肖铭甲普外科医师
龙振昼感染科副主任医师
发布时间 2019年05月30日
最后修订时间 2023年08月10日
丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(HDV)感染导致的肝脏急慢性炎症,多与乙型肝炎(乙型肝炎病毒 HBV 感染)并存,急性者可自愈,慢性期需给予抗病毒治疗,若治疗不及时,可能引发肝性脑病或严重感染等并发症。
按照 HDV 感染者血液中 HDV 病毒、抗体出现的时机和水平,可分为三种临床类型:
与其他病毒性肝炎类似,丁型肝炎可表现为急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎(肝衰竭)、淤胆型肝炎、肝炎肝硬化等临床类型:
急性肝炎: 症状包括全身乏力、食欲减退、恶心呕吐、厌油、腹胀、肝区痛、尿色深、皮肤黄染、瘙痒等。肝功能改变主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)升高,部分患者总胆红素(TBil)也可明显升高(急性黄疸型肝炎)。
慢性肝炎: 是指病毒性肝炎病程超过半年以上,或原有病毒性肝炎急性发作后再次发作,除了上述症状、肝功能指标异常之外,患者还可能出现脾大、肝掌、蜘蛛痣等体征,肝功能指标 ALT、AST 反复或持续升高,白蛋白(ALB)降低、球蛋白(GLB)升高。
重型肝炎: 表现为一系列肝衰竭症候群:极度乏力、严重的消化道症状(腹胀、厌油、食欲减退、恶心呕吐等),神经、精神症状(嗜睡、性格改变、烦躁不安、昏迷等),出血(皮下瘀点瘀斑、伤口出血不止)。血液指标可见凝血酶原时间显著延长及凝血酶原活动度(PTA < 40%),黄疸进行性加深,TBil 每天上升 17.1 umol/L,或大于正常值 10 倍以上,可出现胆酶分离(胆红素与转氨酶变化幅度不同甚至相反)、血氨升高。
淤胆型肝炎: 的症状包括皮肤及巩膜黄染、皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝大等,肝功能检查血清胆红素明显升高,以直接胆红素为主,γ- 谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、胆固醇等升高,而 ALT、AST 升高不明显。
肝炎肝硬化: 按照炎症情况分为活动性与静止性两型:
活动性肝硬化: 临床症状明显,如乏力、纳差、恶心呕吐明显,ALT 升高、ALB 下降,查体可能发现腹水、脾大、腹壁静脉曲张、肝掌、蜘蛛痣等体征;
静止性肝硬化: 症状轻或无特异性症状,但可存在上述体征。
按照肝组织病理及临床表现,肝炎肝硬化还可划分为代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化:
代偿性肝硬化: 即肝硬化早期表现,肝功能基本处于正常水平,具体化验指标包括 ALB ≥ 35 g/L,DBil < 35 umol/L,PTA > 60%,无腹水、神智异常、上消化道大出血。
失代偿性肝硬化: 指中晚期肝硬化,有明显的肝功能异常及失代偿征象,如 ALB < 35 g/L,TBil > 35 umol/L,PTA < 60%,ALB/GLB < 1.0,可有腹水、上消化道大出血甚至精神症状。
由于丁型肝炎与乙型肝炎并存,因此所有乙型肝炎的并发症均可见于丁型肝炎患者。常见的肝内并发症包括肝硬化,原发性肝癌(包括肝细胞癌和肝内胆管癌等),脂肪肝。
重型肝炎可发生多种严重并发症,具体包括:
