混合型性腺发育不良是什么？

混合型性腺发育不良（mixed gonadal dysgenesis，MGD）是一种因先天性染色体异常而性发育异常的疾病 ^[1]。

多数患者在婴儿期无明显临床表现，到青春期因第二性征发育障碍或异常而就诊 ^[2]。

混合型性腺发育不良发生率高吗？

不高，属于罕见病，发病率为 1.0/10000 ^[3]，即一万人中，新发生该病的患者为一个。

混合型性腺发育不良会遗传吗？

混合型性腺发育不良对于生殖能力的影响较大，自然生育几率较低。

部分患者早期经治疗后，可能保留部分生育能力。若生殖细胞仍为嵌合体核型，那么这种染色体异常很有可能遗传给下一代。

混合型性腺发育不良有哪些常见的表现？

混合型性腺发育不良的表现，概括来说就是女性或男性化不足，具体为：

• 生殖器异常：外生殖器表现不一，可兼有男、女两性特征。

  多数表现为不完全的男性特征，如隐睾、尿道下裂。

  部分表现为女性生殖器或轻度阴蒂肥大。

  也可能表现为外生殖器不对称，一侧偏女性化，一侧偏男性化 ^[4]。如患者性腺一侧为睾丸，另一侧为条索状性腺（如输卵管、子宫等）。

• 发育异常：身材矮小，青春期延迟（男性遗精、女性月经来潮时间推迟或原发性闭经），性功能严重障碍，性欲缺失。

• 类似特纳综合征的女性表现：身材矮小，发际线低、内眦赘皮、短璞颈等，还可能造成心脏、肾脏、甲状腺等器官功能受损 ^[5]。

混合型性腺发育不良可能引起的并发症有哪些？

常见并发症为性腺肿瘤。

分化不良的性腺癌变几率较高。一项中国研究发现，在 2 岁以上的 45，X/46，XY 嵌合体儿童中，有 18.8% 的患者发生性腺肿瘤 ^[3]。一旦确诊，需尽早行性腺切除手术。

此外，部分患者出现先天性异常，如心血管异常、马蹄肾、听力受损等 ^[5]。

混合型性腺发育不良的病因是什么？

混合型性腺发育不良是性染色体疾病，通常是受精卵形成晚期，染色体重排发生异常所致。而引起染色体异常的原因很多，包括 ^[2]：

1. 物理因素：长期接触电离辐射，如工业放射性物质、医疗上所用的放射线等。
2. 化学因素：长期接触药物如环磷酰胺、氮芥、白消安、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等抗癌药物；农药如有机磷农药（敌敌畏、敌百虫等）；工业毒物如苯、甲苯、二硫化碳等；食品添加剂如某些防腐剂和色素等。
3. 生物因素：生物类毒素如发霉食物中的黄曲霉素等，某些病毒如风疹病毒等可能会引发染色体畸变；
4. 母亲年龄：母亲年龄增大会导致染色体畸变的发生概率增高。

混合型性腺发育不良在什么情况下需要就诊？

1. 首次发现外生殖器异常或儿童生长发育迟缓、青春期延迟等需要及时就诊，明确诊断，尽早完成性别决定；
2. 青春期年龄（13 或 14 周岁）开始内分泌激素治疗后需要定期随访性激素水平和生长发育情况 ^[4]；
3. 一旦完成了性别确定，可择期行手术治疗矫正生殖器畸形；
4. 怀疑性腺发生恶变，需及时就诊。

混合型性腺发育不良应该去哪个科室就诊？

混合型性腺发育不良是涉及多学科的疾病，针对不同的问题需要专科进行就诊，必要时需要多科室讨论。主要涉及的科室有：

• （儿童）内分泌科：生长发育迟缓或开始内分泌激素治疗时就诊及定期随访。
• （儿童）泌尿外科：外生殖器异常或逆行生殖器畸形矫正手术时就诊。
• （儿童）遗传门诊：咨询染色体核型异常原因；咨询生育后代的遗传问题。

混合型性腺发育不良如何诊断？

1. 体检：出现身材矮小，外生殖器性别模糊或不对称，性腺无法触及或不对称，以及尿道下裂、隐睾、阴蒂肥大等异常表现，考虑可能存在性别发育异常。

2. 基因分析：采用细胞遗传学技术如染色体核型检测、荧光原位杂交（FISH）等手段对染色体数目、性质进行检测。主要关注性染色体数目、Y 染色体上雄性性别决定基因 SRY。

