丁香医生医学团队
李卫国小儿内科主治医师
发布时间 2018年01月12日
最后修订时间 2023年11月10日
新生儿黄疸也称「新生儿高胆红素血症」,几乎所有新生儿都会出现血清或血浆总胆红素(total bilirubin,TB)水平高于 1 mg/dL(17 µmol/L)的情况,该值是成人正常值的上限。随着 TB 的增高,会产生新生儿黄疸,即因胆红素沉积引起的皮肤和(或)结膜黄染 [1]。
新生儿由于其自身胆红素代谢能力的不足,通常在生后 1~2 周内,血液中总是会出现一定程度的胆红素的蓄积,就新生儿而言,血中总胆红素值 > 5~7 mg/dl 时,我们就能够用肉眼看到皮肤黄染(即黄疸)。
根据病因不同,新生儿黄疸可分为:
生理性黄疸:也称作「非病理性高胆红素血症」,属于正常情况下出现的黄疸,是一种生理现象,不会对新生儿造成伤害,不需要处理。在新生儿时期,当血清胆红素值>85 μmol/L 时肉眼即可观察到皮肤黄疸,即为生理性黄疸 [2]。一般在新生儿出生后 2~3 天出现,4~6 天达到高峰,7~10 天开始逐渐消退 [1]。
病理性黄疸:也称作「非生理性高胆红素血症」,由各类病理性因素引起的黄疸,如母乳性黄疸、新生儿肝炎综合征等,具体情况如下 [2]:
常见。
新生儿黄疸是新生儿时期常见的症状之一,流行病学研究显示,新生儿黄疸的发病率可达 345/10 万~566/10 万以上,正常情况下,足月儿中约有 80% 可肉眼观察到黄疸 [3]。
生理性黄疸和病理性黄疸出现的时间存在一定的差别 [1]:
生理性黄疸:一般在生后 2~3 天开始出现,4~5 天达到高峰,持续 7~10 天左右可消退;
病理性黄疸:可能出现更早(生后 24 小时内),更快(每天上升幅度超过 5 mg/dl),更高,以及更加持久(黄疸持续时间往往超过 2~4 周,甚至长期不退)。
当然,以上的标准也不是一成不变的,如早产儿的生理性黄疸也可能比正常足月儿来的更早、更高、更持久。
母乳性黄疸与生理性黄疸都会出现皮肤黄染的症状,且新生儿精神、睡眠、发育及大小便正常。生理性黄疸皮肤黄染症状 2 周左右会完全消退;母乳性黄疸若停止母乳喂养,黄疸在 72 小时后明显消退。若继续母乳喂养,持续时间较长,可能会持续 1 个月,甚至持续 3 个月才能逐渐消退 [4]。
典型的胆红素脑病的症状,归纳起来有 4 个期;前面 3 期统称为急性胆红素脑病,到达最后 1 期则称为慢性胆红素脑病 [1]。
在实际生活中,很多胆红素脑病的患儿由于干预治疗,症状并非像上面这样完全典型,它可能只表现出一部分症状。随着该疾病的知识普及,通过早发现,早治疗,上述重症很少见到。
人类皮肤之所以会出现黄染,主要在于血液中有一种叫「胆红素」的物质超出了正常水平。
除了胆红素超标外,过量地摄入胡萝卜素(如胡萝卜、橘子等),也可能引起皮肤发黄,但较少发生,而且不属于黄疸。
黄疸的产生,跟胆红素的来源和运输过程直接相关。新生儿黄疸和新生儿的红细胞、肝脏、肠道功能的特殊性关系非常大。具体机制如下 [1]:
会。
母乳喂养引起黄疸的原因还未完全明确,目前较认可的是「新生儿肠肝循环增加学说」 [1]:
以上是主要的两个原因。
我们大脑中有把「保护伞」,叫血脑屏障,它的作用在于限制某些物质进入中枢神经系统,以免对神经系统造成伤害。
但胆红素,确切说是游离胆红素也就是间接胆红素,它是被允许进入的。正常情况下,血液中游离胆红素含量不高,进入并不多,所以不会对大脑造成伤害。
但当出现重度黄疸时,大量的游离胆红素进入中枢系统;而胆红素对细胞是有毒性作用的,它可以损伤中枢神经系统细胞,进而引起了神经系统的功能障碍,如运动、听力、学习障碍等,这就叫胆红素脑病 [5]。