肝性脑病: 肝功能严重受损引起的严重的神经精神症候群,如性格改变、定向力和计算力异常、嗜睡甚至昏迷等,可发生于重型肝炎和非代偿性肝硬化。
上消化道出血: 病因包括凝血因子和血小板减少、门脉高压等,症状包括呕血、黑便、柏油样便等。
肝肾综合征: 往往是严重肝病的终末期表现,主要临床表现包括少尿甚至无尿、高氮质血症、电解质紊乱等。
严重感染: 重型肝炎容易发生难以控制的感染,以胆道、腹膜、肺多见,细菌大多来源于肠道,可能与肝病后肠道微生态失调相关,长期应用广谱抗生素后还可能出现真菌感染。
丁型肝炎病毒是一种 RNA 病毒,同时也是一种缺陷病毒,需要在存在乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者体内才能发生感染。
传染源: 主要是丁型肝炎患者和病毒携带者。
传播途径: 人类因含 HBV 和 HDV 的血液或体液进入机体而被感染。具体包括母婴传播、血液传播、体液传播(包括唾液、汗液、精液、阴道分泌物、乳汁等)。
易感人群: 人类对 HDV 普遍易感,既往感染者体内的 HDV 抗体不是保护性抗体。
由于 HDV 依赖于 HBV 才能感染致病,因此只有当患者的乙肝抗原抗体检查(「乙肝两对半」)中表面抗体(HBsAg)呈阳性,方可怀疑 HDV 感染。
丁型肝炎与乙型肝炎同时存在,且相对少见,因此极易漏诊、误诊。对于包括丁型肝炎在内的病毒性肝炎,诊断均应包括以下三大方面。
流行病学资料: 输血、不洁注射史、缺乏安全措施的性交史,特别是与乙型肝炎或丁型肝炎感染者的接触史;家庭成员中有无肝炎患者,特别是患者母亲是否 HBV、HDV 感染者。
临床诊断:
急性肝炎: 起病急,多有畏寒发热、乏力纳差、食欲减退、恶心呕吐等急性感染的症状,肝大,质地偏软,ALT 显著升高,黄疸型肝炎血清胆红素正常或 > 17.1 umol/L,病程不超过 6 个月。
慢性肝炎: 病程超过 6 个月或发病日期虽不明确,但出现慢性肝炎的症状、体征、化验指标。患者往往有乏力纳差、厌油、肝区不适等症状,可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大、肝大质硬等体征。根据病情轻重,分为轻、中、重三度。
重型肝炎(肝衰竭): 主要有肝衰竭症候群表现,包括极度乏力、消化道症状,神经精神症状,出血等。
淤胆型肝炎: 起病类似急性黄疸型肝炎,黄疸持续时间长,症状轻。
肝炎肝硬化: 多有慢性肝病病史,有长期的乏力、腹胀、肝掌、蜘蛛痣、脾大、腹水、低白蛋白等肝功能受损表现,部分患者还有腹壁静脉曲张、呕血史等门脉高压症表现。
病原学诊断:
急慢性肝炎患者:HBV 感染明确,同时血清 HDV 抗原(HDVAg)阳性,或血清 IgM 抗体阳性或 HDV RNA 阳性或肝组织内 HDV Ag 阳性,或肝组织 HDV RNA 阳性,均可诊断为丁型肝炎。
HBV 感染者血清 HDV IgG 抗体低滴度可能为过去感染,而高滴度可能为现症感染,高低分界值尚未确定。但不具备临床表现,单纯血清乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且 HDV 血清标记物(抗原或抗体)阳性时,可诊断为无症状 HDV 携带者。
需要强调的是,在规范化治疗乙型病毒性肝炎的过程中,患者的肝炎病情难以控制、肝硬化持续加重时,均应警惕同时感染丁型肝炎的可能,有必要进一步检查。
丁型肝炎需要与其他原因引起的肝炎、黄疸相鉴别:
其他病毒所致的肝炎: 丙型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎、巨细胞病毒性肝炎、传染性单核细胞增多症的肝脏合并症等,可以根据原发病的临床特点和病原学、血清学检查结果进行鉴别。
