结节病是什么？

结节病也称作肉瘤样病，过去曾被称为 BOECK 肉瘤样病或 Schaumann 良性淋巴肉芽肿，是一种可以累及全身各个脏器（尤以肺部和淋巴系统多见）的慢性炎症细胞异常聚集（慢性肉芽肿）性疾病 ^[1]。

发病机制及原因尚不明，可能与遗传、环境及免疫因素相关。多可自行缓解，严重者首选糖皮质激素治疗。

结节病常见吗？

常见。本病的发病率与地区和人种有关，欧美国家年发病率为 1.0～35.5/10 万人（每年 100 万人中可能有 10～355 个人患有结节病），患病率为 4.7～64/10 万人（每 100 万人中有 47～640 人患有结节病），最常见于女性、黑人及 20~40 岁之间的中青年人 ^[2]。

结节病有哪些类型？

根据起病急缓可分为 ^[2]：

1. 急性结节病（≤ 2 年）：可表现为双肺门淋巴结肿大、关节炎和结节性红斑，常伴有发热、肌肉痛等。
2. 慢性结节病（≥ 3～5 年）：约有一半的慢性结节病是没有症状的，可在体检或者拍胸片中偶尔发现。

结节病和肺结节有什么区别吗？

1. 结节病是一种可以累及全身各个脏器的慢性肉芽肿性疾病，肺结节仅是胸部影像学上的一种形态表现，并不是疾病的名称。
2. 结节病的病因目前尚未完全明确，可能与遗传、环境及免疫因素相关。肺结节则由感染因素（如念珠菌、隐球菌等引起的肺部感染），肿瘤（如肺错构瘤、肺腺癌、肺血管瘤等）、长期接触粉尘等多种因素造成。

结节病和甲状腺结节是一个意思吗？

不是。结节病是一种在遗传、环境及免疫因素的影响下，慢性炎症细胞异常聚集引起的疾病，而甲状腺结节是指在遗传、碘缺乏、接触射线等因素的影响下，甲状腺细胞局部异常增长引起的疾病。

结节病通常会发生在哪些脏器？

结节病可以发生于身体的任何部位，但最易发生在胸腔。尤其是肺门及纵隔淋巴结，也多见于周围肺组织。95%～98% 的结节病患者会出现肺门淋巴结肿大，90% 的患者会出现肺组织受累 ^[1]。

也有文献报道结节病可发生在眼睛、皮肤、肝脏、心脏、脾脏、骨骼、神经系统等部位。

结节病会有什么表现？

结节病的临床症状与受累器官相关。绝大多数结节病患者可累及肺部、肺门和纵隔淋巴结，表现为咳嗽、胸痛、胸闷等症状。部分患者会出现低热、盗汗、体重下降等全身症状 ^[1]。若长期存在此类症状，排除其他疾病后应重点考虑结节病。

1. 肺部结节病有少部分患者可能发展为肺纤维化，发生气体交换障碍导致呼吸困难甚至呼吸衰竭，晚期甚至发生肺动脉高压、肺心病等情况，应予以重视。
2. 除肺门及支气管淋巴结最易受累外，颈部、腋下也可出现外周浅表淋巴结肿大其特点是光滑、质硬、可活动、互不融合、不与皮肤粘连、无压痛、不化脓。
3. 结节病累及眼部时，患者可出现畏光、流泪、视物模糊，严重时可导致失明 ^[1]。
4. 累及脑部的结节病将引起一系列中枢神经系统的问题，如面瘫、颅内高压。
5. 结节病累及消化系统（包括肝脏、脾脏、胃肠、胆囊等）时，患者可出现腹痛、恶心、呕吐、腹胀等症状 ^[1]。若结节病累及肝脏长期的不到有效控制，将发展为门脉高压，引起上消化道大出血。
6. 累及心脏的结节病常会引起心慌或心律不齐，部分患者还会出现心包积液，压迫心脏使之受累。若累及心脏传导束，诱发心脏骤停，将使患者死亡风险大幅增加 ^[1]。
7. 结节累及皮肤。可出现皮肤结节性红斑，多位于下肢伸侧、冻疮性狼疮和皮下结节等，还可有斑丘疹、色素沉着及鱼鳞样皮肤改变 ^[1]。

