丁香医生医学团队
李卫国小儿内科主治医师
发布时间 2019年03月01日
最后修订时间 2023年08月09日
范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)是一种罕见的遗传综合征,主要与基因组的不稳定性有关,临床表现多样,包括造血功能衰竭(全血细胞减少)、多发先天性畸形、听力障碍、性腺功能减退和皮肤色素过度沉着等症状,且患者易患血液系统恶性肿瘤及实体肿瘤。
FA 多于儿童期发病,但疾病诊断滞后,患者直到发生骨髓衰竭才能明确诊断,FA 的诊断主要依据临床表现及实验室查。目前治疗方案包括雄激素治疗、造血干细胞移植和基因治疗,不及时处理,可能造成患者死亡。预后不佳。
不常见。
发病率约为 1/100 万 ~ 5/100 万。
FA 多于儿童期发病。表现如下:
先天性畸形及内分泌异常:
先天性畸形和智力发育障碍占 FA 患者临床表现的 70%。随着年龄增长,FA 患者可出现发育迟滞现象,表现为体格矮小、小头畸形、眼球小,皮肤色素沉着,拇指或桡骨不发育或缺如,呈多指、有指蹼等。
部分患者可存在生殖系统发育不全,如 50% 的女性患者可有不孕,而 FA 孕妇易并发合并症(子痫、早产);男性患者则多见性腺发育不全、外生殖器畸形、精子数量减少等。
进行性骨髓衰竭:贫血是 FA 患者的重要临床特征,表现为单系或全血细胞减少、巨细胞贫血和胎儿血红蛋白增高;以后逐渐出现骨髓增生低下,多以巨核细胞减少为明显;疾病晚期,约 90% 的 FA 患者可死于骨髓衰竭。但有约 30% 以上的患者缺乏上述典型症状,易造成诊断的延误。
继发性肿瘤:FA 患者可能发生的继发性肿瘤包括恶性血液肿瘤和实体瘤。如急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等血液系统肿瘤及鳞状细胞癌(食管癌、阴道癌)、头颈部癌脑瘤、星状细胞瘤、肝癌、肾母细胞癌和乳腺等实体瘤。
范可尼贫血多于儿童期发病,持续进展,逐渐恶化。
发育畸形、智力低下、发育迟缓、不孕不育、骨髓衰竭、恶性血液肿瘤和实体瘤等。
目前的研究表明范可尼贫血实为一种遗传性疾病,基因异常导致患者的细胞无法正确修复一种特别有害的 DNA 损伤,即链间交联(ICL)。大多数 FA 病例是常染色体隐性遗传。受累基因很多,最常发生突变的基因为 FANCA、FANCC 和 FANCG。
不会。
会。
多为常染色隐性遗传。
FA 多会被延迟诊断,大多数儿童在 6~9 岁被确诊,此时,多已发生骨髓衰竭。因此应特别重视FA的早期发现和早期诊断。国际 FA 研究基金会提出了诊断的主要和次要条件。
主要条件:
次要条件:
FA 的诊断,特别是患者无明显的先天性畸形、智力发育障碍、骨髓衰竭和继发性肿瘤时,诊断较为困难易漏诊和误诊。
FA 常见的实验室诊断方法有染色体断裂试验、基因突变分析、骨髓染色体分析和单细胞凝胶电泳等。
染色体断裂试验是 FA 初筛的常用方法,但染色体断裂试验可出现假阳性结果,如果染色体断裂试验结果阳性,需行基因突变检测。
骨髓染色体分析是通过染色体 G 显带技术检测 FA 患者是否存在染色体异常克隆,G 显带技术成本较低,技术成熟,应用较为广泛。
此外,目前荧光原位杂交技术、光谱核型分析技术和基因芯片检测也可应用于骨髓染色体核型分析。
本病可能和骨髓衰竭综合征、染色体不稳定综合征、先天性畸形和智力发育低下的遗传性疾病、青少年急性白血病和肿瘤等疾病混淆。
医生需要通过做染色体断裂试验等检查来区别。
小儿内科(或者儿科),或者血液科。
不能。
目前治疗方案包括雄激素治疗、造血干细胞移植和基因治疗。
基因治疗方案:虽可改善 FA 患者的骨髓衰竭,但 FA 由多种基因突变引起,靶向突变基因的基因治疗受到一定限制,仍需不断探讨和改进。
雄激素治疗:对部分 FA 患者的骨髓衰竭有效,但不能治愈 FA,可能只适用于等待异基因造血干细胞移植( HCT )或者不能进行 HCT 的患者。但应注意监测不良反应的发生。
造血干细胞移植:可治愈 FA,但移植过程中预处理方案的选择以及移植后排斥反应,特别是移植后实体肿瘤的复发均影响本项治疗的开展。
随着对 FA 发病机制研究的不断深入,针对 FA 患者的诊断和治疗也取得了很大进展,但仍存在许多问题尚未阐明,因此,还需继续深入研究 FA 发病机制,以期找到更好的治疗方案。
需要。
造血干细胞移植可治愈本病,但目前此项治疗尚不成熟,移植过程中预处理方案的选择以及移植后排斥反应,特别是移植后实体肿瘤的复发均影响本项治疗的开展。
保证充足睡眠,避免感染,健康饮食,保证充足营养。
需要。
遵医嘱复查血液学等相关指标。
影响。
本病部分患者可存在生殖系统发育不全,如 50% 的女性患者可有不孕,而 FA 孕妇易并发合并症(子痫、早产);男性患者则多见性腺发育不全、外生殖器畸形、精子数量减少等,因此本病影响生育。
不能预防。
本病是一种遗传性疾病,病因尚不明确,无特殊预防方法。建议提高对 FA 的认识,注重家族史尤其是同胞中的类似患者,有效开展染色体断裂检测等,有助于早期诊断。