田建卿内分泌科副主任医师
张玉晶小儿内科主任医师
发布时间 2019年04月28日
最后修订时间 2023年08月10日
21-羟化酶缺乏症是一种遗传病,由于先天基因问题导致体内 21-羟化酶活性降低,累及到人体中一对被称之为肾上腺的器官,引发先天性肾上腺皮质增生症。
肾上腺位于肾脏上方,就好比是肾脏头上的一顶小帽子,肾上腺的名称想必也是由此而来的。肾上腺主要产生分泌三种重要的激素:
21-羟化酶缺乏导致皮质醇和醛固酮合成减少,而性激素合成增多,可以出现男性假性性早熟或女性男性化。
由于皮质醇的减少,脑部的脑垂体就拼命发出指令,释放一种叫促肾上腺皮质激素督促肾上腺多产生一些皮质醇,殊不知原因不是肾上腺不干活,而是生产流水线上的「工人」21-羟化酶出了问题。
肾上腺在垂体促肾上腺皮质激素的长期刺激下逐渐增生肥大,这就是 21-羟化酶缺乏症最终的结局——先天性肾上腺皮质增生症。
21-羟化酶缺乏症是罕见的遗传性疾病。
全球数据显示,每 1.5 万活产儿中有 1 例本病。患病率视种族和地区而异,中国人的患病率最低,每 2.8 万活产儿中有 1 例本病,其次为白种人,每 0.5~2.3 万活产儿中有 1 例本病;阿拉斯加尤皮克人则高达 280 活产儿中就有 1 例本病。
先天性肾上腺皮质增生症包括 21-羟化酶缺乏症、11β-羟化酶缺乏症、3β-类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症等多种酶缺陷性疾病。其中 21-羟化酶缺乏症在先天性肾上腺皮质增生症中最为常见,约占到了 90% 以上。
21-羟化酶缺乏症根据 21-羟化酶活性缺乏的程度分为经典型 21-羟化酶缺乏症和非经典型 21-羟化酶缺乏症:
经典型 21-羟化酶缺乏症根据经典型 21-羟化酶的活性尚存情况表现严重程度也会有明显差别。可具有严重程度不等的激素缺乏症状:
21-羟化酶缺乏症病变部位在肾上腺。
21-羟化酶缺乏症是因为基因问题引起的遗传病。人类有两个 21-羟化酶基因,一个是有活性的「真」基因,一个是没有活性的「假」基因。
「假」的基因常常喜欢出来瞎捣乱,这「假」的一旦掺和进来就会出问题,引发基因突变,导致 21-羟化酶活性不同程度的受影响,随之肾上腺合成激素出了问题,疾病就发生了。
有 21-羟化酶缺乏症家族史的背景,患本病的可能性较大。
21-羟化酶缺乏症属于先天性遗传性疾病,不会传染。
21-羟化酶缺乏症属于遗传病,遵循常染色体隐性遗传规律。
医生在诊断 21-羟化酶缺乏症时,主要通过测定血 17-羟孕酮水平来进行诊断。
一般需要做 17-羟孕酮、促肾上腺皮质激素、皮质醇、肾素、性激素、血气分析、血电解质以及影像学检查:
儿科、内分泌科。
21-羟化酶缺乏症属于先天性遗传性疾病,不会自己好。
21-羟化酶缺乏症的治疗方法主要有药物、手术两种:
糖皮质激素使用,主要会出现库兴氏综合征,如体重增加、满月脸、四肢瘦、皮肤紫纹;骨骺过早愈合,身材矮小;胃肠道出血;骨质疏松、骨折;容易并发感染等副作用。
21-羟化酶缺乏症不能被根治。
21-羟化酶缺乏症是一个终身性疾病,因此需要终身用药,治疗是有效的,大多数孩子都能过上相对正常的生活。
要特别留意患儿可能会出现一种叫「肾上腺危象」的严重问题,当患儿生病时,尤其是出现呕吐、发热或感染时,患儿停药时;患儿接受手术时,尤其容易出现。
如果出现以下症状可能提示出现了危象,如拒食、呕吐、腹痛、无力、发热、意识不清、昏迷等,这时需要带孩子立即去急诊,采取措施,积极防治肾上腺危象的发生。
21-羟化酶缺乏症需要定期复查,在出生后前 3 个月,应该 1 个月评估 1 次治疗反应,在新生儿期和婴儿期,每 3 个月评估 1 次,以后每 3~6 月评估 1 次。
评估内容主要是观察生长速度、血压、骨骼生长速度,以及监测血清 17-羟孕酮、雄烯二酮、血浆肾素活性等。
21-羟化酶缺乏症可能会影响到生育,女性患者不孕不育率增高,流产风险增加;男性生育功能可能受损。
孕前遗传筛查、产前诊断是预防本病的方法。
做好新生儿筛查、对于疑似患者早期诊断、积极治疗是防止并发症的有效办法。