感染中毒性肝炎: 如流行性出血热、钩端螺旋体病、伤寒、恙虫病、阿米巴肝病、肝吸虫病等,主要根据临床特点和实验室检查鉴别。
药物性肝损害: 有使用肝毒性药物的历史,停药后肝功能可恢复。病毒性肝炎指标均阴性。
酒精性肝病: 有长期大量饮酒史,病毒标志物阴性。
自身免疫性肝炎: 主要有原发性胆汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性肝病(AIH),PBC 主要累及肝内胆管,自身免疫性肝病主要破坏肝细胞,诊断主要依靠自身抗体的检测和病理学检查。
梗阻性黄疸: 常见病因包括胆石症、胰腺癌、胆管癌、肝癌等等,患者大多症状轻、黄疸重,血胆红素升高以直接胆红素为主,影像学检查可发现结石、肿瘤导致胆管扩张。
溶血性黄疸: 常有药物或感染等诱因,表现为贫血、腰痛、发热、血红蛋白尿等症状,胆红素升高主要因间接胆红素增多。
目标是清除或者长期抑制患者体内的 HDV 与 HBV。
患者血液中检测不到 HDV RNA 并且肝脏内无 HDVAg 即可证明 HDV 被清除或抑制。
患者血液检查(「乙肝两对半」)实现 HBsAg 到 HBsAb 的血清学转化,以及 HBV DNA 低于检测下限的病毒学转化,即表明 HBV 感染被消除或抑制。
急性丁型肝炎一般是自限性的,多可完全康复。 以一般治疗及对症支持治疗为主,急性期应隔离,症状明显或出现黄疸的病人应卧床休息,避免过劳。饮食应清淡易消化,避免饮酒和应用可能损害肝脏的药物。一般不需抗病毒治疗。
慢性丁型肝炎治疗的同时应积极治疗乙型肝炎,包括充分休息和营养,心理平衡,改善和恢复肝功能,调节机体免疫,抗病毒,抗纤维化等治疗。
抗病毒治疗是治疗乙肝和丁肝的关键,抗 HBV 药物包括核苷类似物类药物,如拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦等,以及干扰素类药物,如普通干扰素-α、聚乙二醇干扰素。
目前唯一被批准用于治疗慢性丁型肝炎的药物是干扰素α,聚乙二醇干扰素似乎比普通干扰素更有效,但缺乏相关资料支持。
丁型肝炎的治疗效果较差,根据至今最大的一项慢性丁型肝炎患者接受干扰素-α 治疗的疗效评估研究,治疗结束时干扰素-α 组与安慰剂组中 HDV RNA 转阴率没有统计学差异,且肝脏组织学改善率差异也没有统计学意义。
但尽管成功率不高,仍建议慢性丁型肝炎和活动性肝病患者接受治疗,并且尽早治疗,特别是患者有进展期纤维化的情况下。依据是临床观察发现慢性丁型肝炎往往较为严重,并且感染事件较短的患者在接受干扰素治疗后更可能起效。
摄取足够的蛋白质,可选鸡蛋、瘦肉、牛奶、鱼虾等。
少吃油炸及油腻食品,例如肥肉,以减轻肝脏负担。
食物要特别强调新鲜,在使用海鲜类产品时,应特别注意卫生。
严禁饮酒。
忌食辛辣,辛辣食物对胃肠道有刺激作用较大,严重者可导致胃炎、胃溃疡。肝炎病人本身就有消化道不适症状,会加重消化道不适。
急性期应注意卧床休息,绝不可劳累过度。
保持乐观的心态也是非常重要的,过分顾虑疾病,整天闷闷不乐,会影响睡眠和食欲,而良好的心情对于病情的恢复是非常有利的。
与其他传染病类似,控制传染源、切断传播途径、保护易感人群是均可减少丁型肝炎发病。
具体措施包括隔离急性患者,对慢性患者积极给予抗病毒治疗,避免血液和体液直接接触,对餐具、美容美发及洗浴用具执行严格的消毒程序,采取主动或被动免疫阻断母婴传播。
目前尚无可用的预防丁型肝炎的商品化疫苗。相关疫苗仍在研发。