结节病的病因是什么？

结节病的具体病因及机制目前尚未完全阐明，但也有一些研究和推测。

1. 免疫因素：学界推测认为有一种外来抗原刺激了机体的免疫系统，导致结节病的发生。这种抗原可能是内源性抗原，也可能是外源性抗原，刺激了人体的抗原提呈细胞，随后激活了 T 淋巴细胞，释放多种炎性介质，形成了肉芽肿性病变，导致结节病的发生 ^[3]。
2. 遗传因素：结节病在人群中多为散发，但 3.6%～9.6% 的患者有家族聚集，2/3 的结节病易感者可能有基因缺陷 ^[3]。

结节病有哪些危险因素？

尽管结节病的病因及机制还不是很清楚，但通过研究发现，有一些可能的相关危险因素，列举如下：

1. 职业因素，如消防队员、生产农药的工人等职业群体，发生结节病的概率较高 ^[3]。
2. 种族、年龄、地域差异也会影响结节病的发病率 ^[1]。
   1. 黑色人种发病率较高，且病情常比白色人种严重。
   2. 国外数据表明，结节病好发于年龄 ＜ 40 岁的青年人，20～29 岁为高发年龄段。
3. 环境因素：感染多种病毒、结核以及非结核分枝杆菌、支原体、粉尘（铝、锆、等无机粉尘，松花粉、黏土等有机粉尘）可能与结节病发病有关 ^[3]。

结节病常见于哪些人群？

1. 目前发现一些消防队员、生产农药的工人，发生结节病的概率较高 ^[3]。
2. 结节病的发生具有一定的种族、年龄、地域差异，黑人发生的概率更高，其次为白种人，然后就是黄种人 ^[1]。
3. 从年龄方面来讲，结节病发病者以中青年（＜ 40 岁）为主 ^[1]。
4. 从性别方面讲，女性较男性更易发生 ^[1]。

结节病会不会遗传？

国外有文献报道结节病与遗传有一定关系，但国内并无相关文献报道。结节病的临床表现以及患病率有种族差异，且具有家族发病的现象，多数患者有基因缺陷，提示遗传因素在其中有一定的作用 ^[3]。

怀疑结节病，做哪些检查对确诊最有帮助？

若怀疑患有结节病，应首先进行胸部影像学检查，观察是否有肺门及纵隔淋巴结肿大及肺部组织受累等结节病特征表现 ^[1]。其次可通过支气管镜检查、裂隙灯检查、内镜检查、体格检查、影像学检查、肝肾功能检查、组织病理检查、结核菌素试验等辅助诊断不同部位的结节病。

1. 支气管镜检查：是诊断肺结节病最有意义的检查，通过支气管镜可以做支气管肺泡灌洗，观察灌洗液中细胞分类情况评估是否患有结节病，也可以做支气管黏膜或肺组织的活检，若活检发现非干酪性坏死性上皮样肉芽肿，则可确诊为肺部结节病 ^[1]。
2. 裂隙灯检查：用于判断结节病是否累及眼部。葡萄膜炎是眼部结节病最常见的表现，葡萄膜炎常发生在前房，医生通过裂隙灯眼部检查可观察到乳头表面的虹膜结节（Koeppe 结节）、虹膜表面（ Busacca 结节）和角化沉淀物 ^[1]。
3. 内镜检查：用于判断结节病是否累及消化系统。内镜下可表现为多发结节、息肉、糜烂、溃疡、梗阻及狭窄等现象 ^[1]。
4. 体格检查：用于判断结节病是否累及皮肤。医生通过视诊可观察到皮下结节、结节性红斑、斑丘疹、瘢痕组织、溃疡、脓疱和冻疮样狼疮等症状 ^[1]。
5. 影像学检查：
   1. 如脑部、心脏 MRI 检查，用于判断结节病是否累及神经系统及心脏；
   2. X 线检查对于骨骼结节病的诊断具有重要意义，X 线片显示有单发或众多囊性病变的指骨网状花边型 ^[1]。
6. 肝肾功能检查：通过抽血观察肝肾功能的数值，以此判断结节病是否累及肝肾，抽血检查前需空腹。
7. 组织病理检查：若患者存在可疑的皮下组织或淋巴结受累，首选体表病变为活检部位；若无体表活检部位，再选择气管镜、纵隔镜、甚至开胸肺活检等明确。根据不同部位结节病的病理特征进行确诊 ^[1]。
8. 结核菌素试验：用于明确病因，判断机体是否受到结核分枝杆菌的感染。结果通常为阴性或弱阳性。

