重症先天性中性粒细胞减少症是什么病？

重症先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia，SCN）是一种先天性骨髓衰竭性疾病，该疾病于 1956 年在瑞典由 Kostmann 首次描述，故又称为 Kostmann 综合征。

该病患儿的外周血中，中性粒细胞绝对值明显减少（6 个月内 3 次不同时间测定均 < 0.5×10⁹/L），患儿出生后很快出现严重、反复的感染。

该病病因和基因突变有关，一些基因突变会导致中性粒细胞分化成熟障碍，髓系祖细胞停滞在早幼粒细胞 / 中幼粒细胞阶段。因此，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可用于 SCN 的治疗，可以提高大多数患者中性粒细胞的数目。如果不及时治疗，会危及患者的生命。

重症先天性中性粒细胞减少症是罕见病吗？

是。2012 年瑞典科学家报道先天性中性粒细胞减少症在人群中的发病率约 3/1000 000～8.5/1000 000。在我国尚无该病的流行病学数据，只有个别病例被报道过。

该疾病在 2018 年被列入国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

重症先天性中性粒细胞减少症患儿出生后多久会发病？

患儿均在出生后不久即发病，发病年龄为 0.5 月～6 月，平均发病年龄为出生后 4 个月。

重症先天性中性粒细胞减少症有哪些表现？

中性粒细胞减少主要会导致患儿容易被感染，表现为出生后不久即出现反复的口腔溃疡、咳嗽、发烧、腹泻等。

• 呼吸道感染：包含急性上呼吸道感染、急性支气管炎、支气管肺炎等；

• 皮肤黏膜软组织感染：多为皮肤脓肿；

• 口腔疾病：如口腔溃疡，伴有出血糜烂、疼痛性牙龈炎、牙周感染、牙齿脱落等。

患者每月至少会被感染一次。大多数临床医生易将该病误诊为普通的感染性疾病，未能积极寻找反复感染的原因，造成了诊断时间的延误。

重症先天性中性粒细胞减少症患者可能有哪些并发症？

重症先天性中性粒细胞减少症具有向骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓细胞白血病（AML）转化的风险，因此被认为是一种癌前状态。

患者还有可能发生其他多种并发症，比如与感染相关的并发症、与血液学异常相关的并发症。

重症先天性中性粒细胞减少症患者会死亡吗？

如未及时、正规治疗，患儿会死亡。早期死亡的主要原因有三种：脓毒症和致死性感染、骨髓增生异常综合征和白血病、造血功能衰竭。

重症先天性中性粒细胞减少症的病因是什么？

目前发现的与 SCN 相关的基因突变已超过 100 种。

遗传方式主要有三种，分别为常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X 连锁隐性遗传。不同的致病基因则其遗传方式可能不同，另外尚有部分病例不符合这三种遗传方式。

ELANE 是 SCN 最常见的致病基因，在患者中，因 ELANE 突变致病的几率约为 50％～60％。ELANE 突变可引起细胞的应激反应，致使髓系发育停滞在早幼粒细胞或中幼粒细胞阶段，发育中的髓系细胞凋亡加速。

什么是常染色体显性遗传病？

• 如果双亲之一是患者，子女中半数可能发病。若双亲都是患者，其子女有 3/4 的可能发病。
• 此病与性别无关，男女发病的机会均等。
• 在一个患者的家族中，可以连续几代出现此病患者。
• 无病的子女与正常人结婚，其后代一般不再患此病。

什么是常染色体隐性遗传病？

常染色体隐性遗传病具有横向遗传模式，即在亲兄弟姐妹之间可发现多个患者，但在父母或前辈中却不会发现患者。男性和女性患者数量相当，没有明显差异。

如果一对夫妇已生育过一个患有常染色体隐性遗传病的孩子，他们再次怀孕生育患有同一种疾病的孩子的几率为 25%，生育携带致病基因但不患病的孩子的几率为 50%。

什么是 X 连锁隐性遗传？

这种遗传病与性染色体相关。

由于女性有两条 X 染色体，当只有一条 X 染色体携带致病基因时，由隐性基因控制的遗传病不会发生，该女性可以为表现正常的致病基因携带者。只有当两条 X 染色体上基因都有隐性致病基因时，才会发病。

而男性只有一条 X 染色体，所以只要 X 染色体上有隐性致病基因，就会发病。

重症先天性中性粒细胞减少症的诊断标准是什么？

• 重复测定外周血细胞 3 次及以上，均显示中性粒细胞计数 < 0.5×10⁹/L，甚至 < 0.2×10⁹/L；

• 具有重症先天性中性粒细胞减少症的临床表现，如反复出现的发热、感染、慢性牙龈炎、感染处可见脓性分泌物等；

• 骨髓涂片显示粒细胞成熟障碍，多停滞在早幼粒细胞阶段，其他系细胞无异常；

• 骨髓细胞染色体核型分析正常；

• 排除感染、免疫、化疗等干扰因素所致的中性粒细胞减少。

• 基因检测可进一步明确重症先天性中性粒细胞减少症的诊断。

重症先天性中性粒细胞减少症患者可以去哪个科室就诊？

儿科、血液科。

重症先天性中性粒细胞减少症怎么治疗？

• 立即住院：

严重的中性粒细胞减少症患者需要立即住院，完善血常规、生化、病原体检测、影像学检查，必要时使用抗生素预防细菌感染。

• 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：

是重症先天性中性粒细胞减少症的主要治疗方法。在患者中性粒细胞计数 < 0.5×10⁹/L 或明显感染伴中性粒细胞计数 < 1.0×10⁹/L 时，即可开始使用 G-CSF 治疗。目标是使中性粒细胞计数维持在 1.0×10⁹/L 以上。

有效的 G-CSF 治疗，可以减少患者感染和住院的频次，提高患者的生存质量。对 G-CSF 治疗无反应的患者尽早行造血干细胞移植。

• 造血干细胞移植（HCT）：

是唯一能根治重症先天性中性粒细胞减少症的方法。识别高危患者并在发生严重感染或恶性转化之前进行移植是成功的关键。

重症先天性中性粒细胞减少症患者发生恶性转化（骨髓增生异常综合征和白血病）后，也应进行 HCT，但移植效果较差。

重症先天性中性粒细胞减少症要长期使用粒细胞集落刺激因子吗？

需要。
应在医师指导下，使用合适剂量的粒细胞集落刺激因子（即 G-CSF），纠正中性粒细胞减少和改善临床症状，坚持使用，定期随访。

重症先天性中性粒细胞减少症患者在生活和饮食上需要注意什么？

• 需保持碳水化合物、蛋白质、维生素等营养物质的均衡摄入。

• 注意口腔、皮肤、肛周等部位的卫生护理，减少外出或外出时带口罩，避免到人群聚集的地方，避免与感染人群接触，适当锻炼身体。

• 保持房间空气清洁，温度适宜，注意保暖。

• 由于患者从小反复感染，体弱多病，心理发育容易出现异常，必要时可进行心理咨询。

重症先天性中性粒细胞减少症可以预防吗？

重症先天性中性粒细胞减少症与遗传有关，若备孕夫妻有明确的家族史或携带致病基因，建议通过遗传咨询、产前诊断等方法预防患病的子代出生。怀孕期间定期产检，及早发现胎儿异常，及早处理。