田建卿内分泌科副主任医师
赵汝星内分泌科副主任医师
发布时间 2019年04月08日
最后修订时间 2023年08月09日
非胰岛细胞肿瘤性低血糖(英文缩写为 NICTH),泛指因胰岛细胞瘤之外的其他肿瘤引发的低血糖。
其发生的原因是某些肿瘤能够分泌产生一些特殊的物质,这些物质虽然不是胰岛素,但却能像胰岛素一样降低血糖,因而就导致了低血糖的发生。
非胰岛细胞肿瘤性低血糖是一类较为少见的疾病,但具体的发病率尚不明确。迄今为止,国内外关于非胰岛细胞肿瘤性低血糖的报道不足百例。
根据肿瘤分泌的致低血糖物质不同,可以分为:
分泌胰岛素、胰岛素样生长因子-1 或胰岛素样生长因子-2 的肿瘤。
分泌干扰胰岛素物质(如白介素-6、胰岛素抗体或胰岛素受体抗体)的肿瘤。
导致机体消耗过多血糖的肿瘤。
根据引起低血糖的肿瘤的起源不同,可以分为:
间质组织肿瘤:包括间皮细胞瘤、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等,这类肿瘤多位于胸腹部,体积大,恶性程度低,生长慢,多见于老年人。
上皮组织肿瘤:包括肝细胞癌、肾上腺皮质癌、胰及胆管肿瘤、肺支气管癌、卵巢癌、消化道类癌、血管外皮细胞瘤等,上皮组织肿瘤引起的低血糖多见于癌症晚期,这类肿瘤导致低血糖时,血浆胰岛素水平一般较低。
非胰岛细胞肿瘤性低血糖主要表现为空腹状态下反复发作的低血糖,如反复的头晕出汗,甚至伴意识不清、昏迷等。发作时测定血糖值明显降低(低于 2.8 mmol/L),服糖后症状可获缓解。
低血糖发作容易诱发心绞痛、心肌梗死、一过性脑缺血发作和脑梗死。如果血糖下降严重且历时较长,比如持续 6 小时以上的严重低血糖,可导致永久性脑损伤或死亡。
主要是由于这些肿瘤可以分泌大量像胰岛素一样具有降血糖作用的物质,使血糖降低。
此外,肿瘤可导致身体组织、特别是肌肉组织对葡萄糖的消耗增加,可抑制葡萄糖的生成(糖异生),而且肿瘤自身也会消耗大量葡萄糖,这些都是引发低血糖的原因。
非胰岛细胞肿瘤性低血糖可发生于任何年龄,但主要在 20 岁以上,以 40~70 岁为多见,患者通常呈消瘦体貌,反复出现低血糖甚至昏迷,肿瘤大多生长缓慢而巨大。
对于 20 岁以上的成年人,如果空腹反复发生低血糖,除考虑胰岛细胞瘤外,也需要警惕本病的可能性。
肿瘤的发病原因是多方面的,多数肿瘤的发生发展与遗传的关系尚不明确。
满足以下所有条件,可以诊断非胰岛细胞肿瘤性低血糖:
有明确的低血糖,表现为反复发作的空腹低血糖;
胰岛素、C 肽水平正常,甚至降低,胰岛素分泌刺激不敏感;
发现有肿瘤;
排除饮食、胰岛素受体抗体、肝病、肾病、甲状腺疾病、肾上腺疾病和垂体疾病等可导致低血糖的情况。
一般需要做血糖、葡萄糖耐量、胰岛素释放试验、血清 C 肽、胰岛素原、肿瘤标志物、生长激素、胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子-2、胰岛素样生长因子结合蛋白 3、以及影像学相关检查。
血糖:主要用来确定低血糖。
葡萄糖耐量、胰岛素原、胰岛素释放试验、血清 C 肽:非胰岛细胞肿瘤性低血糖患者的胰岛素原、胰岛素、C 肽水平正常或降低,凭此可以协助诊断。
生长激素:非胰岛细胞肿瘤性低血糖患者的生长激素会有不同程度减低,凭此可以协助诊断。
胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子-2、胰岛素样生长因子结合蛋白 3:有些导致低血糖的肿瘤,这几个指标会有相应增高,凭此可协助诊断。
肿瘤标志物、影像学检查:这些检查可以为寻找肿瘤提供线索和依据,影像学检查包括 B 超、X 线片、CT、MRI 和 PET-CT 等。
内分泌科、肿瘤科或相应的外科,糖尿专科,病情危急者就诊于急诊科。
需要住院治疗。
非胰岛细胞肿瘤性低血糖属于可以导致死亡的疾病,诊断一旦明确,应争取尽早尽可能完整地切除肿瘤。尤其对于体积巨大且具有恶性倾向的肿瘤,能否完全切除肿瘤至关重要。
不能手术者,可采取「姑息治疗」,如放疗。
如既不能手术,又对放疗不敏感,可在医生充分评估病情、排除禁忌后,谨慎使用肾上腺皮质激素治疗,对于缓解和预防低血糖有一定的疗效。
如上述方法无效或因条件所限不能实施,可以采用增加饮食次数、缩短进食间隔,或持续静脉点滴葡萄糖等方法,防止低血糖反复发作。
所有的良性肿瘤和 45% 的恶性肿瘤,可通过手术切除获得治愈。
但对于上皮组织肿瘤,如肝癌,在明确诊断时往往已错过手术机会,内科治疗的疗效也不明显,故这种情况预后很差。
对于无法通过手术治愈的患者,在饮食上可以采用增加饮食次数、缩短进食间隔的方法,来减少低血糖的发生。
目前尚无明确有效的方法预防此病发生。但是可以通过上述治疗和生活中的注意事项减少或者避免低血糖发作,尤其是严重的、持续的、致死致残的低血糖发作。
尽早就诊,明确诊断,及时纠正低血糖,尽早治疗肿瘤,是防止出现并发症的关键所在。