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简介

什么是阵发性睡眠性血红蛋白尿?

阵发性睡眠性血红蛋白尿的患者主要表现为长期的皮肤颜色苍白、反复的酱油色尿或浓茶水色尿(这些是血红蛋白尿的症状),它是一种出生后获得的由于造血干细胞基因突变而引起的血液系统疾病。

之所以在血红蛋白尿的前面加上「睡眠性」,是由于在发现之初的一些病例中,患者都是在夜间发生血红蛋白尿。随着研究的深入,人们发现血红蛋白尿其实主要发生在睡眠之后,故称为阵发性睡眠性血红蛋白尿。

得阵发性睡眠性血红蛋白尿的人多么?

本病是一种少见病,各地区发病率有一定的差距,欧美国家的报告显示本病发病率约为 1 / 10 万,我国目前唯一的大宗数据是上世纪 90 年代对黑龙江牡丹江地区的调查,显示发病率约为 0.27 / 10 万。

症状

得了阵发性睡眠性血红蛋白尿有哪些表现?

  • 贫血:大部分患者都会有贫血,而且贫血进展较缓慢,不易察觉;同时大部分患者在贫血的过程中也会出现白细胞及血小板的减少,从而表现为全血细胞的减少。

  • 酱油色尿或浓茶色尿(血红蛋白尿):如前所述,本病患者血管内的血液遭到破坏,破坏的血细胞主要通过尿液排出体外,而血液是红色的,在排出体外的过程中由于环境的变化使红色的血液颜色加深,表现为酱油色或浓茶色。当然如果血细胞破坏的较少,患者尿液颜色可无明显改变,而小便常规检查会发现尿液中有血液存在。

  • 血栓形成:血栓是堵塞血管的血块,血栓形成较为少见,发生率约为 10% 左右,常见的易发生血栓部位依次是肢体表面的血管、肢体深部的血管、内脏静脉(脑静脉、肝脾等)。血栓形成是本病死亡的主要原因之一。

  • 出血、皮肤颜色发黄、肝脾肿大、进食哽噎感、不定时的腹痛、腹胀、男性阴茎勃起障碍等。

  • 上述临床表现引起的合并症,如感染、心脏病、胆管结石、肾衰竭、肿瘤等。

阵发性睡眠性血红蛋白尿严重么?

  • 本病治疗难度虽然大,但它是一种良性的慢性病,疾病本身极少致命,死亡原因主要是严重的贫血和感染(发生严重贫血和感染的概率几乎是 100%,但是造成死亡的概率及比例目前尚无大样本可信的数据);

  • 虽然大部分患者都有不同程度的贫血,但由于贫血进展缓慢,患者对贫血产生耐受,许多人仍可从事日常适当的活动;

  • 有部分患者会自行缓解。

阵发性睡眠性血红蛋白尿会癌变或恶变么?

本病本身不会癌变,但患有本病的患者患有肿瘤的风险较正常健康的人明显升高。另外,阵发性睡眠性血红蛋白尿的患者中有 30% 与再生障碍性贫血相互转化。

病因

阵发性睡眠性血红蛋白尿的发病原因是什么?

本病发病原因是由于血管内的血液细胞由于某些原因遭到了破坏,而被破坏的血细胞都通过尿液排出体外,而发生血红蛋白尿。

由于造血干细胞表面上一种叫做 pig-α的基因发生了突变,由于这种基因发生了突变,从而导致造血细胞表面缺乏一种叫做 GPⅠ的蛋白,缺乏 GPⅠ的蛋白的血细胞在从骨髓到外周血管的整个过程中随时都易遭到破坏。但为什么有的人 pig-α基因发生了突变,原因目前尚不清楚。

本病既然是造血干细胞基因发生了突变,会遗传么?

本病的发病原因虽然是基因突变,但这种突变是后天获得的,目前尚未发现遗传证据。同理,阵发性睡眠性血红蛋白尿的女性患者治愈后可以怀孕,该病不会遗传给下一代。

什么年龄段的人群容易患阵发性睡眠性血红蛋白尿?

阵发性睡眠性血红蛋白尿在各年龄段均有发病,但以青壮年居多,20~40 岁的患者约占 77%;从目前国内的发病情况统计,男性患者多于女性。

既然本病叫阵发性睡眠性血红蛋白尿,是因为本病与睡眠有某种关系么?

