原发性纤毛运动障碍综合征是什么？

原发性纤毛运动障碍综合征是一种遗传病，患者的纤毛结构或功能存在缺陷。纤毛无法正常进行节律运动或者完全缺失，丧失清除黏液、细菌等功能。本病主要累及肺、鼻腔和鼻窦、耳等器官，生育功能也会受损。

纤毛是一种高度特化的结构，主要存在于肺、耳道、鼻窦和鼻腔、室管膜、输卵管的上皮部位，精子尾部的鞭毛也是一种特殊的纤毛。

正常情况下，纤毛通过摆动不断推动组织表面的黏液流动，从而清除细菌等异物；在女性输卵管中，纤毛的摆动能够推动卵子或受精卵移向子宫。

原发性纤毛运动障碍综合征发生率高吗？

发病率不高。发病率约在 0.01%～0.0045% 之间 ^[1]。

原发性纤毛运动障碍综合征有哪些类型？

有一类特殊类型被称为卡特金纳综合征（Kartagener Syndrome）。卡特金纳综合征患者除支气管扩张、慢性鼻窦炎等常见表现外，还表现为全内脏反位，也就是内脏的左右分布与正常人相反，全内脏反位不会影响患者各内脏正常功能 ^[2]。

原发性纤毛运动障碍综合征会遗传吗？

原发性纤毛运动障碍综合征会遗传，但不是说患此病的父亲或母亲生的孩子一定会患原发性纤毛运动障碍综合征，可能只是遗传了患病父母的致病基因而不发病。具体情况如下：

• 大多数原发性纤毛运动障碍综合征致病基因遵循常染色体隐性遗传，也就是说，只有同时有两个致病基因时才会发病，有一个致病基因时不发病。

  此病患者生育的孩子至少会携带一个致病基因，当从另一个双亲也遗传了致病基因时，就会发病；如果从另一个双亲遗传的是正常的基因，则不会发病。

  如果父母双方都是致病基因的携带者，即使他们表现正常，他们生育的孩子仍有 1/4 的患病的风险。

• 极少数致病基因是显性遗传的，也就是只要有一个致病基因就会发病，患病风险更大。此外还有的致病基因在 X 性染色体上，下一代患病的风险与性别有关 ^[1,3,4]。

原发性纤毛运动障碍综合征有哪些常见的表现？

原发性纤毛运动障碍综合征临床表现多样，可累及多个器官和系统，常累及肺、鼻道和鼻窦、耳道等部位。这些部位的纤毛与表面黏液共同实现「黏液纤毛清除功能」，发挥吸附并清除废物和外来异物的功能。原发性纤毛运动障碍综合征的患者此功能受损，细菌、病毒等病原体不能被及时清除，会引发呼吸道、鼻窦、中耳的反复感染。具体如下：

1. 肺部症状：

   • 新生儿呼吸窘迫：表现为呼吸过快或血氧含量低，大部分足月新生儿出生后可有轻微呼吸窘迫，可能需要辅助吸氧 ^[2]。

   • 慢性咳嗽与咳痰：几乎所有的患者在婴儿期就出现持续性咳嗽与咳黏液痰。这种咳嗽咳可持续数月甚至整年，咳出的痰多为白色黏液痰，伴有呼吸道感染时可为白色浓痰或者带血 ^[3]。

   • 反复或慢性的呼吸道感染：呼吸道感染后，患者咳嗽咳痰症状加重，出现浓痰或血痰，可伴有发热、寒战、胸痛等症状。呼吸道感染在治愈后可反复发作，也可迁延不愈变成慢性感染 ^[3,4]。

   • 肺功能受损：肺功能受损可在儿童时期就出现，主要与反复发作的肺部感染有关。肺功能检查可以发现肺活量下降等异常。长期肺功能受损可发展为慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺） ^[5]。

   • 支气管扩张：支气管扩张与肺部反复感染相互影响，部分支气管扩张患者可出现咳血，少部分成年患者可有杵状指（手指或脚趾末端异常增大类似棒槌）。一半以上的患者在婴幼儿时就已经出现了支气管扩张，成年患者几乎都有支气管扩张表现 ^[1-4]。

