李昕小儿内科副主任医师
徐赢东血液科主治医师
发布时间 2018年08月06日
最后修订时间 2023年08月08日
血友病是由于基因缺陷造成身体内缺乏凝血因子而长期处于易出血状态的一种血液疾病。正常人体内存在一系列凝血因子,在血管受到损伤时,凝血因子会协同工作,及时把破损的血管堵上。
而血友病的病人无法完成这个凝血功能,轻微的碰伤就会引起出血不止。
因为遗传特性的关系,A 型和 B 型血友病均为男性病人为主,特别是重症 A型和 B 型血友病绝大部分是男性。
血友病分三型:
这三型血友病的患者,根据凝血因子的缺乏程度,分为轻度、中度、重度。轻度血友病的凝血因子在正常值的 5%~40%。中度血友病的凝血因子在正常值的1%~5%之间。重度血友病的凝血因子不足正常值的 1%。
血友病是遗传性疾病。
有一个特点,就是 A 型血友病和 B 型血友病,是伴性遗传,致病基因在性染色体 X 上,不同性别的人表现不一样。发病以男性为主。
正常的父母出生的患病儿一定是男性,而致病基因的携带者是病人的母亲。因为男性只有一条 X 染色体,当携带致病基因一定会发病,不会表现为正常的携带状态。
由于女性拥有两条X染色体,当携带一条致病基因时,仍然能够维持 50% 以上的凝血因子活性,所以不表现出症状。
偶有表现出症状的女性也仅为轻度血友病。对于女性携带者来说,主要的问题是如果出生男孩,将有一半的机会为血友病患者。
C型血友病是常染色体遗传病,发病机会男女一致,没有性别差异。
血友病最主要的表现是出血,尤其是外伤、手术、磕碰后,常常出血不止,但有很多情况下会表现为无任何诱因、自发性的出血,如牙龈渗血、关节红肿等。
轻型血友病患者发病较晚,甚至可延迟至成年发病。出血的严重程度和发生频率取决于患者体内的凝血因子水平。
常有这些情况,应注意到血液科就诊,而不是只看相关出血部位的科室。
血友病是否会出现临床症状或是否会出现出血,主要取决于正常的凝血因子水平。
血友病的并发症主要是由于长期慢性出血导致的,如关节出血可导致关节畸形,腹膜后出血可导致麻痹性肠梗阻、贫血、休克,下腹部出血可阻塞输尿管导致肾功能异常或肾衰,神经附近的出血可导致神经损伤,颈部出血可压迫气道引起窒息。
血友病出血的最常见部位是皮肤和肌肉,关节腔出血次之,内脏出血少见,但病情重,而颅内出血是可以威胁生命的。
凝血因子是血液在凝固过程中起促进血液凝固的一种物质,只有凝血因子的存在,血小板才能黏连在一起,最终起到止血的作用。
男性的性染色体核型为 XY,女性为 XX,那么 X 性连锁隐性遗传就是指致病基因位于 X 上,并且这种致病基因只随 X 传递。
因此当男性存在这种致病基因时一定发病,但当女性只含有一条这种致病基因时并不发病,只能算是「致病基因携带者」,当两条 X 染色体均含有致病基因时才发病。
根据之前提到的染色体核型可知,他们生的儿子不会遗传到血友病,是健康的;他们的女儿 100% 为血友病基因携带者(只携带血友病基因,不发病),但不会有血友病的临床表现。
他们生的儿子患血友病的可能性为 50%,如果生的是女儿,100% 不会发病,但有 50% 的可能性是血友病基因携带者。
在这种情况下,如果为男孩,有 50% 的可能为血友病,如果为女孩,发病或血友病基因携带者的可能性均为 50%,当然,不管生男生女,也有 50% 的可能性为正常。
这种情况下,不管男女,100% 会患血友病。
不一定,血友病最主要是由父母遗传患得,但子女本身的基因突变也有可能导致血友病。
这种情况下,虽然父母双方均正常,但由于子女发生了基因突变,仍有可能患血友病,而且这种血友病基因会传给下一代。
血液内科,小儿血液内科。
怀疑血友病主要做以下几方面化验检查:
两者有很大的区别,主要表现在以下几个方面:
发病原因不同
疾病表现不同
治疗方法不同
患者预后不同
目前主要方法是进行产前的基因检测。
血友病有以下几方面治疗措施:
所谓家庭治疗就是患者自己或家属在家庭或者工作场所自行注射凝血因子替代制品为中心的治疗。由于血友病是一种慢性终身性的疾病,家庭治疗极其重要,通常家庭治疗可以分为危急情况下的急救处理和预防性治疗。
危急情况下的急救处理是指某些重要部位的出血时必须马上自我注射,并寻求相关人员帮助;预防性治疗是指患者自己认为可能会出血或剧烈运动前的注射治疗。
应注意,以下情况不要行家庭治疗:
由于替代治疗主要是输注缺乏的凝血因子,大多为血液制品,因此应用过程中应小心可能会出现的输血相关的病毒感染,免疫功能的抑制以及过敏反应。
由于替代治疗主要是输注缺乏的凝血因子,大多为血液制品,因此应用过程中可能会出现以下不良反应:
重组凝血因子是目前治疗血友病最有效的办法。目前市场上可用的重组凝血因子主要包括基因重组凝血因子 8 和凝血因子 9 以及活化的凝血因子 7 制品,以上制剂均已上市,可经专门渠道购买。
能,一般是按照病情来决定。
血友病患者若要接受外科手术,一定要准备充足的血源和凝血因子制剂。尤其对于对于心、肺、头颅等部位的大手术,手术前 1 小时应确保凝血因子水平在 50%~80%,术后要维持于 30%~50% 的水平 7~10 天。如果术后有感染等并发症,应延长凝血因子输注治疗的时间。
目前尚无血友病根治的办法,一旦患有血友病,便是终身性疾病,往往需要终身用药。
最有效的办法就是尽早给予足量的凝血因子进行替代治疗,迅速提高凝血因子水平至 50%~80%,持续 1~2 周。
RICE 分别是 Rest(制动)、Ice(冰敷)、Compression(加压)、Elevation(抬高)的英文首字缩写的组合。
急性出血时执行 RICE 原则,在没有凝血因子的情况下也可部分缓解关节、肌肉出血。具体操作如下:
血友病可以接种疫苗,而且需要接种疫苗。而且血友病儿童尽早注射乙肝疫苗。接种疫苗时,需要避免肌肉注射,可以用皮内注射替代,使用最小针头,注射后注意按压和冰敷。不能使用口服的脊髓灰质炎疫苗(糖丸),需使用灭活的脊髓灰质炎疫苗。
牙齿的护理:
避免外伤和碰撞,避免不必要的针刺:
避免肥胖和超重:
饮食方面:
男性血友病患者的 Y 染色体是不携带致病基因的,所以儿子是不会发病的,但是女儿一定携带血友病基因。女性血友病携带者的女儿有 50% 的几率是携带者;儿子有 50% 的几率是血友病病人。
因为是基因缺陷,所以只能在产前进行遗传咨询,父母和医生共同选择合适的孕育方案。
如果家族中有血友病的病人,准备孕育孩子之前,最好做父母的基因检测,判断父母是否携带血友病基因。
如果的确携带血友病基因,可以在孕期判断胎儿性别,因为女性携带者的男性胎儿是有 50% 的机会携带疾病的,这种情况下,要避免对胎儿进行有创操作以避免引起胎儿出血。
生后也需要避免产钳助产、胎头吸引等操作。如果胎位不正,或阴道分娩困难,可以考虑择期剖宫产。