僵人综合征
就诊科室:神经内科
词条作者
丁香医生医学团队

丁香医生医学团队

审核专家
戴军

戴军神经科副主任医师

发布时间 2019年01月02日

最后修订时间 2023年08月08日

简介
症状
病因
诊断
治疗
生活
预防
就诊
丁香医生审稿专业委员会同行评议通过
简介

僵人综合征是什么?

僵人综合征(stiff-person syndrome,SPS)是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病。

临床上主要表现为进行性中轴肌肉强直、发作性痛性肌肉痉挛、情感和运动刺激可诱发的肌痉挛发作;血清及脑脊液中抗谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体阳性,肌电图上表现为安静状态下主动肌和拮抗肌持续的运动单位活动。

SPS 常伴有 1 型糖尿病。

僵人综合征常见吗?

罕见,发病率 1/100 万,推测其患病率为 1/100 万~2/100 万。

好发年龄为 20~50 岁,女性发病率为男性的 2~3 倍。症状通常始于 20~70 岁时。在儿童期发病极为罕见。

僵人综合征名字由来?

1956 年,Moersch 和 Woltman 对 14 例发作性肌强直痉挛、行走困难的患者进行随访,发现此病并将其命名为「stiff-man syndrome」。

Gordon 等于 1966 年叙述并总结了本病的临床特征,制定了诊断标准。

因临床上女性患者多见,1991 年 Blum 等将其更名为「stiff-person syndrome」。

僵人综合征可分为哪几种类型?

根据有无特异性抗体及其他疾病,僵人综合征可分为三大类:自身免疫型、副肿瘤型、特发型。

  • 自身免疫性亚型组:包括有抗 GAD 自身抗体、抗胰岛细胞自身抗体及其他器官特异性自身抗体的患者。这些患者常出现其他自身免疫性疾病。
  • 副肿瘤性亚型:包括患相关肿瘤及存在循环性非器官特异性自身抗体的患者(但是无抗 GAD 抗体和抗胰岛细胞抗体)。
  • 特发性亚型:包括既无证据显示有自身抗体生产,也不伴其他明显临床特征的 SPS 患者。这组患者大约占 SPS 患者的 35%。
症状

僵人综合征有哪些表现?

典型僵人综合征

  • 起病隐匿,早期仅仅表现为发作性肌痛,查体可见屈肌与伸肌张力同时增高、随意运动减少、肌肉肥大以及以脊柱前凸为特征的姿势异常,症状多自躯干肌开始,后逐渐扩展到到近端肌群,最后累及远端肌群。
  • 全身僵硬还可以导致患者呼吸困难、运动耐受性差及早饱感。
  • 突然出现的噪音、情绪压力、触觉刺激可诱发痉挛,患者由于缺乏正常的运动反应而表现为独特的雕像样或木头样跌倒。
  • 可以出现眼球运动障碍,但较少出现肌无力及感觉障碍。
  • 常伴抑郁、焦虑、酒精滥用等表现。但患者智力正常。

其他僵人综合征

  • 类肿瘤性僵人综合征:临床表现与典型 SPS 患者相似,不同的是前者颈部及上肢僵硬更明显,而后者脊柱和下肢僵硬更显著。
  • 进展性脑脊髓炎伴僵直型(PERM):起病隐匿,复发缓解病程,通常寿命 50~60 年,临床表现为轴性及近端肢体僵硬患者伴肌阵挛、极高热和全身大汗。
  • 局灶节段性僵人综合征:通常表现为一侧的肢体肌肉强直或僵硬,呈非对称性,脊柱亦可正常。
  • 抽动性僵人综合征:仅见于个案报道,表现为左侧面部、舌、肩部反射性肌阵挛和僵硬,且进行性加重,同时并发纵隔肿瘤。
  • 遗传性共济失调、癫痫等可以叠加僵人综合征表现,但还有各自疾病特征,通过其他检查手段不难诊断。
病因

僵人综合征的病因有哪些?

  • 目前病因未明,大约 70%~80% 的新发 1 型糖尿病患者的血清中存在 GAD 自身抗体,考虑僵人综合征与 1 型糖尿病可能有一定的关系。
  • 遗传学:因为 SPS 似乎是一种与 1 型糖尿病有关的自身免疫性疾病,所以某些 HLA 等位基因的遗传(特别是那些涉及1型糖尿病的基因)可能会增加发生 SPS 的风险。
诊断

僵人综合征怎么诊断?

