根据缺乏的酶不同,黏多糖贮积症可分为 MPSⅠ 型、Ⅱ 型、Ⅲ 型(包括 A、B、C、D 四个亚型)、Ⅳ 型(包括 A、B 两个亚型)、Ⅳ 型、Ⅵ 型、Ⅶ 型及 Ⅸ 型。不同亚型的临床特征和发病年龄各有区别,生化检测可发现特征性的酶缺乏。
黏多糖贮积症根据主要的临床特征又可分为四类,即软组织贮积和骨骼病,伴或不伴脑病(MPSⅠ、Ⅱ、Ⅶ 型);软组织和骨骼病(MPSⅥ 型);以骨骼病为主(MPSⅣ A 和 B 型);以中枢神经系统异常为主(MPSⅢ 型)。
轻型患者主要表现为关节僵硬、角膜混浊和慢性鼻炎,少数患者可有主动脉瓣病,早期不易发现,若能早期发现并及时进行酶替代治疗可减少严重并发症的出现概率。
Scheie 综合征患者智力和寿命多正常,Hurler-Scheie 综合征患者可有面容改变及肝脾肿大等,但进展缓慢,智力亦不受影响,患者常在 20 岁以前死于心脏病或呼吸衰竭。
Hurler 型即重型患者约在1岁左右起病,主要表现为严重智力障碍(精神发育迟滞)、明显骨骼异常(可表现为粗犷面容、宽鼻梁和面中部扁平等特殊面容、还可有颅骨骨缝早闭及骨质增生出现颅骨增大、驼背、手宽、手指短粗、膝部和肘部挛缩等表现)、肝脾肿大、心脏瓣膜病、腹部膨隆及各种疝(脐疝与腹股沟疝较多)、反复慢性鼻炎及呼吸道感染、角膜混浊等。Hurler 综合征患者平均死亡年龄为 5 岁,几乎所有患者 10 岁前死亡。
为 X 连锁遗传,可能是艾杜糖醛酸 -2- 硫酸酯酶缺陷所致。
Hunter 病与 Hurler 病临床症状相似,但通常起病晚(1~2 岁)、临床进展慢、无角膜混浊、精神衰退较轻,耳聋不常见。
部分患者可在肩胛骨、上臂外侧和大腿外侧出现特征性珍珠样丘疹。
该病临床可能有两种综合征:
较严重型:有智能损害,不超过十几岁即可死亡;
轻型:智力相对正常,通常可存活至五十多岁或六十多岁。
根据酶缺陷可分为 A、B、C、D 四种亚型,均为常染色体隐性遗传,是乙酰肝素 N- 硫酸酯酶缺乏所致,每种亚型都可经尿排出过量肝素硫酸盐。
常 2~3 岁发病,临床表现为进行性智力下降,发育迟缓及行为异常(包括多动及攻击行为等),骨质异常可出现身材矮小、胸椎后凸和颈短等,躯体其他方面变化较 Hunter 及 Hurler 病少,程度较轻。
患者大多十几岁时死亡,但也有可存活至成年早期者。
包括 MPS Ⅳ A 型(半乳糖胺 -6- 硫酸酯酶缺乏)与 Ⅳ B 型(β 半乳糖苷酶缺乏),尿中可发现硫酸角质素。
该病为常染色体隐性遗传。该病常在幼儿期起病,主要以骨骼系统受累为主,表现为侏儒症和骨质疏松症。由于骨质发育不全,可出现骨骼畸形和脊髓、延髓受压等。
该类型患者智力不受影响或仅受到轻微影响,可有角膜混浊、心脏瓣膜病及肝脾肿大。
重型患者通常在 6~7 岁后身高生长极弱,常在 20~30 多岁时死亡,轻度受累者可存活至 60 多岁。
由芳香基硫酸酯酶 B 缺乏所致,有大量硫酸皮肤素从尿中排出,该病为常染色体隐性遗传。
该类型患者神经症状不明显,智力正常,主要为骨骼系统及软组织受损明显,患者可表现为严重骨骼畸形,身材矮小,脊柱前突,粗犷面容。肝脾肿大及呼吸系统疾病、心脏疾病也常见。
严重病例成年期可发生继发性脑脊髓损害,出现颈部硬脊膜炎、脊髓受压、脑积水等。患者通常在十几岁或二十几岁时死亡。
由 α- 葡糖醛酸苷酶或葡糖醛酸糖苷酶缺乏所致,是少见的 MPS 病,为常染色体隐性遗传。α- 葡糖醛酸苷酶缺乏使硫酸皮肤素和乙酰肝素硫酸素从尿中过多排出。
该类型患者主要为骨质病变相关的身材矮小、逐渐加重的胸腰椎后凸、多发性骨发育障碍等,还可有肝脾肿大等脏器疾病,神经系统症状不明显,智能正常。