结节病可疑，做哪些检查具有辅助作用？

结节病活动进展期部分患者可有血沉增快，白细胞及红细胞计数降低，可与其他检查辅助诊断本病 ^[2]。

少数患者出现血清球蛋白增高而白蛋白减少，但并不具有特异性。

部分患者也可出现血钙增高，血清中白介素 - 2 受体（IL-2R）和可溶性白介素 - 2 受体（sIL-2R）升高，血清血管紧张素转化酶（SACE）活性在病情活动期增高，对诊断有较为重要的参考意义。

结节病需要与哪些疾病进行区分？

90% 的结节病患者为肺组织受累，肺结节病患者应与肺门淋巴结结核、淋巴瘤、肺部恶性肿瘤及肺部其他肉芽肿疾病相鉴别 ^[1]。
其他部位的结节病较为少见，组织病理活检可起到确诊的作用。其中胃肠结节病较难确诊，需要与肠结核相鉴别 ^[1]。

1. 肺门淋巴结结核：两者都有呼吸困难、咳嗽等症状。肺门淋巴结结核多见于儿童和青少年，结节病多见于 40 岁以下的中青年。可通过结核菌素试验鉴别诊断，肺门淋巴结结核的试验结果一般呈阳性。
2. 淋巴瘤：两者都有发热、乏力等表现。淋巴瘤大多为单侧或者双侧不对称肿大，而结节病以颈部、腋下的淋巴肿大多见，不融合、可活动。可通过病理组织学检查鉴别诊断，淋巴瘤检查结果为淋巴结结构被肿瘤组织破坏。
3. 肺部恶性肿瘤：尤其是肺门转移性肿瘤，两者都有胸闷、心悸等表现。肺部恶性肿瘤的咳嗽以干咳为主，而结节病以颈部、腋下的淋巴肿大多见，不融合、可活动。可通过病理组织学检查鉴别诊断，肺部恶性肿瘤的检查结果显示有癌细胞的存在。
4. 其他肉芽肿疾病：比如过敏性肺炎、铍肺等，都有头痛、发热、呼吸困难等表现，但过敏性肺炎和铍肺都有吸入史，比如吸入含动物的蛋白的羽毛和排泄物、嗜热性放线菌、金属铍等。
5. 肠结核：胃肠结节病与肠结核都会出现腹痛、恶心、呕吐等症状，故容易混淆。肠结核是结核分枝杆菌侵犯肠管所引起，结核菌素试验结果一般为阳性，胃肠结节病结果一般为阴性或弱阳性，由此鉴别。

结节病一般需要看哪个科？

结节病多累及肺部，称为肺结节病，应往呼吸科就诊。

少部分患者也可发生于全身其他各个脏器如皮肤、黏膜、骨骼、心脏、脑部等部位，应往皮肤科、免疫科、心内科或神经内科就诊。

结节病可以自己好吗？

可以，约有一半的结节病患者不需要特殊的治疗，可于两年内自行缓解 ^[3]。当结节病没有表现出明显症状或者是没有累及重要脏器时，可以仅观察而无需治疗，每半年复查一次。

只有在患者出现神经系统、心脏、眼部和严重的呼吸系统受累，或者自觉症状十分明显时才需要治疗；发展为肺间质疾病或肺间质纤维化的患者在结节病的治疗过程中可能只占 5% 左右 ^[3]。

结节病如何治疗？

由于结节病是 T 淋巴细胞激活增殖为主的局部的免疫系统亢进为主的疾病，所以结节病治疗时首选糖皮质激素 ^[3]。

常用的糖皮质激素包括泼尼松、强的松等，一般认为结节病的初始治疗需持续 6～12 周，之后考虑减量，减量时药物的调整主要根据症状，慢性结节病患者也可能需要维持低计量的治疗数年 ^[3]。

