天使综合征是什么病？

天使综合征，又称为 Angelman 综合征（Angelman syndrom，AS）或安格曼综合征，也称快乐木偶综合征。

患者有严重运动障碍、语言发育障碍、发育迟缓、阵发性四肢抽动、巨大下颌及张口吐舌为特征的特殊面容，枕部扁平，有时将双手举高「不断挥舞」并出现脚下不稳的情况。

且因其存在吮吸或者吞咽功能障碍，所以喂养的过程非常困难。但是患儿常常面露笑容，显示出天使般的神态，很少哭闹，因此被称为天使综合征。

该疾病是由 15 号染色体 q11-13 片段缺陷引起的神经遗传性疾病。目前没有有效的治疗方法，以支持对症治疗为主，通过及时的治疗，有些患儿还能成功的活到 70～80 岁左右，但如果得不到控制，可能最多能活到 30～50 岁左右，且生活质量较差。

天使综合征常见吗？

天使综合征是一种罕见的疾病，被收录在中国罕见病目录，其发病率约为 1/15 000。

天使综合征有哪些表现？

天使综合征可由多种基因缺陷导致，不同基因缺陷型患者的临床表现具有较大差异。

几乎所有的天使综合征患者都会出现发育迟缓、平衡障碍、肢体不协调、四肢抖动、步态不稳等症状。

还会出现频繁大笑、容易兴奋等快乐表现，常伴拍手或舞动、多动。患者还会发生语言障碍，不会说话或很少说话，非语言交往能力强于语言能力，虽然 1 岁起就会叫爸、妈，但之后语言无进步。

约八成的天使综合征患者还会表现为头围增长落后。也常在 3 岁前出现癫痫发作（四肢或仅有双上肢阵挛性抽动，两眼上翻，意识丧失，口吐白沫），多在睡眠期间出现，一般持续数十秒至几分钟，可自行缓解，发作频率从几天一次至一年几次不等，严重程度随年龄增长而降低，但可持续整个童年。患者还可在 2 岁前发现特征性脑电图，与癫痫发作不相关。

另有约两成 ～ 八成的天使综合征患者会出现下列表现：

• 枕部扁平，枕骨中部有一约 1 cm × 1 cm 范围的向内凹陷；
• 喜欢吐舌头；
• 不会喝奶，吞咽障碍，婴儿期喂养困难；
• 上唇很薄，巨大下颌；
• 牙间隙宽；
• 频繁流口水；
• 嘴里像一直嚼东西；
• 斜视；
• 皮肤色素减退，与家人相比头发和眼睛颜色浅；
• 两腿过度活动；
• 有时将双手举高，不断挥舞，并出现脚下不稳的情况，或弯曲手臂，尤其是行走时；
• 对热很敏感；睡眠异常；
• 对水、皱褶的物品（纸或塑料) 有兴趣；
• 肥胖；
• 脊柱侧凸；
• 便秘等。

天使综合征是什么原因引起的？

与泛素蛋白酶（ubiquitin protein ligase E3A，UBE3A）基因的缺失或突变有关。UBE3A 基因位于 15 号染色体的 q11-13 片段。

根据 UBE3A 发生的问题不同，天使综合征的病因主要分为以下 5 种情况：

1. 母源性 UBE3A 基因缺失：即来自母亲的 15 号染色体 q11-13 片段缺失，导致天使综合征发生，主要造成语言障碍及发育迟缓等表现。约 70% 的患儿属于这种情况。
2. 母源性 UBE3A 基因突变：即来自母亲的 UBE3A 基因发生了变异，导致天使综合征发生。约 13% 的患儿属于这种情况，该型患儿症状最轻，智商发育最高，适应能力有时与正常儿童接近，部分患儿有不停摇头、抖动身体或手脚的表现。
3. 母源性 UBE3A 基因抑制和印记缺陷：约 6% 的患儿属于这种情况，该型患儿的语言及智力水平也较高，有些患儿甚至可使用简单句子。
4. 父源性单亲二倍体：即患儿的两条 15 号染色体 q11-13 片段均来自于父亲（原本应该是一条来自于母亲、一条来自于父亲），约 3% 的患儿属于这种类型。该型患儿癫痫发病率低，生长发育稍好，语言表达能力好。
5. 染色体重排：由染色体重排导致的天使综合征不足 1%，仅有个位数的病例报道。

天使综合征会遗传吗？

有可能会遗传。

生育过天使综合征患儿的夫妻，如果想再次生育，一定要进行基因检测和遗传咨询，评估再次生育天使综合征患儿的风险，风险从 0%～100% 不等。

天使综合征如何诊断？

要想确定患儿存在天使综合征，医生会仔细询问母亲的生育史、孩子出生时以及成长过程中的情况、孩子的症状表现，同时对孩子进行仔细的体格检查和辅助检查，如头颅 MRI、脑电图、遗传学检查等。