存在以下情况的患儿更容易发生胆红素脑病:
重度以上的高胆红素血症的患儿,具体是指血清总胆红素常在 342.2 umol/L 以上,即 > 20 mg/dl [1];
虽血胆红素指标未达重度以上,但存在早产、缺氧、脱水、低血糖、感染、酸中毒等高危险因素者,也易发生胆红素脑病 [5]。主要是因为这些情况下,血脑屏障的通透性会增高,胆红素进入更加容易。
基本上是。
严格意义上,新生儿黄疸应当称为新生儿高胆红素血症,确诊必须有「胆红素值升高」,进而导致皮肤、巩膜(即眼白)出现了黄染。
新生儿由于饮食等其他因素导致皮肤黄染的可能性微乎其微,所以新生儿皮肤逐渐出现黄染时,基本能确定是由于胆红素升高所致,就可以称为新生儿黄疸。
两者的实质区别就在于是否顺利经过了肝脏的「改造」,间接胆红素是原始状态,直接胆红素是已改造状态。
在胆红素通过肝脏之前,它游离于血液之中,被称为未结合胆红素,即间接胆红素,它呈脂溶性,不溶于水,从而不能通过肾脏及胆汁排出体外 [1]。
一旦经过了肝脏的「改造」,它在肝脏的牵线搭桥之下,由于与其他物质的「合体」而成了结合胆红素,即直接胆红素,此时,它就成了水溶性的,可以通过大小便排出体外。
临床上大多数的新生儿黄疸以间接胆红素升高为主,假若血中直接胆红素值明显升高,需要警惕肝胆方面的问题。
生理性黄疸是新生儿发育过程中的一种正常现象,其胆红素升高是一过性的、暂时的,往往可以自行消失。
但由于影响黄疸程度的因素实在太多,生理性黄疸其实很难有一个统一的诊断标准,它只能是一个排他性的诊断,只有在完全排除了病理性的因素后,才可确诊。
常用的生理正常值为:足月儿经皮胆红素值 < 12.9 mg/dl;早产儿 < 15.0 mg/dl [5]。
目前母乳性黄疸的确诊缺乏直观的实验室检查手段。主要依靠以下几点来诊断 [4]:
对于正常足月儿,生理性黄疸的确不需要特殊的治疗,大多可自行消退。 但正如前面所说,生理性黄疸是一个排他性诊断,在排除其他病理性因素之前,你永远不能明确一定是生理性,所以你仍需要密切监测黄疸值的变化情况,一旦超出了正常值,最好还是到医院就诊,完善相关检查以排除病理性因素 [2]。
对于早产儿,早产本身就是一种高危因素。因此,早产儿的血清总胆红素值(TSB)即使在正常范围之内也需要提前干预处理。
一般认为母乳性黄疸的预后良好,暂停母乳,或者继续母乳喂养,黄疸都可自行消退。目前国内对于母乳性黄疸的处理建议如下 [4]:
早发型母乳性黄疸:主要考虑是因为早期能量摄入不足所致,所以应当鼓励少量多次的喂奶,保证足够的母乳量和能量的摄入,必要时可以补充配方奶;同时要积极监测胆红素值的情况(建议住院监测),若达到干预标准,则需及早干预。
晚发型母乳性黄疸:TSB <15 mg/dl 时不需要停喂母乳,暂不处理;> 15 mg/dl 时,暂停母乳 3 天,改人工喂养;> 20 mg/dl 时,需要加用光疗。
包括光照疗法、换血治疗、药物治疗 [1]。
通俗点说:光照能够使得胆红素「变形」,本来血中的这部分胆红素是不溶于水的,「变形」后它就变得可溶了,于是不需要再经过肝脏的「改造」,它就能够经胆汁和小便排出体外,这就加快了胆红素的清除速度 [9]。
目前最常用的光源是蓝光,这主要是因为胆红素能吸收的光线中,以波长 450~460 nm 的光线作用最强,而蓝光的波长则在 425~475 nm,最符合要求。
而太阳光则包含了各种不同波长的光,其中当然也有蓝光,所以晒太阳对降黄疸有一定的帮助,但帮助相对较为有限 [1]。
可以缓解,但不推荐该方法。
所以不建议 6 个月以下婴儿在阳光下直晒。黄疸异常升高时,应该照蓝光;未达到照光标准时不建议直晒太阳,弊大于利。
