂犬病发病的猫的唾液中才会有病毒,而猫爪子上是不存在狂犬病毒的,除非其刚刚舔了爪子,爪子上有新鲜唾液。如果无法判定抓伤人的猫是健康的,谨慎起见,建议遵照前面提及的规范处理伤口并按程序接种狂犬病疫苗。
要。被疑似狂犬病动物或健康状态不明的动物咬伤时,按上述暴露后规范进行预防处置 [3]。
无影响。疫苗使用说明书规定,使用狂犬病疫苗无任何禁忌证。在狂犬病疫区,凡被动物咬(抓)伤的,都应及早作预防注射,孕妇更应加强保护。
孕妇注射该疫苗,长期观察证明不影响药效,对胎儿是安全的 [2]。国外也有不少孕妇使用细胞培养狂犬病疫苗和抗狂犬病血清联合免疫,未见对胎儿发育有不良影响的报道。
至于对发烧病人,使用该疫苗时,应查明发烧病因进行治疗,并按规定注射狂犬病疫苗,对患者亦是安全的。
经改善生产工艺制备的细胞培养狂犬病疫苗,使用比较安全,不良反应轻微 [2]。
狂犬病疫苗是药品,其成分有灭活的病毒(异体蛋白)和其他辅助成分,使用后部分人出现不良反应是正常现象。出现不良反应后,首先建议到相关科室就诊,排除偶合反应(即和疫苗无关的反应,只是恰巧发生在注射疫苗的这段时间)。
如确定为预防接种不良反应,一般反应无需处理或仅需对症处理即可,多数可自行缓解。异常反应按规定上报并进行专业诊治。
疫苗是通过灭活病毒作为抗原刺激机体产生抗体,理论上讲不受饮食等生活方式的影响。世界卫生组织的暴露后处置规范及国外狂犬病疫苗的说明书均未提到忌口。接种疫苗后保持现有的生活方式和饮食习惯即可,但是,应避免大量使用免疫抑制剂及皮质类固醇激素。
十日观察法简单来说,就是被家养的犬、猫或雪貂这三类动物咬伤之后,一边按计划规范进行暴露后预防处置,一边观察伤人动物的健康状态 [5]。十天后如果动物仍健康存活,可以考虑终止后续未完成的疫苗接种。这个方法是被世界卫生组织认可的有效方法。
但如果是被非家养的动物或这三种以外的动物咬伤,或者做不到持续观察咬人动物的健康状况,还是建议按照计划接种疫苗。
狂犬动物早期的主要表现是性情明显改变,如忧虑或害怕,并有神经过敏。有的病犬表现出对主人异常友好,摇尾乞怜,但在轻微的刺激下也会咬人,主动攻击生人;有的离群独处,不与其他动物呆在一起,对主人变的无感情;有的出现怪食癖,如吃土、咬草、咬木头等。
狂犬动物过了发病早期就进入兴奋期,表现为坐立不安,跑来跑去,咬叫无常,此时已不能辨认生人和熟人,而表现出攻击人的狂犬状态,很多人就是在这时被咬伤的。随后病犬耷拉着尾巴,或尾巴夹在两腿之间,张着嘴,顺嘴流口水,吞咽困难,走起路来摇摇晃晃,全身竖毛。进入晚期,患病动物很快发生呼吸困难,全身衰竭而死。
值得注意的是,少数狂犬动物表现为「安静型」,即无明显兴奋表现。
三个月内的小猫、小狗不用打狂犬病疫苗,待到了三个月大时,可按规定的注射程序进行免疫。
初次接种需要注射一剂,具体用量要根据疫苗的浓度单位来决定。如果使用进口兽用疫苗,免疫力可以维持三年以上,所以可以每三年进行一次免疫接种。如果使用国产的犬用疫苗,免疫力一般只能维持半年,最好半年后再接种一次 [6]。
狂犬病毒对外界环境的抵抗力不强。56 ℃ 30~60 分钟或 100 ℃两分钟即失去感染力。
狂犬病病毒对脂溶剂(肥皂水、氯仿、丙酮等)、乙醇、过氧化氢、高锰酸钾、碘制剂以及季铵类化合物(如苯扎溴铵)等敏感 [3]。1 : 500 稀释的季胺类消毒剂、45%~70% 乙醇、1% 肥皂水以及 5%~7% 碘溶液均可在一分钟内灭活病毒。但不易被来苏水溶液灭活。
可以。研究表明孕妇接种狂犬疫苗是安全的,且不会对胎儿造成影响 [2]。
年轻夫妇在接种狂犬病疫苗期间理论上随时都可以要孩子。但是接种狂犬病疫苗有一定概率的不良反应发生,比如发热、接种部位红肿硬结等,极个别会发生过敏反应,年轻夫妇在准备「造人」的时候应综合权衡利弊,毕竟全程接种完五针狂犬疫苗也只需要 28 天。
所有持续、频繁暴露于狂犬病病毒危险环境下的个体,均推荐进行暴露前预防性狂犬病疫苗接种,如接触狂犬病病毒的实验室工作人员、可能涉及狂犬病病人管理的医护人员、狂犬病病人的密切接触者、兽医、动物驯养师以及经常接触动物的农学院学生等。
此外,建议到高危地区旅游的游客、居住在狂犬病流行地区的儿童、或到狂犬病高发地区旅游的儿童,进行暴露前免疫。
免疫程序为:第 0 天、第 7 天和第 28 天分别接种一剂狂犬病疫苗,共接种三剂 [3]。存在持续、频繁狂犬病毒暴露风险的兽医、狂犬病毒实验室人员等应定期监测血清狂犬病抗体浓度,当血清中和抗体水平 < 0.5 IU/mL 时需加强接种 一剂。
其他预防措施还包括:
被咬伤前,可以进行「暴露前预防」。被咬伤后,需要进行正确的伤口处理和「暴露后预防」(暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定健康的狂犬病宿主动物咬伤、抓伤、舔舐黏膜或者破损皮肤处 ,或者开放性伤口、黏膜接触可能感染狂犬病病毒的动物唾液或组织),包括注射狂犬病疫苗、必要时使用狂犬病人免疫球蛋白等 [3]。
要想知道接种的疫苗是否生效,可在全程疫苗接种完后检查血清抗狂犬病毒抗体水平。
狂犬疫苗的免疫效果非常可靠,一般健康人群全程接种完狂犬疫苗后无需进行血清抗体检测。但对于免疫缺陷者、长期使用免疫抑制剂者、没有按照推荐程序接种的人、长期持续接种到狂犬病毒或狂犬病病人的专业人员,应考虑进行血清学抗体检查。
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