胱氨酸尿症
就诊科室:肾脏内科
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丁香医生医学团队

丁香医生医学团队

审核专家
陈罡

陈罡肾脏内科副主任医师

发布时间 2019年03月20日

最后修订时间 2023年08月10日

简介
症状
病因
诊断
治疗
生活
预防
就诊
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简介

胱氨酸尿症是什么?

胱氨酸尿症是一种遗传病,是由于肾小管,尤其是近端肾小管功能缺陷,而导致胱氨酸等物质从尿中排泄增加。由于胱氨酸的溶解度较低,最终可引发胱氨酸结石。肾结石的形成及由此引发的肾绞痛通常是该病的唯一表现。

该病较为少见,但病情发展迅速,会反复出现肾结石,需给予碱化尿液等治疗,若不积极治疗,可进展至终末期肾病(俗称「尿毒症」)。

胱氨酸尿症常见吗?

胱氨酸尿症不常见。有研究指出,平均每出生 7 000 人,才有 1 人患病。

但不同人种,发病率的差异也是蛮大的,如利比亚的犹太人发病率为 1/2 500;美国人发病率为 1/ 5 000;日本人发病率为 1/18 000;瑞典人发病率为 1/100 000;在欧洲,胱氨酸尿症是第二大常见的常染色体隐性遗传病。

目前我国尚无官方统计的发病率。

胱氨酸尿症的患病人群有什么特点?

胱氨酸尿症是一种遗传病,多发生于有家族病史者。且结石的形成多始于儿童期,20~30 岁为发病高峰,男女发病无明显差异。

胱氨酸尿症可分为哪几种类型?

根据患病儿童双亲的胱氨酸排泄量进行分类,胱氨酸尿症可分为 3 种类型:

  • Ⅰ 型:患者父母亲尿中的胱氨酸排泄量正常;

  • Ⅱ 型:患者父母亲尿中的半胱氨酸排泄量显著增加;

  • Ⅲ 型:患者父母亲尿中的半胱氨酸排泄量中度增加。

注意,这里 Ⅱ 型是「显著增加」,Ⅲ 型是「中度」增加,不要想当然呦。

但目前,随着基因学研究的深入,胱氨酸尿症的分类多采用基因型的分类,具体包括:

  • SLC3A1 基因缺陷型:目前的研究发现,只有上述的 Ⅰ 型胱氨酸尿症患者存在 SLC3A1 基因突变;

  • SLC7A9 基因缺陷型:大多数非 Ⅰ 型胱氨酸尿症表现为该基因缺陷,但也有少量 Ⅰ 型胱氨酸尿症出现该基因缺陷。

也就是说 SLC3A1 基因缺陷型对应着大部分 Ⅰ 型胱氨酸尿症,而 SLC7A9 基因缺陷型对应着少部分 Ⅰ 型胱氨酸尿症和 Ⅱ、Ⅲ 型胱氨酸尿症。

胱氨酸尿症与胱氨酸病是同一种疾病吗?

胱氨酸尿症与胱氨酸病不是同一种疾病,他们的差别其实挺大的。

  • 胱氨酸病是一种代谢性疾病,特征为胱氨酸在不同的器官和组织中蓄积,可导致很严重的器官功能障碍。它的特征是细胞内胱氨酸堆积,最终导致 Fanconi 综合征和进行性肾衰竭。

  • 而胱氨酸尿症则更多表现为尿液中胱氨酸结晶的增多。

症状

胱氨酸尿症患者会有哪些表现?

肾脏结石的形成及由此引发的结石症状(肾绞痛、腰痛、血尿、尿路感染)可能是胱氨酸尿症的主要表现。如果儿童或青春期人群出现结石,应首先考虑胱氨酸尿症(胱氨酸结石)的可能。

病因

胱氨酸尿症的发病原因有哪些?

胱氨酸尿症是一种遗传病,其发病与基因缺陷有关,如上面提到的 SLC3A1 基因缺陷和 SLC7A9 基因缺陷。

胱氨酸尿症是如何遗传的?