光疗分为连续照射和间断照射 [6]:
对于一般的高胆红素血症患儿,光照时间达到 24~48 小时即可获得满意的效果。
有的。常见的副作用如下:
发热:主要是因为蓝光箱本身产热的原因,只要注意通风即可。
腹泻、皮疹:一般停止光疗后即可缓解。
光疗时光线可对视网膜造成伤害,而且长时间的强光疗有增加男婴外生殖器鳞癌的风险。所以在光疗时要用遮光眼罩遮住双眼,用尿布遮盖会阴部,而尽量暴露其他部位的皮肤 [7]。
对于存在换血指征的患者,使用他人的红细胞和血浆(需与患儿血液相匹配)来替换掉患儿自身几乎全部的红细胞和血浆,以期达到如下目的 [1]:
换血疗法是治疗高胆红素血症最迅速的方法。
符合以下任意一个条件,都需要换血治疗 [1]:
患儿换血后并非就不用操心了,换血后需要注意以下几方面的问题:
酶诱导剂:常用的是苯巴比妥,它可以增加肝细胞处理未结合胆红素的能力,可能出现的副作用为嗜睡、乏力等 [1]。有高胆红素血症家族史的新生儿,一般推荐生后 24 h~3 d 口服给药,持续 3~5 d [6]。
白蛋白:主要用于结合游离的胆红素,预防胆红素脑病的发生。用法为静脉输注,偶可引起皮疹、颜面潮红、恶心、发热等不良反应 [1]。
静注免疫球蛋白:主要用于溶血的患者,用于阻断溶血过程。输注过程中可能出现头痛、心慌、恶心等不良反应 [1]。
益生菌:常用的是双歧杆菌三联活菌散、枯草杆菌二联活菌颗粒等,可以促进胆红素的转化和排泄,降低胆红素浓度 [4]。使用温水冲服给药,一天三次。尚未有明显不良反应 [6]。
不推荐单独吃益生菌治疗新生儿黄疸,暂无单独使用益生菌治疗黄疸的明确证据。一些临床医生可能会使用益生菌(双歧杆菌、枯草杆菌等)作为综合治疗时的辅助用药,而并不是常规的治疗方案 [6,7]。
一些研究显示,益生菌的作用在于改善肠道内环境,调节、完善肠道菌群,而一个正常的肠道菌群有助于将结合胆红素转变为粪胆原(大便的一部分),然后排除体外,从而减少了肠肝循环 [8]。
但假若患儿本身肠道功能就足够完善,那么这种帮助其实并不大。
此外,国内、国外的益生菌菌种也有异同,建议使用前咨询专科医生 [6]。
对于急性胆红素脑病的患儿,最重要的是尽量快速地降低胆红素水平。对于这类患儿,即使胆红素脑病已经发生,若胆红素值能迅速下降,神经系统损害的逆转是可能的 [1]。而一旦到达后遗症期,只能积极进行智能和运动方面的康复治疗。
能,黄疸也可重新出现,但随着患儿肠道的逐渐适应,黄疸往往比以前轻 [4]。出现黄疸复升时,可先停止哺乳 3 天,若症状没有减轻需立即就医,进一步查明原因。
大多数情况下,生理性黄疸并不影响接种疫苗,病理性黄疸不建议接种。有黄疸的患儿需要接种疫苗时,请直接咨询医生。
生理性黄疸在消退后一般无需复查,病理性黄疸需根据医嘱进行复查。
由于每个新生儿的代谢情况各有差异,故生理性黄疸没有有效的预防措施。病理性黄疸常由于各种因素导致,可通过预防病因降低新生儿黄疸的发病风险。常见措施如下:
胆红素脑病的预防主要在于积极降低胆红素水平,同时尽量减少高危因素的发生:
做好产前检查,尽量预防早产和难产,早产儿的血脑屏障发育不完善,胆红素直接进入大脑中,导致胆红素脑病;
孕妇围产期期间不要滥用维生素 K 及磺胺类(磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶等)等药物,这些药物会引起血液中胆红素水平增高,引起胆红素脑病;
对出生后 72 小时内的新生儿应积极监测黄疸情况,一旦达到干预指标,及时干预治疗;
及早诊断和治疗新生儿溶血病,溶血可致血液中胆红素浓度水平升高,从而引发胆红素脑病;
及时纠正窒息、低血糖、酸中毒和感染等,否则会抑制胆红素代谢,引起胆红素脑病。