   患者的染色体核型大多数为 45，X/46，XY 的嵌合体，少数为 46，XX/46，XY；45，X/47，XYY 或 45，X/47，XXY ^[1]。

3. 影像学检查：首选超声。

   • 探查性腺位置（盆腔、腹股沟等）及内容（条索状性腺、异常的睾丸等）；
   • 评估泌尿系统及生殖系统状况，了解上下尿路、子宫阴道有无畸形及严重程度；
   • 选择心超、骶尾部 MRI 等筛查其他系统并发症。

4. 实验室检查：

   • 基础性激素：雌孕激素、促黄体生成素、促卵泡激素等；
   • 肾上腺轴相关激素：排除先天性肾上腺皮质增多症；
   • 血清抗苗勒氏管激素和抑制素 B 测定：评估睾丸是否存在及其功能状况。

5. 性腺活检：如无法明确病因及性质，或者高度怀疑性腺肿瘤，可考虑活检。

混合型性腺发育不良什么时候需要治疗？

1. 影响正常发育：在青春期时，内分泌激素紊乱导致身材矮小，第二性征（男性长胡须，喉结突出；女性乳房发育，月经初潮）缺失，需要及时介入。
2. 外生殖器整形：性别认定后，可择期进行外科手术，从而降低畸形器官带来的疾病风险，同时也可以保护患儿心理健康。
3. 性腺：腹腔内的性腺需要移出腹腔，至腹股沟或阴囊内，以监测恶变 ^[4]。性腺切除的时机需考虑到性腺本身的恶变风险、患儿意愿等，具体情况需具体分析。
4. 其他系统并发症治疗：患儿若出现心脏、肾脏、大血管等并发症，需要专科对症治疗。

混合型性腺发育不良如何治疗？

1. 性别选择：需要多学科诊疗团队、家长和 / 或患儿共同讨论 ^[4]。应综合考虑疾病特征、外生殖器形态及患儿心理、社会因素等多方面问题。专业指南上有推荐的性别选择，但是仍需个体化选择。
2. 激素替代治疗：为了保障正常发育， 对性别决定者，进行雄激素或雌激素替代治疗。生长迟缓者可使用生长激素等。
3. 生殖器整形手术：性别认定后，可择期进行外科手术，矫正生殖器畸形。
4. 并发症治疗：若腹腔内的性腺不能下降至易于检测的部位，需行预防性性腺切除，降低性腺恶变带来的风险。混合型性腺发育不良常出现条索状性腺，这是性腺切除指征之一 ^[4]。

混合型性腺发育不良患者如何决定性别？

混合型性腺发育不良患者的性别决定是至关重要的环节。但是对于性别选择时机一直存在较大争议 ^[6]。

无论是在新生儿期还是青春期发现，进行性别决定都不能违背以下几点的原则：

1. 诊断明确；
2. 需多学科诊疗团队、家属和 / 或本人共同探讨决定；
3. 降低性别认同混乱的风险；
4. 减小家庭的压力；
5. 降低羞辱感和心理创伤。

混合型性腺发育不良在生活中需要注意什么？

1. 注意患儿心理健康教育。社会、家庭、医疗机构应共同努力，在患儿遇到性别认同、性取向等问题时，及时疏导，必要时可求助专业心理医生。

2. 未切除的性腺需定期监测，可通过自检或 B 超检查性腺情况。

3. 定期随访。

   • 没有接受任何手术前，至少 1 年进行 1 次泌尿外科的随访。
   • 使用激素替代疗法或手术后，仍需要密切随访：青春期建议 3～6 个月随访一次，成年后可延长随访时间 ^[4]。

混合型性腺发育不良可以预防吗？如何预防？

混合型性腺发育不良是性染色体疾病，预防该类疾病，需要：

• 定期、规律产检；
• 高风险人群（已生育染色体异常孩子，近亲结婚，有家族史等）可进行产前筛查，如羊水穿刺、脐血穿刺、绒毛膜活检等。但是混合型性腺发育不良等性染色体疾病检出率仍低。
• 妊娠期应规避染色体畸变高风险因素，如高龄妊娠、致畸药物、射线、有毒化工产品等。

混合型性腺发育不良需要定期去医院检查吗？

需要定期检查。

染色体疾病对于个体的危害往往较大，且可能存在许多潜在风险。因此，长期定期检查随访至关重要，可及时发现异常，对症下药。