遗传学检查可确定天使综合征患儿的具体病因，并根据遗传学特质对其进行分型。

天使综合征应该看什么科？

儿科、小儿神经内科、小儿内科等。

天使综合征应如何治疗？

目前天使综合征还无法治愈。但是为了能够提高孩子的生活质量，还是应该积极配合医生，进行对症和支持治疗。包括：

• 抗癫痫治疗：大多数患儿都会发生癫痫，需要抗癫痫治疗，治疗原则是早期、联合使用抗癫痫药物，对于经常发生癫痫的天使综合征患儿，需要长期服用抗癫痫药物，甚至持续到成年。
• 抗行为异常治疗：需针对特定的行为异常而选择相应药物。如，选择性类固醇再摄取抑制剂氟西丁能改善焦虑及慌张行为；二甲胺四环素可显著改善语言、社会适应能力；褪黑素联合行为疗法能减少夜间破坏性行为。
• 行为疗法：多数患儿社会适应能力差，常有异常频繁地大笑、过度兴奋、攻击行为等，可通过行为疗法进行治疗。每周治疗 2～3 次，引导孩子什么时候应该笑，怎么控制自己的行为等。行为异常有多种形式，应采取个性化、长期、序贯治疗方案。
• 沟通辅具（alternative communication，AAC）：AAC 是一类补充或替代语言交流的工具，患者接受各种情景训练，训练过程中借助手势、词组、图片等表达需求、传递信息、建立社会关系。正确并长期使用 AAC 可改善天使综合征患儿的理解能力、语言能力、运动能力、认知能力，满足日常生活的沟通需要。如「AngelTalk」，就是一种 AAC，可帮助患病儿童和照顾者更容易、更有效地进行交流。
• 分子靶向治疗：是目前唯一有望治愈天使综合征的方法，但仍需大量研究才可应用于人体。
• 其他治疗：包括眼部手术、牙科矫治、骨科治疗、物理治疗、康复治疗、心理辅导、语言治疗等。根据患儿的具体情况进行选择。

天使综合征的孩子应该如何照料？

• 对于喂养困难的婴儿，可以采用特殊奶嘴，孩子吃完奶后要处于直立位或使用促动力药物，以避免胃食管反流。
• 多陪伴孩子，并多和孩子聊天，了解他们的内心世界。
• 培养孩子的兴趣爱好，培养孩子的专注力，帮助他们学会如何处理坏情绪。
• 患儿容易发生癫痫，在外出或活动时需要有人陪护，防止意外。

天使综合征的孩子发生癫痫时，应如何应对？

照料者应该掌握癫痫发作时的处理方法：

• 发作时将患儿移到平坦处，移走周围锐器、硬物；
• 松开患儿衣领；
• 将患儿头转向一侧（防止呕吐物造成窒息），保持呼吸通畅；
• 不要强行灌药或塞东西以防止窒息；
• 不要强压孩子抽搐的四肢以免导致孩子受伤。

天使综合征患儿可以得到哪些社会救助？

2018年5月，国家卫生健康委员会等5部委联合制定《第一批罕见病目录》，将天使综合征包含其内，由于其诊疗难，看病贵，引起社会极大关注，罕见病患者住院治疗费用可正常报销,特殊用药和门诊费用有部分补贴。

各种慈善会、罕见病公益音乐会等，为患有罕见病的家庭带来福音。

因病支出型困难家庭可申请医疗救助、临时救助，因病致残以及多残家庭可获专项补贴。申请临时救助的办法是以家庭为单位，直接向户籍所在地的乡镇政府、社区、街道办事处提出申请。

天使综合征可以预防吗？

可以。

• 备孕期：对于有天使综合征家族史或者曾经生育过天使综合征患儿的夫妻，准备再次生育时，需要进行基因检测和遗传咨询，预测再次生育天使综合征患儿的风险。通过检查夫妻的染色体和基因，遗传学医生可以告知他们是低风险（夫妻基因正常，「复印原件」没有错误）还是高风险（夫妻任意一方基因或双方基因异常，「复印原件」有错误），以帮助他们决定是否生育。
• 孕期：孕妇在怀孕过程中如果发现严重的宫内发育迟缓，要及时去做特殊检查，可以发现胎儿是否患有基因疾病，评估是否需要终止妊娠。
• 产后：对新生儿做好生长发育健康体检，有助于早发现、早治疗天使综合征，以防对患儿造成更严重的损害。