胱氨酸尿症的遗传方式多是常染色体隐性遗传,其特点是:

  1. 患者和基因型正常的人结婚,生出的孩子都正常;

  2. 患者和基因型为杂合子的正常人结婚,生出的孩子有 50% 的患病机会;

  3. 两个患者结婚,生出的孩子 100% 患病,男女孩子患病的机会均等。

胱氨酸尿症会传染吗?

胱氨酸尿症是遗传病,不属于传染病的范畴,因此不会传染。

诊断

胱氨酸尿症应该做哪些检查?

如果在儿童期或青春期出现了肾结石,应怀疑胱氨酸尿症的可能,为诊断胱氨酸尿症,多需要进行以下检查:

  • 尿沉渣镜检:明确尿中有无结晶,晨尿检出六角形「苯环状」晶体是胱氨酸尿的特有表现,但检出率相对较低。

  • 尿胱氨酸分泌检测:明确尿中胱氨酸的含量,多采用硝普盐氰化物试验来检测尿中过量的胱氨酸。该结果阴性多能排除胱氨酸尿症的可能。

  • 肾结石分析:明确肾结石成分,排除其他成分结石可能。

胱氨酸尿症进行上述的硝普盐氰化物试验时,有什么注意事项吗?

硝普盐氰化物试验会受到含巯基药物的干扰,出现假阳性结果。因此,行该项检查之前最好不用服用相关药物,如果正在服用某种药物,请咨询医生该药物是否含有巯基。

胱氨酸尿症医生一般如何诊断?

当肾结石患者合并 1 个或多个以下发现,即可诊断胱氨酸尿症:

  • 结石分析显示解释成分为胱氨酸;

  • 有胱氨酸尿症家族史;

  • 尿液分析中见到具有诊断意义的六角形胱氨酸结晶。

胱氨酸尿症与基因缺陷有关,为什么不通过基因检测确诊呢?

虽然我们已经明确了胱氨酸尿症与 SLC3A1 基因或 SLC7A9 基因缺陷有关,但相应的基因检测还处于研究阶段,再加上基因检测的高价格,所以目前一般不进行基因检测来确诊胱氨酸尿症。在未来,基因检测可能会得到广泛应用。

胱氨酸尿症需要与哪些疾病进行鉴别?

胱氨酸尿症的鉴别诊断实际上就是与其他肾结石的鉴别诊断。当患者是以肾结石所致的腰痛为主要表现时,需与以下疾病进行鉴别:

  • 肾盂肾炎:多表现为肾绞痛,但多伴有发热等全身症状,而肾结石如果不伴有感染,多不会发热。

  • 异位妊娠:因为患者多为青春期人群,因此应注意与异位妊娠引起的疼痛进行鉴别,异位妊娠引起的疼痛,也可能被误认为是肾绞痛,此时,做个盆腔或肾脏超声可有助于鉴别。

治疗

胱氨酸尿症应该去哪个科室就诊?

胱氨酸尿症患者多以腰痛或肾绞痛为首发表现,一般会选择去本地医院的肾脏内科就诊。

胱氨酸尿症会自己好吗?

胱氨酸尿症是一种遗传病,是一种终生性疾病,如果不治疗,是不会好的。当然也是无法根治或治愈的。

胱氨酸尿症如果不治疗会有哪些后果?

胱氨酸尿症如果不治疗,可能会导致机体反复尿路感染,最终进展至肾衰竭。

胱氨酸尿症患者需要住院治疗吗?

平常无明显症状者,无需住院治疗。当出现肾绞痛等肾结石急性期症状,或需要手术取石或碎石术时,需住院处理。

胱氨酸尿症应该如何治疗?

