地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血，是一组遗传基因缺陷导致的贫血。珠蛋白基因异常扰乱了珠蛋白肽链生成比例，并破坏了骨髓中的红细胞及血液循环中的红细胞，最终引发贫血^[1,2]。
地中海贫血发病人群多分布于地中海沿岸、东南亚，我国广东、广西、四川、重庆、湖南、湖北、海南发病率较高^[1,3]。
轻型地贫无需特殊治疗，中型和重型地贫可采取输血、去铁、脾切除、骨髓移植、基因活化等方法治疗^[1]。
贫血是什么？
一般通过检查血常规发现，成年男性血红蛋白 < 120 g/L，成年女性（非妊娠）血红蛋白 < 110 g/L，孕妇血红蛋白 < 100 g/L 即为贫血。
其中轻度贫血：血红蛋白 > 90 g/L，中度贫血：血红蛋白 60～90 g/L，重度贫血：血红蛋白 30～60 g/L，极重度贫血：血红蛋白 < 30 g/L^[1]。
地中海贫血的发病率高吗？
地中海贫血的发病率在儿童血液病里较高，但具体发病率尚无权威数据，目前可以参考的数据是我国一些地区的地中海贫血基因缺陷的发生率。
2008 年，我国南方各地的地中海贫血基因缺陷率为 2.5%～20%（每 1000 人中，就有 25～200 人存在地中海贫血的基因缺陷），广东及广西地中海贫血基因缺陷发生率高达 10% 及 20%，α 地中海贫血发生率约是 β 地中海贫血的 1～1.5 倍^[3]。

本病的主要症状即为贫血，一般表现为面色苍白、肝脾肿大等。
但贫血的类型不同，具体的症状也有所区别，可以参考下文不同类型的详细说明。
地中海贫血都有哪些分类？
根据珠蛋白肽链的不同，临床常见可分为 α 地中海贫血及 β 地中海贫血，且不同类型的贫血其临床表现也不同^[1,2]。

α 地中海贫血：正常人有 4 个 α 珠蛋白基因，这些基因中的一个或多个异常（缺失或突变）就会引起 α 地中海贫血。α 地中海贫血又分为：

• 静止型携带者（1 个 α 基因异常）：一般无症状且无需治疗。
• 标准型患者（2 个 α 基因异常）：无症状或轻度贫血，一般无需治疗。
• HbH 病患者（3 个 α 基因异常）：轻度到中度贫血（面色苍白、肝脾肿大等），症状严重时考虑脾切除、输血治疗，一般可长期存活。
• Bart 胎儿水肿综合征（4 个 α 基因异常）：多在出生前或出生后短时间内死亡，目前无治疗方法，以预防为主。

β 地中海贫血：正常人有 2 个 β 珠蛋白基因，这些基因中的 1 个或 2 个突变可引起 β 地中海贫血。根据是否能合成 β 珠蛋白，可以将 β 地中海贫血分为：

• 轻型：无症状或轻度贫血，一般无需治疗。
• 中间型：脸色苍白、脾脏稍肿大，生长发育基本正常，一般不需要定期输血，但成年后可能会依赖输血。
• 重型：早期有食欲不佳、发育迟缓等表现，后期出现面色苍白，肝脾进行性肿大等症状，常常会因反复感染而死亡。依赖输血，可进行脾切除、造血干细胞移植、基因治疗^[1,2]。

