胰腺是什么？

胰腺是仅次于肝的人体第二大腺体，位于上腹部，靠近脊柱，是一个长条形器官，其前后左右分别被肝、胃和大网膜、脊柱和腹腔血管、脾、十二指肠、横结肠等器官包绕，位置非常隐秘。

胰腺虽然体积不大，但功能巨大。它是负责消化和内分泌功能的重要器官：

• 消化功能主要是通过胰腺腺泡细胞分泌的胰液（含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶等）实现的；

• 内分泌功能主要通过胰岛内蕴含的多种细胞，各自分泌的不同激素实现的。

胰岛是什么？

胰腺内零星分布着一些成堆成簇的小的细胞团块，这些团块被称为胰岛。把胰腺整体比做一个大海的话，胰岛就相当于一个个孤立的岛屿。

胰岛内含有许多细胞种类：α 细胞、β 细胞、δ 细胞、PP 细胞等。其中，β 细胞分泌的胰岛素可以降低血糖，α 细胞分泌的胰高血糖素可以升高血糖，δ 细胞能分泌胃泌素和生长抑素，PP 细胞分泌胰多肽：它们各有不同。

胰高血糖素是什么？

胰高血糖素是由胰岛 α 细胞分泌的一种激素，能使血糖水平升高，主要作用是与胰岛素一起，从升高和降低两个角度，共同维持体内血糖水平的稳定。

胰高血糖素瘤是什么？

顾名思义，以胰岛中能分泌胰高血糖素的 α 细胞增殖为主的胰岛细胞瘤，被称为胰高血糖素瘤。本质上，它也是胰腺神经内分泌肿瘤的一种，非常罕见。起初，该病曾被称为胰高血糖素瘤综合征，目前已经被规范命名。

胰高血糖素瘤的常见表现是血糖升高和坏死松解性游走性红斑。诊断时肿瘤通常已发生转移。

治疗方法多种多样，包括手术、药物、消融、放疗等等，需根据患者的具体情况进行综合性的治疗。虽然很难根治，但通过综合性治疗，可以长期带病生存。

胰高血糖素瘤的患者数量多么？

胰腺神经内分泌肿瘤总体上很罕见，年发病率 ≤ 1/100 000，约占所有胰腺肿瘤的 1%～2%。胰高血糖素瘤约占胰腺神经内分泌肿瘤中的 7%。

随着对疾病认识程度的加深，以及医学检查技术的进步，胰腺神经内分泌肿瘤的整体检出率和诊断率也日益升高。

胰高血糖素瘤是恶性的吗？比胰腺癌更严重吗？

胰腺神经内分泌肿瘤总体来说恶性程度比胰腺癌低。但就胰高血糖素瘤而言，虽然组织学形态为良性，但容易发生转移，通俗的说就是看样子像是良性的、但做的事却是恶性的。大部分胰高血糖素瘤为恶性肿瘤，诊断时通常已发生转移。

胰高血糖素瘤有什么表现？

胰高血糖素瘤最主要的临床表现有血糖升高和坏死松解性游走性红斑（necrolytic migratory erythema, NME）。其他常见症状包括：唇炎、贫血、体重减轻、腹泻、静脉血栓形成和精神神经症状。

• 血糖升高：75%～95% 的胰高血糖素瘤患者会发生糖尿病。胰高血糖素瘤引起的高血糖一般呈轻度或中度，通过饮食、口服药物或注射胰岛素较易得到控制，不会出现糖尿病酮症酸中毒等并发症，原因是患者的 β 细胞功能并未受损且胰岛素分泌正常。

• 坏死松解性游走性红斑（NME）：NME 初期通常表现为面部、会阴和四肢的红斑状丘疹或斑块，而后在 7～14 天内皮损增大并融合。之后皮损中央消退，遗留青铜色硬结区域，边缘处起水疱、结痂和脱屑。常常伴有瘙痒、疼痛。

