早发性卵巢功能不全是什么？

早发性卵巢功能不全（POI）指女性在 40 周岁之前出现卵巢功能的衰退。

卵巢是女性体内最为重要的生殖器官之一，负责卵子的发育、成熟和排卵等功能，同时还负责女性体内雌激素和孕激素的调控。

正常情况下，随着年龄的增长，卵巢功能也会逐渐下降，同时伴有生育力的降低。

当受到某些异常因素影响时，卵巢功能会提前衰退，即为早发性卵巢功能不全。当 POI 进展到终末期时，卵巢功能趋近耗竭，称为卵巢早衰。

早发性卵巢功能不全和卵巢早衰，严重影响育龄期女性生育力，是临床上导致女性不孕、自发性流产等疾病的重要原因之一 ^[1]。

早发性卵巢功能不全发生率高吗？

1. 早发性卵巢功能不全在 40 岁之前女性的总体发病率大约为 1%；东亚女性与白人、黑人和拉丁女性相比发病概率较低 ^[2]，但近年来发病率有上升趋势。
2. 出现闭经症状的概率，随年龄增大而上升，18～25 岁的概率为 1/10000；25～30 岁的概率为 1/1000；35～40 岁的概率为 1/100。
3. 早发性卵巢功能不全受遗传因素影响，因此家族中有 POI 病史者，其发病概率会增加。

早发性卵巢功能不全有哪些类型？

根据是否曾出现过自发月经，可分为原发性与继发性 POI ^[4]：

• 原发性 POI：表现为原发性闭经，即患者 18 周岁或第二性征（乳房，阴毛、腋毛等）完全发育 2 年以上仍未有过月经。这种类型大多由遗传因素导致，患者多有先天性的卵巢功能异常或缺失。
• 继发性 POI：患者的卵巢功能之前正常，并且有正常月经，但之后卵巢功能逐渐衰退并引发一系列症状。

早发性卵巢功能不全会遗传吗？

有一定的遗传风险。约 15% 的早发性卵巢功能不全患者有家族史 ^[2]，而遗传因素可占 POI 病因的 20%～25%。

早发性卵巢功能不全有哪些常见的表现？

临床特征包括月经异常、血清促性腺激素浓度升高且血清雌二醇浓度较低，其症状主要与雌激素缺乏有关。

• 月经功能改变：很多女性早期会出现月经周期不规律。原发性 POI 表现为原发性闭经。继发性 POI 随着卵巢功能逐渐衰退，会逐渐表现出月经周期缩短（月经频发），每次月经量减少，周期不规律，月经稀发，闭经等 ^[4]。

• 生育力降低或不孕：患者可表现为不孕，即使妊娠后自然流产和胎儿染色体畸变的风险也大幅增加。部分患者可表现为复发性流产。

• 雌激素缺乏症状 ^[4,5]：原发性 POI 表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性 POI 患者因雌激素水平降低可出现潮热（阵发性全身发热）、烦躁易怒、性欲减退、阴道干燥、骨质疏松以及心血管疾病等。

• 躯体特征：

  原发性 POI 多为遗传异常综合征的表现之一，可伴有性器官和第二性征发育不良，身高、面容、体态等异常。如特纳综合征表现为身材矮小、后发际低、高腭穹、盾状胸伴乳头间距增大等 ^[4]。

  继发性 POI 早期可无明显异常体征，但晚期可能出现乳房萎缩、阴毛腋毛脱落，外阴阴道萎缩等。部分患者可出现甲状腺肿大，或因肾上腺皮质功能减退导致的皮肤色素沉着，白癜风等 ^[5]。

早发性卵巢功能不足可能引起的并发症有哪些？

1. 原发性 POI 患者伴有遗传综合征表现时，可伴有多个器官系统的发育或功能异常，如特纳综合征患者常有心血管系统畸形。
2. 继发性 POI 并发症主要是雌激素缺乏所致：
   • 心血管系统疾病：如动脉粥样硬化，冠状动脉性心脏病，心律失常，缺血性卒中等 ^[4]。
   • 骨骼系统并发症：雌激素缺乏可导致女性骨质丢失，骨密度降低，可有骨痛、易骨折、骨质疏松等症状 ^[4]。
   • 精神心理影响：诊断为 POI 对多数女性可能造成心理创伤；痴呆风险增加 ^[5]。