Bart 胎儿水肿综合征是什么？
是 4 个 α 基因异常导致的地中海贫血。多在妊娠 30～40 周形成死胎、流产，胎儿几乎均死于子宫内，或娩出后半小时内死亡。娩出后的胎儿呈重度贫血、皮肤苍白、全身水肿、发育不良，检查发现胸腹水、心包积液，可有黄疸及皮肤出血点，肝脾肿大明显，胎盘大而脆，脐带亦有水肿^[1]。
HbH 病是什么？
是 3 个 α 基因异常导致的地中海贫血。患儿出生正常，1 岁前多无贫血症状，虽然随年龄增长出现轻度至中度的慢性贫血（头晕、皮肤苍白）、肝脾大（腹部摸到包块）、间歇发作的轻度黄疸（眼白、身上发黄），但生长发育正常，可长期存活。
标准型 α 地中海贫血是什么？
是 2 个 α 基因异常导致的地中海贫血。临床表现无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大，实验室检查提示出生时存在异常血红蛋白，几个月后消失。红细胞仅有轻度形态改变，可见靶形红细胞（形状类似标靶），血红蛋白稍降低或正常，红细胞脆性试验阳性。父母一方或双方为 α 地中海贫血^[4]。
静止型 α 地中海贫血是什么？
是 1 个 α 基因异常导致的地中海贫血。该类型患者出生时存在异常血红蛋白，随后很快消失，临床上表现无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态常正常，红细胞脆性实验小部分阳性，父母中至少一方为 α 地中海贫血^[4]。
β 地中海贫血是什么？
β 地中海贫血是由于 β 珠蛋白基因突变导致 β 珠蛋白链合成不足引起的溶血性贫血，是危害最严重的血红蛋白病，也是世界上最常见的遗传性疾病之一。
在我国的高发地区是广东、广西、四川、香港、台湾北部、云南、贵州、海南、福建、湖南、湖北，根据贫血严重程度分为轻型、中间型、重型 3 种，重型危害较大^[1]。
重型 β 地中海贫血有什么表现？
重型 β 地中海贫血又称 Cooley 贫血，β 珠蛋白链合成完全被抑制。
患儿刚出生时正常， 3～12 个月后开始出现临床症状，早期症状有食欲不佳、喂养困难、腹泻、容易激惹、发育迟缓、体重不增等表现，后逐渐出现面色苍白，肝脾进行性肿大，表现为腹部逐渐膨大^[2]。
然后出现典型「地中海贫血外貌」，患儿的血红蛋白常低于 60 g/L，依赖输血，巨脾引起脾亢进，导致感染、出血发生，患儿多夭折于反复感染、心肌损害^[4]。
地中海贫血外貌是什么？
由于贫血进行性加重造成骨髓长期增生，进而导致骨质疏松，骨骼生长畸形，患儿会出现身材矮小，肌肉无力，骨骼变形，头颅额部、枕部、顶部隆起，面部颧骨隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前凸等症状，即为典型地中海外貌^[4]。
重型 β 地中海贫血出现骨骼改变的原因是什么？
是由于贫血造成骨髓长期代偿性增生，骨髓腔增宽、骨皮质变薄，X 线可看到骨皮质间有垂直条纹，呈典型短发状变化^[4]。
中间型 β 地中海贫血有什么表现？
中间型和重型的基因突变类型不同，重型珠蛋白 β 链基因突变更严重，完全不能合成 β 珠蛋白，中间型则可部分合成。
中间型 β 地中海贫血典型发病年龄为 2～4 岁，患儿的血红蛋白在 60～90 g/L，一般表现为脸色较为苍白、脾脏稍有肿大，无其它明显的症状，生长发育基本正常，不需定期输血^[2]。
但许多患者在 20～40 岁会依赖输血，或在感染、误服药物、怀孕等可能导致贫血加重的情况下则需要进行输血治疗^[2]。
轻型 β 地中海贫血有什么表现？
这种类型的患者为 β 地中海贫血的遗传基因携带者，制造血红蛋白的功能仅有轻微问题，临床可无症状或仅仅有轻度的贫血，偶有轻度脾肿大^[2]。

珠蛋白是血红蛋白的主要成分，珠蛋白基因异常会导致合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失，进而导致血红蛋白结构异常。
珠蛋白链减少或缺失会破坏血液循环中的红细胞，使红细胞寿命缩短，且红细胞的破坏速度超过了骨髓造血速度，就会发生溶血性贫血^[2]。
地中海贫血是怎样遗传的？
正常人有 4 个正常的 α 珠蛋白基因（αα/αα）和 2 个正常的 β 珠蛋白基因（ β/β ），分别来自父方和母方，父母任何一方或双方为珠蛋白基因缺陷的携带者 / 患者时，子女就可能会继承到异常的基因^[1]。
比如，当父母双方均为静止型 α 地中海贫血携带者时，【父方（ -α/αα ），母方（ -α/αα ）】，他们的孩子会：

有 1/4 的机会分别从父母那里遗传地中海贫血基因，从而患上标准型地中海贫血【（ --/αα ）或（ α-/α- ）】；

有 1/2 的机会遗传正常、异常基因各一个，从而成为与父母一样的携带者（ -α/αα ）；

有 1/4 的机会遗传两个正常基因，从此完全摆脱患病或携带者的状态（αα/αα）。