卡尔曼综合征是什么病？

卡尔曼综合征由美国学者卡尔曼在 1944 年报道，此后即用他的名字命名。

主要特点是由于先天发育过程中的异常，性腺（睾丸或卵巢）的上游指挥官（垂体和下丘脑）功能不健全，导致缺少对性腺的「激励措施」——促性腺激素释放激素和促性腺激素缺乏，引起性腺继发性的功能低下和先天性的嗅觉缺失或减退，故又称先天性性幼稚嗅觉缺失综合征。

大多数男性患者常因隐睾或阴茎短小就医，女性患者则多因乳腺发育不良或原发性闭经就医，而嗅觉减退或缺失的表现通常是通过医生进一步询问病史和相关嗅觉功能检测而被发现。

卡尔曼综合征常见吗？

卡尔曼综合征多见于男性，男性患病率远高于女性，男性患病率每 8000 人中发生一例，女性患病率为每 40000 人中发生一例，男女比例为 5:1。

卡尔曼综合征有哪些常见表现？

• 性腺发育不良：

• 男性患者表现为阴茎短小, 睾丸体积小(容积小于 4 毫升), 无精子发生或隐睾， 青春期无第二性征，有极少或无胡须和体毛出现，没有大量肌肉增长，声音没有变得低沉；

• 女性患者表现为原发性闭经, 乳房发育差,无腋毛生长，内外生殖器均呈幼稚型。不过男女均可出现一些阴毛，因为肾上腺功能初现（肾上腺会产生少量雄激素和雌激素）通常正常。

• 嗅觉丧失或减退。

• 骨龄落后：由于性激素缺乏, 骨骺愈合延迟，身材细长，臂展超过身高 5 厘米以上（这个体征表明青春期性功能减退导致长骨骨骺闭合延迟）。
  可合并中线颅骨异常（唇裂、腭裂和不完全融合）、牙缺失（牙齿发育不全）、视力问题（色盲或视神经萎缩）、听力异常（感觉性神经性耳聋）、肢体联带运动（镜像运动）、单侧肾发育异常、骨骼肌肉畸形、眼球运动异常、心脏缺损等。

新生儿得了卡尔曼综合征有什么常见表现？

• 男性患儿可表现为小阴茎和/或隐睾。

• 新生女婴缺乏可提供诊断线索的明显异常表现。

儿童得了卡尔曼综合征有什么常见表现？

部分儿童期患者可出现嗅觉减退或丧失，或存在畸形，如唇/腭裂、并（指）趾畸形等。

青春期得了卡尔曼综合征有什么常见表现？

男女患者表现为不同程度的性成熟障碍和身高突增（也就是民间俗称的「蹿个」）。

卡尔曼综合征成年病人有什么常见表现？

部分患者可有完全正常的青春期发育，仅在随后的成年期发生促性腺激素低下，导致性功能障碍和不孕不育。

卡尔曼综合征的病因是什么？

对于人体而言，垂体分泌促性腺激素（主要是卵泡刺激素和黄体生成素）是实现性腺（男性睾丸、女性卵巢）生殖功能以及性功能发育的重要基础和前提。

然而垂体促性腺激素的分泌必须依靠下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）作为条件。

打个比方，下丘脑相当于大领导，垂体相当于中层领导，性腺相当于下一级的干事：大领导没有指示，中层领导就没有激励措施，干事就没有干劲，消极怠工。

这样从上到下都没有履行各自的指责，而疾病的核心，还是「大领导」的问题。

下丘脑促性腺激素释放激素主要来源于鼻区，并且与胚胎阶段的嗅觉系统存在密切联系。

卡尔曼综合征的主要发病机制可能由于基因突变影响了下丘脑促性腺激素释放激素神经细胞的迁移及嗅球与嗅束的形成，致使下丘脑促性腺激素释放激素分泌缺陷及嗅神经萎缩，出现了卡尔曼综合征。

总之，卡尔曼综合征是由基因突变所致，实为一种遗传性疾病。

卡尔曼综合征常见于哪些人？

卡尔曼综合征多见于男性，男性患病率远高于女性，男女比例为 5:1。

卡尔曼综合征会传染吗？

卡尔曼综合征不会传染，属于先天性遗传性疾病。

卡尔曼综合征会遗传吗？

卡尔曼综合征会遗传，1/3 的患者为家族性遗传，2/3 的患者为散发性发生。其遗传方式有三种，包括 X 连锁隐性遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。

卡尔曼综合征怎么诊断？

医生在诊断卡尔曼综合征时，根据表现和体貌特征，通过激素检测、基因检测及下丘脑垂体区域核磁来确定诊断。诊断需要符合以下条件：

• 男性：骨龄＞12 岁或生物年龄≥18 岁而尚无第二性征出现和睾丸体积增大，睾酮水平低≤3.47 nmol/L（100 ng/dL），且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或「正常」。

• 女性：到 14 岁尚无第二性征发育和月经来潮，雌二醇水平低且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或「正常」。