• 胰高血糖素分泌增多，常伴有胃泌素、血管活性肠肽、5-羟色胺或降钙素等的分泌，从而引发相应的症状：腹痛、腹泻、便秘等。

• 静脉血栓形成：多达 30% 的胰高血糖素瘤患者可以发生静脉血栓形成，表现为肢体疼痛、肿胀等。

• 神经系统症状：共济失调（表现为身体活动不协调）、痴呆、视神经萎缩（表现为视力下降）和近端肌无力。

胰高血糖素瘤会遗传吗？原因是什么？

尚不明确，可能与遗传因素有关。

胰高血糖素瘤可能与多发性内分泌腺肿瘤综合征 1 型有关，此类患者通常有垂体肿瘤、胰腺胰岛细胞肿瘤或甲状旁腺肿瘤家族史。

胰高血糖素瘤常见于哪些人？

胰高血糖素瘤患者通常在 40～50 岁时发病，男女比例基本一致。

胰高血糖素瘤需要做哪些检查？

• 血糖测定：血糖升高是胰高血糖素瘤的一个重要表现。

• 血清胰高血糖素水平测定：胰高血糖素瘤患者的血清胰高血糖素水平会升高。但是胰高血糖素水平在低血糖、禁食、创伤、脓毒症、急性胰腺炎、腹部手术、库欣综合征及肾衰竭和肝衰竭等情况下也会升高，因此并不能仅依据胰高血糖素水平升高诊断该病。

• 常规生化、肿瘤标志物检查，并不能提示胰高血糖素瘤的诊断，甚至连诊断胰腺神经内分泌肿瘤都困难。

• 影像学检查：由于 95% 以上的成人胰高血糖素瘤发生于胰腺，因此影像学检查发现胰腺占位通常是获得确诊的第一步。影像学检查包括超声、CT、磁共振（MRI）等，对于部分难以明确的病例，可能还要行超声内镜、核素扫描等进一步评估。

• 病理检查：当然，最终确诊还是有赖于病理检查。通过穿刺或手术获取病灶组织，在显微镜下观察，可确诊是否有胰高血糖素瘤。胰高血糖素瘤的典型病理特征包括：有包膜的坚硬结节，大小 2～25 cm 不等，最常发生于胰尾；肿瘤由排列成条索状和巢状的分化良好的胰岛细胞组成；用免疫过氧化物酶染色法通常可在肿瘤细胞内检测到胰高血糖素，采用原位杂交法可检测到胰高血糖素 mRNA；电镜下可看到特征性胰岛 α 细胞颗粒。

胰高血糖素瘤做的核素扫描是什么检查？

生长抑素受体显像（SRI）技术，包括 99mTc-OCT-SPECT 和 68-Gallium-Dotatate PET/CT 扫描，其他还有 111In-DTPA-D-Phe1octreotide、99mTc-HYNIC-Tyr3-OCT、177Lu-Dotatate 等。这些检查，本质上是一种使用特殊分子标记物的影像学检查手段，是一种核素扫描检查：

• 一方面可以用于诊断，判断体内表达生长抑素受体肿瘤细胞的数量和分布范围；

• 另一方面还可以筛选适合特殊受体药物治疗的患者。

胰高血糖素瘤怎么诊断？

• 患者出现血糖升高和 NME，医生就应怀疑胰高血糖素瘤的诊断。

• 如果检测到血清胰高血糖素浓度 ＞ 1 000 pg/mL，医生几乎就可以建立胰高血糖素瘤的诊断了。但即使血清胰高血糖素浓度 ＜ 500 pg/mL，也不能完全排除胰高血糖素瘤的诊断，因为胰高血糖素水平容易受到各种因素的刺激而出现较大幅度的波动，不一定每时每刻都处于高水平。

• 病理检查是确诊胰高血糖素瘤的金标准。除了通过手术切除病灶获得组织，还可通过影像学引导的经皮穿刺、内镜引导的穿刺获得病灶组织，制成标本在显微镜下观察。还可以借助免疫组织化学技术协助诊断。除了明确诊断，病理学检查还有助于指导医生对肿瘤进行分级、分期，为后续的治疗做准备。