胱氨酸尿症治疗的目的是为了防止胱氨酸结石的形成,延缓进展至肾衰竭的时间。因此以保守治疗为主,具体包括以下几个方面:

  • 增加液体摄入:也叫水化疗法,是防治胱氨酸结石最简单而实用的方法。增加液体摄入可以降低尿中胱氨酸浓度,最好能保证尿胱氨酸浓度低于 243 mg/L(1 mmol/L) 的尿量,此时多不会导致胱氨酸结石形成。换算下来,成人每天应保持 3L 的尿量,可通过白天和夜晚多喝水来实现。

  • 饮食中限制钠和蛋白质的摄入:研究表明,限钠可以减少胱氨酸排泄。限制蛋白质的摄入,可以减少胱氨酸的形成,从而有助于减少尿中胱氨酸的排泄量,每日蛋白摄入量控制在 0.8~1.0 g/kg 体重即可。

  • 碱化尿液:胱氨酸在酸性和中性尿液中易形成结晶或结石,但在碱性尿液中,胱氨酸的溶解度可增加 3 倍。因此,使尿液维持碱性,可减少胱氨酸晶体的产生。枸橼酸氢钾钠是一种常用的尿液碱化剂,也可给予柠檬酸钾或碳酸氢钾,但应避免使用枸橼酸钠或碳酸氢钠,使尿 pH 值维持在 7.0 以上。

胱氨酸尿症对于上述保守治疗无效的患者,应该如何进行接下来的治疗?

如果上述保守治疗 3 个月后无效,或者患者无法遵医嘱完成上述治疗,可联合使用含巯基药物。

含巯基药物主要包括青霉胺、硫普罗宁。最好使用硫普罗宁,因为与青霉胺相比,硫普罗宁的药物副作用发生率明显更低。硫普罗宁给药剂量通常为 400~1 200 mg/d,分 3 次给药。

此外,对于胱氨酸排泄率极高的患者,一开始治疗时即可联用含巯基药物。

胱氨酸尿症用含巯基药物治疗会有哪些常见的不良反应?

青霉胺的不良反应较为多见,约半数使用青霉胺的患者会出现毒性反应,包括发热、皮疹和关节痛、肾病综合征、各类血细胞减少,系统性红斑狼疮样反应也可出现但相对少见。

硫普罗宁的副作用与青霉胺很像,但发生率很低,严格遵从医嘱用药的话就不用特别担心。

胱氨酸尿症保守治疗的目标是什么?

  • 24 小时尿胱氨酸浓度降至 243 mg/L 以下且尿 pH 值升至 7.0 以上;或者胱氨酸尿过饱和度降至 1.0 以下。

  • 尿液分析无胱氨酸晶体。

胱氨酸尿症患者如果已经形成结石,怎么治疗?

对于持续结石形成或形成大结石(包括鹿角形结石)并导致尿路梗阻者,可能需要泌尿外科治疗。至于是选择外科手术还是体外超声波碎石,要根据结石的大小来决定。

结石小于 1.5 cm 者,一般可采用体外超声波碎石,也可使用输尿管镜取石,结合体内钛激光碎石。而大块结石首选经皮肾镜碎石术,结合超声波或激光碎石术。

胱氨酸尿症患者如何复查?

由于胱氨酸结石极易复发并导致肾功能损害,所以定期复查、随访很重要,需定期复查肾脏超声、24 h 尿胱氨酸排泄量、尿常规等。如果胱氨酸尿患者出现结石症状,至少每年复查一次 CT,密切监测结石大小,便于及时给予合理处理。

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生活

胱氨酸尿症患者在生活中需要注意什么?

  • 低蛋白饮食:富含蛋白的食物包括各种鱼、肉、蛋、奶、大豆、花生等,要限制这些食物的摄入量。

  • 低钠饮食:烹饪时注意少放盐、少用含盐高的调料,少吃腌制菜、肉等。

  • 增加水分摄入:每天保证充足的水分摄入,保持尿量在 3 L 左右。

  • 勤换内衣,不要憋尿,避免尿路感染。

胱氨酸尿症影响生育吗?

胱氨酸尿症不影响生育,但考虑到本病是遗传性疾病,所以怀孕前最好先进行遗传咨询,产前筛查及产后的密切观察也是很关键的。

胱氨酸尿症患者可以乘飞机、进行剧烈运动、去高原旅行吗?

胱氨酸尿症患者,除了肾结石发作期,其他时间都是可以进行上述行为的。

预防

胱氨酸尿症可以预防吗?

胱氨酸尿症是一种遗传病,可以通过不让患病婴儿出生的方法进行预防。患者准备孕育下一代时,最好先进行遗传咨询,评估下一代患病的风险。

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