2. 鼻和鼻窦症状：

   • 鼻塞症状：表现为终年鼻塞并伴有鼻涕。部分患者可有鼻息肉，常常在儿童早期就出现 ^[3]。

   • 鼻 - 鼻窦炎症状：表现为鼻塞、鼻周围面部疼痛或压迫感，有些患者有持续性的黏液脓鼻涕。慢性鼻窦炎时可有头痛、嗅觉障碍或缺失 ^[1,4]。

3. 耳部症状：儿童患者容易出现急性或慢性分泌性中耳炎，主要表现为耳痛、流脓，可伴有发热寒战等症状，严重的中耳炎可导致中耳结构破坏引起传导性听力下降甚至耳聋。成年后中耳症状则少见 ^[1,4]。

4. 中枢神经系统症状：头痛是常见症状，发生脑积水时伴有恶心、呕吐、视力下降等，严重的脑积水影响儿童身体与智力发育，患儿家长需高度警惕 ^[1]。脑积水是由于患者的室管膜（一层包裹大脑和脊髓的膜）纤毛功能存在异常，脑脊液循环异常导致。

5. 不孕不育：与患者的生育能力障碍有关，具体如下：

   • 男性：大多数男性患者精子鞭毛缺乏正常运动功能，无法自然受精；少部分患者无法产生精子（无精症）；只有极少数患者的精子有正常运动能力并可自然受精 ^[3,4]。

   • 女性：女性输卵管腔表面的纤毛负责推动卵子和受精卵的移动，纤毛异常时，女性患者生育力也会受损，约 50% 左右女性患者可自然受孕妊娠 ^[1,3,4]。

6. 其他异常：此病患者先天性心脏病、漏斗胸，脊柱侧弯的发生率高 ^[1]。

原发性纤毛运动障碍综合征可能引起的并发症有哪些？

原发性纤毛运动障碍综合征可引起多器官、系统的并发症，常见的并发症如下：

• 肺：新生儿呼吸窘迫，反复或慢性肺部感染，支气管扩张，慢阻肺等。

• 耳：急性或慢性渗出性中耳炎，中耳积液，传导性听力受损等。

• 鼻：急、慢性鼻窦炎，鼻窦息肉等。

• 中枢神经系统：脑积水。

• 生殖系统：无精症、异位妊娠、不孕不育等。

原发性纤毛运动障碍综合征的病因是什么？

基因突变：原发性纤毛运动障碍综合征患者的这一类突变基因（即致病基因）导致纤毛缺失；或者能形成纤毛，但纤毛的结构或功能存在异常。

原发性纤毛运动障碍综合征在什么情况下需要就诊？

有以下情况时需要就诊：

• 需定期接受肺功能检测，评估肺功能时；

• 出现呼吸道感染、鼻 - 鼻窦炎、中耳炎等症状；

• 成年患者，尤其是男性患者，有生育计划时。

原发性纤毛运动障碍综合征应该去哪个科室就诊？

应根据发病症状选择就诊科室，具体如下：

• 咳嗽咳痰、反复肺部感染时，应于呼吸内科就诊；

• 鼻 - 鼻窦，耳部症状应于耳鼻咽喉科就诊；

• 头痛、脑积水症状应于神经内科或神经外科就诊；

• 有生育计划时，建议先前往遗传咨询科了解后代遗传风险。自然受孕困难时，应于辅助生殖科就诊并选择合适的辅助生殖技术。

原发性纤毛运动障碍综合征如何诊断？

目前针对原发性纤毛运动障碍综合征尚无统一的诊断标准，需要结合患者的临床表现与病史评估是否有患此病的风险。需要患者提供详细病史，患者为儿童时，需要父母提供详细的出生史和既往病史。

1. 存在以下表现高度怀疑原发性纤毛运动障碍综合征：

   • 出生时存在病因不明的新生儿呼吸窘迫表现，长期咳嗽咳痰，反复发作的肺炎，长期鼻塞流鼻涕，中耳炎甚至听力丧失，体检发现右位心等。

   • 男性患者有精子运动障碍导致的不育，合并有肺部症状。

   • 女性患者排除其他病因引起的生育力低下（自然试孕 2 年内未自然怀孕）、不孕（自然试孕超过 2 年未怀孕），尤其合并有此病相关的其他症状。

2. 当临床表现高度怀疑原发性纤毛运动障碍综合征，可通过以下检测方法进一步诊断：

   • 鼻一氧化氮（nNO）试验：本病患者的鼻一氧化氮含量很少或者没有，对于 5 岁以上的患者，这是一种非常有效筛查方法 ^[1,4]。

   • 检测纤毛的运动与超微结构：采用高速电视显微镜分析 (HSVA 或 HSVM) 和透射电子显微镜技术（TEM）直接观察微观纤毛的运动和超微结构，可以发现纤毛运动和结构上的异常，联合使用 HSVA 和 TEM 检测此病的敏感性可达到 100% ^[5]。这项检查需要用支气管镜从鼻腔内或支气管内刷取纤毛上皮细胞进行观察。