早发性卵巢功能不全的病因是什么？

其致病因素可分为以下几类：

1. 遗传因素：遗传因素占 POI 病因的 20%～25%，包括 X 染色体异常，常染色体异常和基因变异等。某些情况下，POI 可作为遗传综合征的表现之一，但具体机制多数不清 ^[3,4,5]。
2. 医源性因素：卵巢及周围组织的手术、放疗、化疗等医源性因素，均可能导致 POI；
3. 自身免疫因素：自身免疫性甲状腺疾病、Addison 病等可能与 POI 相关，但具体机制尚未明确 ^[5]；
4. 其他因素：不良环境，不良生活方式如抽烟、酗酒等，某些病毒感染等也会增加 POI 的发病风险 ^[3]。

早发性卵巢功能不全在什么情况下需要就诊？

卵巢是女性最重要的分泌器官之一，不仅影响女性生殖系统功能，对其他系统正常运转也有重要作用。

因此，育龄期女性出现 POI 相关症状，如月经紊乱，不孕等症状时，或尽管暂无明显症状，但体检发现促性腺激素升高时，均应及时就诊。

早发性卵巢功能不全应该去哪个科室就诊？

综合性医院中可选择妇科就诊；妇幼保健院或妇产科专科医院可选择妇科或生殖内分泌科就诊。

早发性卵巢功能不全如何诊断？

1. 临床诊断标准为 ^[4]：

   • 年龄＜40 岁；
   • 月经稀发或停经至少 4 个月以上；
   • 至少两次血清基础 FSH＞25U/L（间隔大于 4 周）。

2. 病因诊断：需要结合病史、家族史、手术史、放化疗史等进行病因学诊断，必要时可行染色体或其他相关检查。

早发性卵巢功能不全如何治疗？

POI 的发病机制复杂，目前暂无有效治疗方法能恢复卵巢功能。临床常采用激素补充疗法（也称激素替代疗法）结合其他辅助治疗改善 POI 症状。

1. 激素补充疗法（HRT）：

   即外源性补充雌激素和 / 或孕激素，达到缓解低雌激素症状，改善月经，提高生育力，预防心血管疾病和骨质疏松的目的。

   无明确禁忌证时，所有 POI 患者均应长期接受激素补充疗法。常选择天然或近似天然的雌、孕激素，如 17-β 雌二醇，戊酸雌二醇，地屈孕酮，黄体酮胶丸等。

   治疗期间每半年或每年定期随访，以评估治疗效果和不良反应，必要时调整用药。

   值得注意的是，POI 患者仍有一定妊娠几率，因此有避孕要求者，在使用激素补充疗法时，仍需采取避孕措施。

2. 非激素治疗：对于有 HRT 禁忌证，或暂不愿意接受 HRT 的患者，可考虑使用植物类药物或植物类雌激素。此类方案缺乏足够的证据，不能替代 HRT ^[4]。

3. 新兴疗法：干细胞，基因编辑，免疫等疗法处于研究阶段，部分机构已开展干细胞治疗 POI 的临床试验。若患者有兴趣参与此类临床试验时，请务必到有资质的公立医院进行咨询。

4. 预防和治疗并发症：

   • 心血管系统：尽早开始激素补充疗法，直至自然平均绝经年龄（约 50 岁）^[4]。
   • 骨骼系统：除了尽早开始 HRT 外，应养成运动习惯，保证一定量的负重运动，注意钙质补充。此外，应定期检测骨密度，必要时可加用治疗骨质疏松的药物 ^[5]。
   • 性生活与性健康：对存在阴道干涩不适，阴道灼痛，性交困难者，可经阴道使用雌激素，进行性生活时选用合适的阴道润滑剂。注意个人卫生，防止阴道感染。

早发性卵巢功能不全患者在生活 / 饮食需要注意什么？

• POI 患者应保持规律、健康的生活方式，戒烟戒酒，避免熬夜等。
• 养成运动习惯，日常进行一定量的负重运动。
• 在饮食上，应避免高盐、高糖、高脂，注重钙质的补充，可适量多食用乳制品，豆制品等。

早发性卵巢功能不全可以预防吗？如何预防？

部分病因导致的 POI，在一定程度上可以预防，如：

1. 遗传因素：产前检查可帮助筛查部分存在染色体数目或结构异常的胎儿，人工干预妊娠，避免缺陷胎儿出生。
2. 医源性因素：在一定程度上是可以预防，或降低卵巢损害程度，但预防手段主要取决于所患疾病和医生的操作。
3. 改善生活方式：在一定程度上也可以预防 POI 的发生。

早发性卵巢功能不全能怀孕么？

部分早期 POI 患者有自然妊娠可能。

当自然妊娠困难时，可考虑应用辅助生殖技术。

当卵巢功能已经严重受损，难以取得自身的成熟卵子时，可以考虑赠卵体外受精 - 胚胎移植技术 ^[4]。