如有以上情况，且找不到明确病因者，就需要考虑诊断卡尔曼综合征。

诊断需要排除其他引起促性腺激素水平低的情况，如垂体发育不良、染色体异常等。

如果甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常，鞍区 MRI 未见下丘脑及垂体器质性异常，染色体核型分析没问题，基本就排除了垂体功能减退或发育不良、染色体异常等；再加上嗅球、嗅束发育不良或未发育可以临床诊断卡尔曼综合征。

如果没有嗅觉问题，则考虑嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）。

卡尔曼综合征，需要做哪些检查？

一般需要做激素检测、人绒毛膜促性腺激素刺激试验、促性腺激素释放激素兴奋试验、精液检测、染色体核型检测、嗅觉功能测定、影像学检查以及基因检测等。

• 激素检测：血卵泡刺激素和黄体生成素、睾酮、雌二醇，均降低。

• 人绒毛膜促性腺激素刺激试验：显示血睾酮、雌二醇明显升高。

• 促性腺激素释放激素兴奋试验：显示黄体生成素分泌延迟,黄体生成素脉冲消失,说明病变在下丘脑。

• 男性患者精液检查：无精子。

• 染色体核型检测：正常。

• 影像学检查：骨龄愈合延迟, 骨龄落后。头颅核磁示嗅球、嗅沟发育不全或缺失。

• 嗅觉功能测定：无功能或功能减退。

• 基因检查：可发现突变基因。

卡尔曼综合征容易和哪些疾病混淆？

因为表现和检查结果存在相似的原因，卡尔曼综合征可能和青春期发育延迟、继发性性腺功能减退等疾病混淆。

• 青春期发育延迟：具有家族史、嗅觉丧失和/或存在一个或多个相关的先天性异常（如唇腭裂、并趾畸形等）提示卡尔曼综合征，另外通过基因检测有助于二者的鉴别。

• 继发性性腺功能减退：对于出现在青春期之后的卡尔曼综合征需要与继发性性腺功能减退症进行鉴别。
  伴随神经系统症状（如头痛、视觉障碍）、垂体前叶激素分泌减低（如促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素分泌减少）、影像学检查发现垂体或脑部有占位病变存在等均支持继发性性腺功能减退症，另外通过基因检测有助于二者的鉴别。

卡尔曼综合征要去看哪个科？

内分泌科。

卡尔曼综合征能自己好吗？

卡尔曼综合征不能自己好。大多数患者需要终身治疗。目前据报道少数男性患者经治疗后出现了病情的逆转，也就是治疗停止后自行可以分泌正常水平的睾酮。

卡尔曼综合征怎么治疗？

卡尔曼综合征有以下方法可供选择，主要是性激素（雄激素、雌激素）、人促性腺激素和促性腺激素释放激素。

治疗的目的主要是促进第二性征发育、建立和维持正常的骨骼和肌肉生长以及生育功能的恢复。对嗅觉缺失无有效治疗方法。

目前常用的治疗措施：

• 性激素替代治疗：

• 对于青春期前女性，应用外源性雌激素启动第二性征发育。
  初始治疗单独使用雌激素，以最大限度地促进乳房发育，病促进子宫和子宫内膜增生，最终需要增加孕激素（如黄体酮）以防止子宫内膜过度增生。
  但在乳房尚未完全发育完全之前避免过早添加孕激素，以免导致最终乳房发育过小。

• 雌激素的使用的时间需要由医生来进行判断，如雌激素使用过早可能会出现骨骺闭合过早，导致身材矮小，还可能出现不规律月经出血等；

• 对于青春期男性，第二性征发育是当前的主要目标，可采用睾酮治疗。

• 人促性腺激素及促性腺激素释放激素治疗：

• 该治疗方法旨在恢复患者生育功能，诱导女性排卵，是有效的替代方法，其中外源性促性腺激素释放激素脉冲式给药方法效果最佳；

• 诱导男性患者正常精子发生，有三种方法, 即人绒毛膜促性腺激素（hCG）疗法、人绒毛膜促性腺激素（hCG）联合尿促性腺激素（HMG）疗法、促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲给药疗法。

• 具体用药方法以主治医师意见为准。

卡尔曼综合征能彻底治愈吗？卡尔曼综合征治疗多久能治好？

目前数据显示的确存在少数男性患者经治疗后病情发生逆转，也就是停止治疗后体内仍然可以产生正常水平的睾酮，但大多数患者病情不会发生逆转，不能彻底被治愈，需要终身治疗。

卡尔曼综合征影响生育吗？

卡尔曼综合征如果不治疗是不能生育的。通过诱导排卵和生精治疗，约 95% 的患者成功诱发排卵和精子生成，大大提高了生育成功率。

卡尔曼综合征可以预防吗？

有相关卡尔曼综合征家族史，在孕前进行遗传咨询，对于预防疾病发生有一定帮助。

卡尔曼综合征患者怎么防止出现其它疾病？

卡尔曼综合征早期诊断、正确治疗对于改善预后。防止并发症出现至为关键：

• 卡尔曼综合征在青春期以前的治疗可促使男性患者第二性征发育，睾丸体积增大，有精子发生；

• 对女性患者可诱发排卵，获得妊娠。青春期以后的治疗效果差，年龄愈大开始治疗，疗效愈差。