由于本病的临床表现之一是溶血后引起的血红蛋白尿,而睡眠后血红蛋白尿在一部分患者表现更明显,故得此名。当然这种表现在阵发性睡眠性血红蛋白尿患者中不具有普遍意义,而且睡眠不会使本病加重。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者睡眠后血红蛋白尿加剧的原因,可能是睡眠时肠道吸收的细菌脂多糖较多,而这种脂多糖更容易激活引起血细胞破坏的物质。

诊断

得了阵发性睡眠性血红蛋白尿需做哪些检查?

  • 血常规:血红蛋白值减低非常常见,此外部分患者会有白细胞以及血小板的减少。

  • 骨髓穿刺:骨髓穿刺显示骨髓的增生是活跃的,但是这种增生是异常的增生,产生正常的血液细胞的能力是低下的。

  • 尿常规:尿液检查会发现血液成分以及含铁血黄素。

  • 红细胞或中性粒细胞 CD55、CD59 含量检测:此项检测需运用现代高科技检验设备,只在一些大的医学中心或检验所进行。阵发性睡眠性血红蛋白尿患者外周血中的 CD55、CD59 含量明显减少。

  • 酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血实验。

通过哪些情况可以确诊患了阵发性睡眠性血红蛋白尿?

  • 临床表现:存在贫血、血红蛋白尿、血栓等临床表现。应注意诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿并不需要上述表现全都具备,但贫血或血红蛋白尿是必须存在的症状。

  • 化验检查:对本病具有确诊意义的检查是 CD55、CD59 含量检测和酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血实验。阵发性睡眠性血红蛋白尿患者外周血中的 CD55、CD59 含量明显减少,减少量常大于 10%。

诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿时的 CD55、CD59 是什么物质?

阵发性睡眠性血红蛋白尿的发病,是由于造血细胞表面 GPⅠ蛋白缺乏引起,而 CD55、CD59 正是 GPⅠ蛋白的重要组成部分,是 GPⅠ蛋白发挥防止血细胞遭到异常破坏功能的主要成分,当 pig-α基因突变引起 GPⅠ蛋白的缺乏时,主要表现为 CD55、CD59 的减少。故通过特殊手段检测 CD55、CD59 含量可以协助诊断本病。

阵发性睡眠性血红蛋白尿最容易和哪些疾病混淆?

与本病相似度和联系最大的疾病是再生障碍性贫血。阵发性睡眠性血红蛋白尿与再生障碍性贫血临床表现有相似之处,部分患者骨髓检查也有相似之处,阵发性睡眠性血红蛋白尿患者中约有 30% 的患者与再生障碍性贫血可相互转化,也有部分阵发性睡眠性血红蛋白尿患者早期以再生障碍性贫血的临床表现和化验表现发病,目前鉴别两病的常规手段是送检 CD55、CD59 检查,再生障碍性贫血患者不会有 CD55、CD59 的减少。

治疗

怀疑患有阵发性睡眠性血红蛋白尿时应在医院什么科室就诊?

本病为血液系统疾病,应在血液科就诊。

阵发性睡眠性血红蛋白尿容易治疗么?

本病属于少见病,目前的发病机制仍有不明之处,治疗方面尚无某种特效根治性治疗手段,不同患者对同一治疗方案疗效差异极大。骨髓移植是在现有条件下唯一可能彻底治愈本病的方法,但骨髓移植受到骨髓配型、移植并发症等限制,并不能广泛开展,故到目前为止,本病仍属于治疗难度极大的疾病。

对于阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗患者应如何看待?

本病需要治疗,不要特别担忧,但也不要有一下子就能彻底治愈的看法,普通的对症治疗有很好的效果。

阵发性睡眠性血红蛋白尿目前有哪些常规的对症治疗手段?

常规对症治疗目前是本病的主要治疗手段,主要有以下几方面:

  • 激素治疗:可以明显减轻溶血,减少血红蛋白尿;

  • 细胞膜稳定剂:如维生素 E,可以减少血细胞的破坏,减少溶血;

  • 雄激素、免疫抑制剂:可以改善造血,减少血细胞破坏;

  • 血栓的治疗:只有在血栓栓塞诊断明确且无抗凝禁忌症时才给予抗凝治疗,并不主张预防性抗凝治疗;

  • 补充造血原料:可以口服叶酸,没有充分缺铁证据不建议口服铁剂治疗,因为铁剂会加剧溶血。

除上述治疗手段外,阵发性睡眠性血红蛋白尿患者还可选择哪些治疗方法?

