原发性酪氨酸血症是什么病？

酪氨酸血症是酪氨酸代谢过程中的某些酶缺陷，引起血浆中酪氨酸浓度增高的一种先天性遗传代谢性疾病，属于一种罕见的常染色体隐性遗传。

• 1938 年及 1947 年被瑞士眼科学家 Richner、遗传学家 Hanart 所报道，所以也称之为 Richner⁃Hanhart 综合征。

原发性酪氨酸血症应该看哪个科？

英文名称：Hereditary Tyrosinemia/ Tyrosinemia.

别名：遗传性酪氨酸血症、原发性高酪氨酸血症。

就诊科室：儿科。

原发性酪氨酸血症的病因是什么？

编码酪氨酸代谢过程中的酶的基因发生突变。缺乏这种酶，影响了体内的酪氨酸的分解代谢，导致血酪氨酸水平升高。

原发性酪氨酸血症的常见人群是哪些？

新生儿及婴幼儿。其中以酪氨酸血症 I 型对健康危害最大，发病率为 1/120 000～1/100 000。

##原发性酪氨酸血症的主要表现有什么？
根据缺陷的酶的种类和产生的临床表现，可分为三类：I 型、II 型、III 型。

• I 型：为延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷所致，以肝、肾和周围神经病变为主要变现。
• II 型：为酪氨酸氨基转移酶缺陷所致，以眼、皮肤及神经系统病变为主要表现。
• III 型：为 4-羟基苯丙酮酸双加氧酶缺陷所致，极为罕见，以神经精神症状为主要表现。

1. 酪氨酸血症 I 型

又称肝肾酪氨酸血症，依发病年龄可分为急性型、慢性型和亚急性型，以肝脏、肾脏及神经系统受累为主要表现。

• 急性型在生后数周内发病，起病急骤、进展迅速，以急性肝功能衰竭为主要表现，临床表现为肝脾肿大、黄疸、呕吐、腹胀、厌食、嗜睡、贫血、出血倾向及生长迟缓；未经治疗多在 1 岁内死亡。
• 亚急性型和慢性型在 6 个月至 2 岁起病，患儿 2 年生存率可达 74%～96%。除肝功能损害表现外，还表现为肾小管功能损害及神经系统功能损害，常伴有生长发育迟缓。临床上可见肝硬化、肾性糖尿、氨基酸尿（范科尼综合征）、低磷血症性佝偻病等。

2. 酪氨酸血症 Ⅱ 型

又称 Richner⁃Hanhart 综合征、眼-皮肤型酪氨酸血症、眼皮肤酪氨酸代谢紊乱症、播散性掌跖角化病伴角膜营养不良。

• 眼部和皮肤表现通常在 1 岁前即逐渐明显，但有些患者到成人期才出现。眼部特征为角膜溃疡或树枝状角膜炎，会导致畏光、疼痛、过度流泪和发红。
• 皮肤病变包括疼痛的角化过度斑块，主要在手掌和足底，肘部、膝部和踝部也可能出现。一些患者有红斑状丘疹病变。
• 约 50% 的 Ⅱ 型患者有智力障碍（精神发育迟滞）。
• 与 Ⅰ 型不同，Ⅱ 型患者的肝脏和肾脏正常，肝功能、血浆肌酐浓度和酸碱平衡检测结果正常。

3. 酪氨酸血症 Ⅲ 型

• 大多数 Ⅲ 型患者有共济失调、癫痫发作和轻度精神运动性迟滞等神经功能障碍，但无其他系统受累。
• 部分患者的精神运动发育正常。

##原发性酪氨酸血症如何诊断？
酪氨酸血症临床表现不具有特异性，确诊需要通过上述临床表现，结合特殊的实验室检测：

• Ⅰ 型患者的血酪氨酸增高，尿多种氨基酸排出增高，4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸增高，血或尿琥珀酰丙酮增高。
• 基因检测：Ⅰ 型延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）基因突变；Ⅱ 型酪氨酸转氨酶（TAT）基因突变；Ⅲ 型 4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）基因突变。

原发性酪氨酸血症如何治疗？

1. 药物治疗：尼替西农是治疗 I 型酪氨酸血症的有效药物，但是价格比较高昂。

2. 饮食治疗：

• Ⅰ 型：采用不含苯丙氨酸和酪氨酸或其含量较低且限制了天然蛋白质含量的饮食治疗。
• Ⅱ 型：需遵循酪氨酸和苯丙氨酸含量低的饮食，应将血浆酪氨酸水平保持在 500 μmol/L 以下，这通常可缓解皮肤和眼睛病变。早期饮食干预可能预防认知损害。
• Ⅲ 型：采用酪氨酸和苯丙氨酸含量低的饮食，但尚不清楚这能否预防或逆转神经系统症状。

3. 手术治疗：肝脏移植，由于供体来源及治疗费用等诸多方面的显著，临床应用受到一定限制。

4. 康复治疗：对于智力、语言等方面的发育迟缓，可配合康复训练及治疗。

原发性酪氨酸血症的预后如何？

酪氨酸血症 I 型是一种有药物治疗的遗传代谢病，尼替西农（NTBC）可防止毒性极大相关代谢产物在体内蓄积， 从而减轻肝肾功能损伤，使症状得到缓解，明显改善远期预后，提高生存率，并可降低肝细胞癌的发生率。

• Ⅰ 型的患儿应每年进行眼科检查和肝脏影像检查（首选 MRI），以针对眼睛病变进行处理，以及治疗无效或肝细胞癌变时调整治疗方案。

• 对健康危害较大的 1 型患者如不接受治疗，寿命会大大缩短，可能在 1 岁前死于急性肝衰竭，或在 20 岁前死于慢性肝衰竭或肝细胞癌。

另外两型无药物可用，以饮食治疗为主，但预后相对更好一些。

原发性酪氨酸血症如何预防？

• 孕前遗传咨询，产前基因检测，优生优育。
• 出生后尽早的发现，合理的治疗对于预防各种并发症有一定的积极意义。
• 除了常规的治疗之外重视并精心呵护孩子也是改善预后的一个重要方面。