热纳综合征是什么？

热纳综合征（Jeune Syndrome, JS）又称 Jeune 综合征，或窒息性胸腔失养症（Asphyxiating thoracic dystrophy），是一种非常罕见的以骨骼发育不良为特征的遗传病。

患者主要表现为胸部严重发育不良，胸廓为狭窄的圆柱形或钟形，且过了婴儿期后肋骨仍水平位增长，从而阻止胸廓向外运动。因此，肺只能向下扩张且不能完全扩张。

如果没有得到合理的呼吸支持治疗，大多数患者在出生后第一年内就会出现呼吸衰竭，同时易存在肺部的反复感染，是导致死亡的主要原因。

此病预后不佳，即使患者能够存活，生活质量也会受到很大影响。

热纳综合征是罕见病吗？

是。

大约每 100 000～130 000 名活产婴儿中才会有 1 个患者。2018 年 5 月，该疾病被列入国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

热纳综合征患者会有哪些临床表现？

• 患者通常有一个非常窄、小的胸部，在出生后就存在不同程度的呼吸困难，并反复发生肺部感染。

• 骨盆发育不良、四肢短，体形矮小，可有多趾 / 指畸形。

• 大多数患者在生命的前两年会出现严重的呼吸衰竭，这导致 60%～80% 的患者死亡。而幸存者则可能患有肾、肝、胰腺、视网膜损害。

• 肾损害主要表现为多尿、蛋白尿、血尿素氮和肌酐升高，以及高血压等。

• 肝损害主要体现为门脉高压、肝肿大、胆汁淤积、结合性高胆红素血症、肝硬化和肝酶升高等。

• 眼部损害包括视神经发育不全、视网膜营养不良、视网膜色素异常、眼球震颤、近视和进行性视觉障碍。

• 胰腺损害主要表现为胰腺囊性改变伴纤维化。

热纳综合征的病因是什么？

患者的临床表现大致相似，但是可能每个患者的致病基因并不相同，这种现象称为遗传异质性。热纳综合征就是一种遗传异质性疾病，其病因复杂，尚未完全研究清楚。

到目前为止，科学研究者已经发现有数十个基因的突变与热纳综合征的发生有关。根据研究表明突变频率最高的基因是 DYNC2H1（OMIM 603297），该基因编码的蛋白质在骨骼发育中起着重要作用，在其他组织中也起着重要作用，包括肾、肝胆和视网膜。

在已明确突变基因的患者中，热纳综合征通常是呈常染色体隐性遗传的。

热纳综合征是一种较为罕见的常染色体隐性遗传，什么是常染色体隐性遗传？

常染色体隐性遗传病具有横向遗传模式，即在亲兄弟姐妹之间可发现多个患者，但在父母或前辈中却不会发现患者。男性和女性患者数量相当，没有明显差异。

如果一对夫妇已生育过一个患有常染色体隐性遗传病的孩子，他们再次怀孕生育患有同一种疾病的孩子的几率为 25%，生育携带致病基因但不患病的孩子的几率为 50%。

热纳综合征怎么诊断？

通过患儿的症状、体格检查、胸廓X线片、CT 和肺功能检查等可以诊断。具体包括以下几项：

• 胸廓狭窄，呼吸急促并伴有腹式呼吸，很少或根本没有胸廓扩张。同时存在反复发作的肺部感染，骨盆发育不良、四肢短，体形短、多趾、多指。可合并肝、肾、胰腺、视觉功能障碍。

• 体格检查显示呼吸节律不齐，胸围狭窄，呼吸频率加快，四肢较短，肋缘以下可触及肝脏和脾脏。

• 妊娠 20 周后，产科超声检查发现胎儿股短、胸小。

• 婴儿 X 线检查显示胸廓狭窄，肋骨水平方向短，锁骨抬高，心胸比 ＞ 0.5，骨盆呈三叉戟状。胸部增强 CT 显示骨骼发育不良和肺实质肺不张。肺功能提示肺体积小、呼气末存留于肺内的余气量低、气道顺应性下降。