主要依据典型的临床表现,辅以电生理检查、抗体测定及对地西泮的反应,目前尚无公认的标准、指南、共识。常用的 Dalakas 提出的诊断标准具体如下:

  • 轴性和四肢肌肉僵硬;
  • 情绪压力、触觉刺激及噪声后的肌肉痛性痉挛;
  • 主动肌和拮抗肌出现连续运动单位活动(CMUA);
  • 排除其他神经系统疾病引起的肌肉僵硬;
  • 采用竞争性饱和分析法或 Western blot 法测定血清 GAD 65 抗体阳性;
  • 地西泮、巴氯芬等药物治疗有效。

该诊断标准联合脑脊液及血清抗体测定、影像学及肌电图等检查检出率明显提高。

僵人综合征的患者需要做哪些检查?为何要做这些检查?

  • 肌电图:肌电图在僵人综合征的诊断及鉴别诊断中尤为重要,其特征性表现为安静状态下主动肌和拮抗肌同时出现持续运动单位活动,在临床上有强直痉挛症状的肌肉尤其明显,故对椎旁肌、腹直肌等躯干肌肉进行检查有助于提高诊断的敏感度。
  • 免疫细胞化学、免疫印迹、放射免疫分析法证实的血清学,阳性结果协助诊断。

僵人综合征需要与哪些情况鉴别?

  • 神经性肌强直:又称 Isaacs 综合征,临床主要表现为受累肌肉出现肌僵硬、痉挛、颤搐和无力,可持续数分钟至数小时,肌电图显示束颤电位呈双重波、三重波或多重波,运动及感觉传导速度减慢,且对安定无反应。可通过肌电图及对安定反应性相鉴别。
  • 破伤风:通常有外伤史,典型症状是角弓反张,外界刺激引发的强烈的肌痉挛,每次发作数秒至数分钟不等。可通过有无外伤史、典型症状及肌电图鉴别。

此外,还需与帕金森综合征、肌张力障碍、遗传性痉挛性截瘫、运动神经元病、强直性脊柱炎、癔症等疾病相鉴别。且需排除与僵人综合征相关的自身免疫性疾病的可能。

治疗

僵人综合征要去看哪个科?

神经内科、风湿免疫科或者内分泌科。

僵人综合征需要住院吗?

通常需要。

僵人综合征如何治疗?

  • 免疫疗法
    • 静脉注射免疫球蛋白(Ig);
    • 血浆置换;
    • 利妥昔单抗;
    • 甲泼尼龙。
  • 苯二氮卓类药物及骨骼肌松弛药
  • 硫加宾:该药为一种抗惊厥药物,可推动慢动眼睡眠,有助于缓解疼痛。
  • 肉毒素也称肉毒杆菌内毒素,局部注射可缓解痉挛、强直及减轻椎旁肌疼痛。
  • 糖皮质激素
  • 其他对症治疗:僵人综合征病人疼痛症状较为常见,病人常依赖镇痛药物缓解。僵人综合征病人给予脊髓刺激及康复理疗等亦可有效缓解僵直、痉挛等。

image

生活

僵人综合征患者在生活上要注意什么?

克服紧张心情保持乐观,保证室内光线柔和,避免声光刺激,保证必要的营养摄入。采取舒适体位,避免诱发肌肉抽搐或强直。

预防

僵人综合征可以预防吗?

不能,僵人综合征是中枢神经系统自身免疫性疾病,故无法预防。

参考资料
· 李澎, 尹又, 庄建华. 僵人综合征的研究进展[J]. 中国神经精神疾病杂志, 42, 569-571(2016).
· 李艳, 任士卿. 僵人综合征1例并文献复习[J]. 疑难病杂志, 17, 416-417(2018).
· 苏琴琴, 张媛媛, 僵人综合征相关研究进展[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 16, 2977-2979(2018).
· 邹友权, 刘清华. 僵人综合征的临床和电生理学特点分析[J]. 癫癎与神经电生理学杂志, 26, 76-78(2017).
就诊