治疗过程中必须遵医嘱用药，不可自行减量或者停药。结节病开始治疗第一个月时应找医生复诊一次，若随后病情比较稳定，可三个月复诊一次，往后病情更加稳定时，可半年复诊一次，坚持至少三年或者直至病情稳定。

若结节病病情不稳定，则每个月都应复诊一次。

结节病患者应用糖皮质激素会引起哪些副作用？

糖皮质激素的副作用比较多，若长期使用，会出现高血压、糖尿病、骨质疏松甚至造成免疫功能低下，容易合并一些严重的感染，如肺部感染，严重时会引起股骨头坏死等并发症。

糖皮质激素是治疗结节病最有效的药物，若患者服药后出现轻度的高血压、糖尿病、骨质疏松等并发症，可在医生的指导下行降压、补钙等对症治疗后继续服用糖皮质激素。合并严重感染时应及时就医。

结节病患者有哪些情况不宜使用糖皮质激素？

对糖皮质激素特别禁忌（如严重的高血压、糖尿病、骨质疏松）或者岁数很大、免疫力很低的患者，出现严重的并发症如股骨头坏死，或是存在感染尚未控制的患者不能使用糖皮质激素。

结节病患者不能应用糖皮质激素该怎么办？

糖皮质激素是结节病治疗的首选治疗药物，但对于有糖皮质激素治疗禁忌证的患者需要考虑替代用药 ^[4]。可应用一些其他类型的免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羟氯喹等）来治疗结节病。

具体的替代方案，可以咨询医生，待医生评估后使用对应的药物。

结节病能够完全治愈吗？

结节病总体来说是一个预后比较好的疾病。

约有 50% 的患者 2 年内不需治疗症状可自发缓解 ^[3]。约 30% 的患者在治疗后可长期稳定或治愈，20% 左右的患者会发生病情迁延或复发 ^[3]。所以说，大部分结节病患者只要正规治疗均可治愈，对患者自身生活影响不大。

结节病复发的可能性大吗？

20% 左右的患者会发生病情迁延或复发[3]。结节病的发生与某种抗原刺激机体产生肉芽肿有关，大部分患者自身清除此类抗原的能力比较强，消除抗原病因后，疾病便可自行缓解。

部分患者由于自身机体原因或者其他原因引起的抗原持续存在，导致病情不能自愈甚至会慢性迁延，或者复发。

目前没有可靠指标来预测结节病是否复发，但结节病复发常发生于糖皮质激素减量或者停用时 ^[3]。为了防止结节病复发，治疗时间便相对较长，一般须坚持治疗一年左右，有的患者甚至需要治疗一年半到两年。

结节病是否会影响怀孕？

结节病本身是否影响女性怀孕及生育相关研究结果并不明确。

但是结节病严重时需要使用糖皮质激素治疗，而使用糖皮质激素可增加胎盘功能不全的机率，影响胎儿生长发育 ^[5]。若需怀孕，应待患者结节病治愈后半年至一年后结节病复发风险降低时，再考虑怀孕。

结节病在生活和饮食上应注意些什么？

1. 结节病患者在饮食方面并无特殊禁忌，建议患者无需在此方面过多担心，应丰富自己的食谱，加强营养。
2. 尚无研究表明结节病患者不能剧烈运动，但如果肺部结节病患者剧烈运动可能会导致其缺氧，缺氧对心脏及中枢神经系统会产生不利影响，所以尽量适当运动而不是剧烈运动。
3. 保持乐观，避免不良情绪刺激。如感觉疾病带来的压力较大，可通过与医生进行交流，了解疾病的相关知识和治疗方法，树立治疗信心，积极配合治疗。

结节病如何预防？

目前尚缺乏与结节病预防有关的研究，但有文献表明发现消防队员、生产农药的工人等职业群体发生结节病的概率较高，故应在生活中尽量减少接触煤烟灰尘，避免接触农药，这些可能对结节病的预防能够起到一定的作用。

1. 平时应注意合理饮食，适当锻炼，增强自身免疫力。
2. 积极治疗原发免疫疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等），根据具体病情进展，按照医生的要求定期复查。
3. 女性、中青年及有相关家族病史的人群，应注意定期体检（每年一次）。