遗传性多发性脑梗死性痴呆有明显的家族遗传倾向，典型患者常在 20～30 岁时出现有先兆的偏头痛，40～50 岁开始反复发作短暂性脑缺血发作或缺血性卒中，50～60 岁时出现痴呆，65 岁左右死亡。

约 30% 遗传性多发性脑梗死性痴呆患者在 20～30 余岁可出现有先兆的偏头痛发作，表现为反复偏侧或双侧血管搏动样头痛，发作前可有先兆现象，常见的为视觉先兆（如视物变形、闪光、条纹等），疼痛常持续 4～72 小时逐渐缓解。

最常见的临床表现为反复发作的短暂性缺血发作或脑梗死，常中年起病。脑梗死主要发生在皮质下，梗塞灶通常较小，呈「腔隙性」，临床表现也为各种腔隙性综合征，如运动性轻偏瘫、共济失调性轻偏瘫、构音不良-手笨拙综合征、纯感觉性卒中、感觉运动性卒中等，有时也会引起严重残疾，表现为步态障碍、尿失禁及假性球麻痹等。

患者反复的卒中及长期慢性脑缺血均可导致认知功能障碍。

• 该病认知障碍以额叶功能为主，表现情感淡漠、注意力下降、动作缓慢、反应迟钝，同时可伴有近期记忆力下降（表现为忘了刚发生的事情，不认识最近熟悉的人）和视空间能力障碍（不认识熟悉的地点，方向感差等）。
• 该病的认知功能呈阶梯式下降，每次卒中发作均可能使认知功能出现一次明显下降，最终可进展为皮质下型血管性痴呆。

另外，遗传性多发性脑梗死性痴呆患者中约 20% 还可伴精神异常，如重度抑郁、躁狂，严重者可有自杀行为或倾向，少数情况下还可伴有行为及人格疾患、妄想及幻觉、精神分裂症等。仅有 1.2%～8.9% 的患者是以精神疾患为首发症状。

个别患者还可出现癫痫、脊髓损伤、神经性耳聋、脑出血、急性脑炎样昏迷及冠心病等。