  • 重组人源性抗补体蛋白C5单克隆抗体(Eeulizumab):本药可以明显改善贫血、减少血栓形成。但此种药物目前在国内尚未上市(在欧、美、日等国家已上市),价格昂贵;

  • 化疗:化疗对大部分患者都有效,但个体疗效差别较大,且不可长期应用。对于激素耐药或溶血难以控制的患者,可以采用化疗,化疗强度一般低剂量化疗即可;

  • 骨髓移植:骨髓移植虽然是可以彻底治愈本病的方法,由于骨髓移植的风险极大、骨髓配型成功概率低等因素限制,骨髓移植并不具有普遍应用价值,因此目前骨髓移植的应用依然很少。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者如何选择输血疗法?

阵发性睡眠性血红蛋白患者尽量避免输血,但当发生严重的的贫血或存在高危的出血风险时,则必须选择输血,但应选择辐照后的血液,且输血前可考虑应用激素或加大激素用量。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗需在医院内进行么?

由于本病是一种长期慢性疾病,许多治疗并不要求均在医院内进行,但是当以下情形时需住院治疗:

  • 严重的贫血:是指血红蛋白小于 60 g/L 时;

  • 血栓栓塞并要接受抗凝治疗时;

  • 严重的感染,尤其是存在全血细胞减少时(血红蛋白、白细胞、血小板减少);

  • 存在出血,而血小板计数小于 30×10 /L 时;

  • 接受化疗时。

Eeulizumab 治疗时应注意些什么问题?

虽然 Eeulizumab 目前在国内未上市,但由于其较好的治疗效果,国内可能很多患者通过各种途径正在使用此药物,应用此药物最主要的副作用是易感染,尤其是患脑膜炎和泌尿系感染的风险明显升高,因此在应用 Eeulizumab 之前要接种疫苗。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者在什么情况下应及时就诊?

本病是一种慢性病,大部分患者病情进展较慢,但当出现以下情况时病情可能加剧,应及时就诊:

  • 感冒以及各种感染;

  • 服用铁剂、劳累后出现酱油色或浓茶色尿;

  • 无明显诱因出现皮肤黄染、酱油色或浓茶色尿时;

  • 无明显诱因出现发冷、发热、腰腹痛、鼻出血、牙龈出血等。

导致阵发性睡眠性血红蛋白尿治疗效果不好的因素有哪些?

  • 对常规治疗手段反应差者;

  • 病程中出现全血细胞减少者;

  • 合并身体任何部位的血管栓塞;

  • 反复出血;

  • 与本病相关的反复腹痛;

  • 发病初期即存在血小板减少者;

  • 无血红蛋白者。

阵发性睡眠性血红蛋白尿可以彻底治愈么?

在当前条件下,骨髓移植是唯一可以彻底治愈本病的手段,另外,本病有少部分患者是可以自愈的。

Eeulizumab 由于其可长期应用、副作用相对较少、改善贫血等作用显著的优势,很多患者可以做到长期的高质量的带病生存。

阵发性睡眠性血红蛋白尿痊愈的标准是什么?

无血红蛋白尿发作,不需要输血,包括网织红细胞在内的全血血常规恢复正常,持续时间 5 年。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者出院后需要复查吗?

本病是需要复查的,无论是在治疗的过程中还是停药停止治疗的患者,都需要定期复查,尤其是对于治疗过程中的患者,一般常规需要复查的项目是血常规以及尿常规。

本病复查的期限并没有统一规定,要以主诊医生的要求为准。不过有一点是肯定的,那就是本病无论临床症状轻重,都需要定期复查。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者发生贫血时,能服用铁剂来补充造血原料吗?

本病发生的主要原因是血液成分遭到了破坏,医学上称之为发生了「溶血」,而铁剂可以加重溶血,因此不要服用铁剂补充造血原料,尤其是大剂量的铁剂。不过一般情况下没有必要限制含铁丰富的动物肝脏、蛋黄等食物。另外,口服常规剂量 1/5~1/10 的低剂量铁剂是相对安全的。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者发生贫血时,能输血吗?

除非发生严重的贫血或危及生命的贫血或出血时可以选择输血,且应选择辐照的血液或经洗涤后的血液,一般情况下应尽量避免输血,因为输血可以诱发溶血反应,从而加重血红蛋白尿。

生活

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者生活中应注意些什么问题?

  • 适当锻炼,增强体质,减少感染风险;

  • 尽量避免服用铁剂来补充造血原料;

  • 尽量减少输血次数或避免输血;

  • 避免过度劳累。
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