胰高血糖素瘤怎么分级、分期？

肿瘤分级和分期，是为了评估肿瘤的严重程度，预测患者的最终结局。目前，尚无专门针对胰高血糖素瘤进行分级、分期的标准，可以参考神经内分泌肿瘤的标准进行分级和分期。

胰高血糖素瘤需要与哪些疾病鉴别？

• 当发现血糖升高时，最主要就是需要与糖尿病鉴别。

• 当发现胰腺肿块时，需要与胰腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺囊性肿瘤、胰腺囊肿、胰岛细胞增生症、淋巴瘤、转移癌、局灶性慢性胰腺炎和自身免疫性胰腺炎等疾病鉴别。

• 当出现坏死松解性游走性红斑（NME）时，需要与急性胰腺炎、锌缺乏、烟酸缺乏症、恶性营养不良病、终末期肝病、中毒性表皮坏死松解症、落叶型天疱疮和脓疱型银屑病等疾病鉴别。

胰高血糖素瘤患者应该看哪个科？

理论上，此类疾病患者应就诊于肝胆胰外科和肿瘤内科。但由于疾病的复杂性和专科之间的交叉性，包括内分泌科、皮肤科、消化科在内的科室，都有机会接触到此类病人。

内分泌科主要侧重于血糖的调节。皮肤科主要侧重于皮损的鉴别。消化科或内镜科可以辅助完成内镜检查、活检等。肝胆胰外科主要侧重于手术治疗。肿瘤内科治疗偏重于化疗、放疗、分子靶向治疗等。影像科、核医学科可辅助完成影像学检查、肽受体放疗。

胰高血糖素瘤怎么治疗？

针对此病的主要治疗措施包括：手术，放疗，药物治疗等。胰高血糖素瘤，有的就是单纯的良性肿瘤，有的确诊时已发生转移。治疗方法多样，某些手术方式有较高的风险和并发症发生率，因此最终治疗的决策需要集合多学科专家的集体智慧，推荐采用多学科联合诊疗的模式。

• 对于确诊时肿瘤局限的患者，手术切除病灶有完全治愈的可能，手术方式根据肿瘤的位置及大小、分期等因素决定。胰高血糖素瘤患者长期处于分解代谢状态，手术治疗前后需要营养支持治疗的保驾护航，包括全胃肠外营养、肠内营养、肠内补充剂等多种方式的营养支持。

• 针对不适宜手术的患者，可以考虑放疗，缓解症状。已经发生转移的患者，应该依据其是否有症状、具体转移到哪里、肿瘤侵犯的程度，决定具体治疗方式，如生长抑素类似物治疗、分子靶向治疗、化疗等。

胰高血糖素瘤患者哪些情况下需要做手术？

手术的目的和方式都是多种多样的。需要手术的情况有：

• 直径 > 2 cm 或有恶性倾向的胰高血糖素瘤，无论是否有功能，均建议手术切除，必要时切除相邻器官，并清扫周围的淋巴结。

• 直径 ≤ 2 cm 的无功能性肿瘤，是否需手术切除尚有争议，应根据肿瘤的位置、手术创伤的程度、患者年龄、身体状况和患者从手术中的获益，衡量利弊做出选择。

• 如果考虑接受生长抑素类似物治疗，应该行胆囊切除，避免后续可能发生的胆汁淤积。

• 胰高血糖素瘤伴肝转移时，如果肝脏的转移灶比较局限、肝功能损害情况不严重、没有肝外广泛转移，可考虑肝切除手术。虽然并不能达到根治的目的，但有助于减少激素分泌，缓解症状，延长生存期。如果肝脏转移灶范围较广，不适于手术，可以考虑肝动脉栓塞，以及选择性肝动脉化疗药物灌注治疗。其他治疗方法还包括：肿瘤消融与局部治疗、肝移植。

• 对于局部复发、孤立的远处转移或不可切除的胰高血糖素瘤，经治疗后转化为可切除的，应考虑手术切除。部分肿瘤术后复发者，可以考虑再次手术。虽然这些治疗方法可能存有争议。