热纳综合征患者需要去哪个科室就诊？

可以前往具备治疗能力的医院的儿科、心胸外科、骨科或呼吸内科进行诊治。

热纳综合征怎么治疗？

• 呼吸支持：患者出现呼吸窘迫时及时吸氧，若病情危重，可予机械通气治疗（包括无创通气、有创通气、气管切开）。为使患者能耐受机械通气等，医生会给予患者适当的镇静药物，这也有助于缓解患者焦虑的情绪和减少气管内的分泌物。

• 治疗肺部感染：发生肺部感染时，医生会选择适当的抗感染药物治疗，并监测血常规、炎症指标及胸部 CT 的动态演变。

• 纠正电解质紊乱：保持内环境稳定。

• 监测肺、心脏、肾脏、肝脏和胰腺等器官功能状况，并积极做好对器官损害的支持治疗。

• 营养支持：患者平时的饮食营养要均衡。发病期间，如不能正常进食，可予肠内喂养、肠外营养等支持治疗。其中，肠内营养是指从胃肠道给予患儿生活所需的营养物质；肠外营养是通过静脉注射的方式给予患儿维持生命需要的营养物质。

热纳综合征需要手术吗？

需要。手术治疗可以矫正患者的胸廓畸形，改善呼吸窘迫的症状。

手术矫正方法包括：胸骨内侧切开术、肋骨牵张胸骨成形术、改良 Nuss 手术、胸廓外侧扩张术、垂直可扩展的钛肋骨（VEPTR）胸。

• 胸骨内侧切开术：是指植入自体或供体骨，以增加胸部的周长，并允许更好的扩张。这种手术在一岁以下的婴儿中成功率很低，可能导致胸腔后天性僵硬，需要进行多次手术。

• 肋骨牵张胸骨成形术：手术后肺顺应性和平均气道压均有改善，胸腔内顺应性也有提高，从而使肺通气改善。

• 改良 Nuss 手术：属于微创手术，适合患有轻度热纳综合征的年长儿童，可以替代其他创伤性更大的矫治方法。

• 胸廓外侧扩张术（LTE）：是治疗 1 岁以上儿童热纳综合征的一种较安全的方法。

• 垂直可扩展的钛肋骨（VEPTR）胸：该治疗可适当保持热纳综合征患儿的胸腔运动功能、胸腔体积和膈肌功能。

热纳综合征患儿在生活和饮食上需要注意什么？

• 避免剧烈运动，以免加重呼吸困难。

• 有热纳综合征儿童的家庭需要接受遗传咨询和教育，重点关注这种疾病的严重性、治疗的风险和益处，以及热纳综合征患者的终生需求。

• 患有热纳综合征的儿童通常存在因呼吸窘迫所致的不适和焦虑，需要家人和社会人士安慰和缓解，必要时予药物缓解。

• 在饮食上无特殊注意事项，均衡膳食营养即可。

热纳综合征需要复查吗？

需要。

• 首先，患有热纳综合征的儿童需要在出生后的前两年进行常规的体格检查。

• 其次，还应到医院定期复查肝功能、肾功能，定期进行眼科检查、腹部超声检查、肺功能测定和睡眠监测，哪怕病情较轻。

热纳综合征可以被预防吗？

热纳综合征的发生与基因突变有关，所以患儿一旦出生就无法避免发病。要想预防热纳综合征，需进行必要的遗传咨询、产前诊断及产检。

• 遗传咨询：如果家族中有过热纳综合征的患儿，其他家族成员应先进行遗传咨询，评估后代患病的风险，再考虑要不要生育。
• 产前诊断：已怀孕者，也可通过基因检测进行产前诊断，及时终止妊娠，避免有问题的胎儿出生。
• 定期产检：妊娠期间需定期产检，并行产科超声检查，及时发现胎儿的畸形和异常。