   • 基因检测：可以检测患者是否存在本病的致病基因及确定致病基因型，还有可能发现新的致病基因。检查结果有以下几种类型：纯合型（一对染色体相同位置上两个致病基因相同）；复合杂合性致病变异型（一对染色体相同位置上两个致病基因不同）；不同致病基因型（染色体多个位置上的基因不同且都是致病基因）。

原发性纤毛运动障碍综合征如何治疗？

原发性纤毛运动障碍综合征治疗主要以对症治疗，控制并发症为主。目前的医疗手段还无法使患者恢复正常的纤毛功能。具体治疗如下：

• 缓解期的治疗：在缓解期可以给予化痰药物以促进肺部黏液排出，缓解期内不建议预防性使用抗生素，反复发生呼吸道感染患者可考虑使用免疫调节剂如细菌溶解产物等 ^[4]。

• 肺部症状的治疗：

  1. 肺部感染：急性感染时，需及时使用有效抗生素抗感染治疗，具体抗生素需要在医生指导下根据细菌培养和药敏试验结果进行选择；对于肺部反复感染者，可以使用化痰药物（如 N - 乙酰半胱氨酸、福多司坦和羧甲司坦）治疗；拍背、体位引流也可促进痰液的排出 ^[1,4]。

  2. 支气管扩张：一般首选内科对症治疗，当出现肺部感染内科治疗无效，或者出现反复大咯血内科治疗、介入治疗无法止血时，可考虑手术治疗。终期患者可考虑行肺移植 ^[1,2,4]。

• 鼻炎 - 鼻窦炎的治疗：有慢性鼻炎和鼻窦炎的患者，可日常进行鼻腔冲洗促进鼻涕排出。合并鼻息肉可鼻内吸入糖皮质激素治疗 ^[1,4]。

• 耳部症状的治疗：伴发中耳炎时，应遵医嘱使用有效的抗生素抗感染并控制炎症；对于反复发作的分泌性中耳炎患者，必要时可考虑鼓膜切开置管术，帮助改善听力；对于年幼患者，应定期评估听力与语言能力，必要时安装助听器 ^[1,2,4]。

• 不孕不育与遗传咨询：

  1. 应告知成人男性患者不育的风险，建议行精液检测。对于自然受孕困难，精子仍有活性者，可考虑采用体外受精技术（尤其是卵细胞浆内单精子注射，即直接人工将精子注射入卵细胞受精）^[2]。

  2. 也应告知女性患者生育力下降和异位妊娠的风险，必要时也可采用辅助生殖技术 ^[2,4]。

  3. 父母担心后代可能遗传此病，可以前往遗传咨询门诊进行遗传咨询。胚胎植入前诊断（体外受精后获得的胚胎在植入子宫前接受基因检测）可降低遗传给后代的风险。

• 定期随访监测：患者需接受长期密切的临床随访以检测其肺功能情况，6 岁以上患者应每年接受 1～3 次的检查 ^[2]。

原发性纤毛运动障碍综合征在生活 / 饮食需要注意什么？

• 预防呼吸道感染，尽量减少接触污染空气，日常出行可佩戴口罩。
• 不吸烟且避免接触二手烟，吸烟会加重肺功能的恶化。
• 患者本人或家长应做好日常健康监测，如果发现咳嗽、咳痰等症状加重时，尽早就诊。

原发性纤毛运动障碍综合征可以预防吗？如何预防？

原发性纤毛运动障碍综合征是可以预防的，其预防分为以下两方面：

• 遗传咨询及生育前诊断：家族中有原发性纤毛运动障碍综合征病史的夫妇，其携带致病基因的概率和遗传给后代的概率比一般人要高，可以在生育前进行遗传咨询，或采用辅助生殖技术进行胚胎植入前诊断，减少后代发病风险。

• 预防并发症：患者应积极预防治疗并发症，尤其是支气管扩张，注意自身防护，减少呼吸道感染的概率，出现感染后积极就医控制，防止病情恶化。

原发性纤毛运动障碍综合征可以有自己的孩子吗？

原发性纤毛运动障碍综合征可以有自己的孩子。

男性：大多数患者的精子不能正常运动，但是仍有活性，可以借助体外受精的方式生育下一代。

女性：部分的患者可以自然受孕。自然受孕困难时，可以借助体外受精 - 胚胎移植的方式怀孕生子 ^[2]。