胰高血糖素瘤有哪些手术方式？

胰腺肿瘤切除手术的具体方式有：胰腺肿瘤剜除，胰十二指肠切除，胰体尾切除，节段性胰腺切除等。手术可以通过传统开腹手术、腹腔镜手术、或机器人手术的方式完成。

胰高血糖素瘤有哪些肿瘤消融与局部治疗手段？

肿瘤消融是针对无法切除或已出现转移的实体肿瘤常用的一种治疗方法，包括射频消融、冷冻消融、微波消融术等方式。对于适合手术切除的患者，在手术中进行消融，也可用做手术切除的辅助。

肿瘤消融引起并发症的可能性低于肝切除术或肝动脉栓塞，但目前还较少用在适合手术根治的病人身上。

胰高血糖素瘤可以用哪些药物治疗？

药物治疗包括生长抑素类似物、化疗、分子靶向治疗、肽受体放疗、胰腺内外分泌功能损害的替代治疗、免疫调节治疗等。

• 生长抑素类似物（SSA）：如奥曲肽，可抑制胰高血糖素的分泌，降低血清胰高血糖素浓度并改善 NME、糖尿病、腹泻和神经系统症状。

• 全身化疗：化疗方案为链佐星和多柔比星，或含替莫唑胺的方案。但由于经验有限，疗效不确定、以及毒性反应，患者的接受度不高。

• 分子靶向治疗：分子靶向药物对进展性晚期胰高血糖素瘤有一定作用，能延长患者的无肿瘤进展生存时间。

• 肽受体放疗（PPRT）：本质是一种内照射治疗。将兰瑞肽 / 奥曲肽等生长抑素类似物和放射性核素（111In，90Y，177Lu）相结合，构建成新型复合药物，借助受体-配体的靶向识别作用捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，释放高能量的 β 射线，最终杀灭肿瘤细胞。因此，只有那些表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤才适合 PRRT 治疗。而且使用经验有限，许多地方尚未批准用于临床，能够实施此类治疗的医疗机构也非常少。

胰高血糖素瘤能治愈吗？影响寿命吗？

胰高血糖素瘤一般生长缓慢，但诊断时通常为晚期。一旦肿瘤转移，即很少能够治愈。但尽管存在转移，许多患者仍可通过上述治疗方法的联合使用得以长期存活。

患者的存活率和年龄、肿瘤分级和转移灶等指标密切相关。年龄越小、肿瘤分化越好、转移越少，5 年后仍然存活的可能性越大（即 5 年生存率越高）。

胰高血糖素瘤患者怎么复查？

根据专家共识：

• 切除术后 3 个月和 6 个月分别复查一次，需要进行病史采集、体格检查、测定血清胰高血糖素水平、以及进行 CT 或 MRI 检查。

• 切除术后 1～3 年，每 6～12 个月复查一次，需要进行病史采集、体格检查、检测肿瘤标记物，仅在医生认为需要时才进行影像学检查。

• 切除术 3 年以后，根据医生的要求复查。

胰高血糖素瘤患者在生活和饮食上要注意什么？

• 严格按照医嘱定期复查。

• 如果接受生长抑素类似物治疗，需要仔细按照说明书使用，期间注意监测有无明显不良反应，如潮红、静脉充血、腹泻、支气管痉挛（可致呼吸困难、喘鸣）等。如有，及时就诊。

• 要注意有无乏力、食欲减退、体重减轻等肿瘤进展、复发的表现。如有，及时就诊。

• 尽量避免一切可能加重胰腺损伤的因素，包括长期大量高脂高蛋白饮食、饮酒、吸烟。高脂高蛋白饮食包括红肉、油炸食品、动物油等。

胰高血糖素瘤怎么预防？

很难预防。

但是掌握相关的疾病知识、提高警惕，有疾病表现时及时就诊，有助于早期诊断、早期治疗，获得最佳结果。

胰高血糖素瘤的特别说明

由于胰岛细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胰生长抑素瘤、胰血管活性肠肽瘤之间存在内在联系，要单独阐述这些疾病并且把它们解释得十分清楚和透彻，是非常不合实际的，各个疾病之间存在必然的交叉，读者需要将其横向串联起来，便于理解。

与本主题相关的内容可以参阅：胰腺神经内分泌肿瘤、胰岛素瘤、胰腺癌、胰腺囊性肿瘤等。