雷弗素姆病是什么病？

雷弗素姆病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由 Refsum 首次详细报道并进行系统整理后得此名。

它还有很多其他的名字，比如雷夫叙姆病、共济失调-多发性神经炎综合征、遗传性共济失调多发性神经炎综合征、Boussy-Levy 综合征、植烷酸氧化酸缺乏病等等。

通常在 20 岁左右发病，主要表现为视网膜色素变性、小脑共济失调、多发性神经病、听力障碍、心脏传导功能障碍等，患者的生存时长主要取决于发现此病的早晚。

雷弗素姆病病常见吗？得病的人多吗？

很罕见。

继 1945 年 Refsum 首次报道后，在 1981 年杨任民等人在我国第一次确诊一例 Refsum 病，其后每隔几年仅有一两例病例报告。相对而言，此病更易发生在英国以及北欧等地区。

Refsum 病和婴儿型 Refsum 病有什么关系？

有些人认为 Refsum 病和婴儿型 Refsum 病为一种疾病的两种类型，但更多人认为这是两种不同的疾病，因为二者的临床表现与发病机制均有所差别。

• Refsum 病：婴儿出生时一般正常，症状于童年后期或青春期开始出现，不到三分之一的患者在 10 岁之前发病，50% 在 10～30 岁发病，也有见报道 50 岁才出现症状的患者。
  最初的症状不稳定且不易发现。此病通常随着时间而进行性发展，有症状不明显或者进展较为迟缓的缓解期；体重迅速下降、发烧和怀孕时，可表现为急性或亚急性发病，即发展速度的突然加快。

• 婴儿型 Refsum 病：婴儿型的 Refsum 病，通常在出生后的第一年就会出现明显症状。其特征是发育迟缓，视力和听力受损，肝脏肿大，严重肌张力低下，常在婴儿期夭折。死亡的常见原因是进行性呼吸暂停或呼吸道感染，可以活过第一年并且病程无进展的患儿有 77% 的概率可以活到学龄期。

本文的 Refsum 病特指成人 Refsum 病，而非婴儿型 Refsum 病。

雷弗素姆病有哪些常见症状和表现？

• 视网膜色素变性：夜间视力和周边视力逐渐丧失。患者会觉得晚上越来越看不清楚，能看到的范围也比起以前少了很多，视力也下降得厉害。视网膜变性可通过检眼镜或一些特殊的视网膜功能检查发现。
• 小脑共济失调：病人常表现为无法控制住自己走路时的姿势和步态；平衡能力出现障碍，站立时身体会不自主地前后摇晃；失去辨别距离的能力，可能会撞到墙等物体；语言不清，舌头经常打结等。
• 多发性神经病：常表现为肌肉无力、肌肉萎缩和感觉障碍，从下肢远端开始，逐渐发展并从躯干向上肢扩散。患者觉得越来越「使不上劲」，逐渐感觉不到自己双脚的位置，并且感觉消失的部位逐渐上移。有时会感到皮肤上的针刺感、麻木感、烧灼感等等。最后因无法行走以及站立而导致废用性萎缩。
• 皮肤损害：皮肤局部会产生鱼鳞样病变，严重时也可蔓延至全身；手掌、脚掌等部位的皮肤角化增厚。
• 心脏损害：影响心脏电传导、损伤心肌，可表现为心率加快、心律失常（心脏活动的节律不规则）。很大一部分人会发生心源性猝死。
• 其他：可出现神经性耳聋、手指变形、脊柱侧弯、嗅觉减退等等。

雷弗素姆病是怎么发展的？

Refsum 病起病不容易发现，进展比较慢，常因为「夜盲症」前往医院就诊时被发现，后期进展迅速，患者被多种严重症状纠缠，苦不堪言，最终会由于其中一种症状的进展而导致死亡（通常为心力衰竭或是心源性猝死）。

雷弗素姆病会造成哪些严重后果？

失明、失聪、瘫痪，最终导致死亡。

雷弗素姆病的病因是什么？

正常人体内有一种叫做 α-羟基氧化酶的物质，这种酶可以消耗代谢掉植烷酸。

而雷弗素姆病患者缺乏 α-羟基氧化酶，导致植烷酸不能氧化，造成其聚集在血液和组织中，干扰膜功能或增加组织对损伤的敏感性而引起组织损害。从而引发了上述一系列的症状。

雷弗素姆病会遗传吗？是怎么遗传的？

会遗传。

遗传方式是常染色体隐性遗传。患者的兄弟姐妹有 25% 的概率也成为患者，有 50% 的概率为无症状携带者，还有 25% 的概率既不是患者也不携带致病基因。

近亲结婚时，Refsum 病的发病率显著提升。

雷弗素姆病怎么诊断？

医生在诊断 Refsum 病时，主要参考的是临床症状以及各种检查，包括：

• 生化检测：通常患者血浆中的植烷酸 ＞ 200 μmol/L（正常水平 ＜ 10 μmol/L），降植烷酸 ＜ 2 μmol/L（正常水平＜ 3 μmol/L），植烷酸 / 降植烷酸的比值增加。
• 脑脊液检测：蛋白质含量通常明显增高，可观察到蛋白-细胞分离现象。糖、细胞数以及氯化物常为正常。
• 影像学检查：普通 X 线可观察到骨的变化。 MRI 检查可显示皮质脊髓束、小脑齿状核和胼胝体的对称性改变。
• 神经传导速度检查：呈现非均匀性减慢，为多发性神经脱髓鞘性改变。
• 神经活检：可见周围神经肥大性改变，髓鞘广泛脱失与再生，形成洋葱样改变。
• 视网膜电图：可能会发现严重异常。

雷弗素姆病容易和哪些疾病混淆？

• 多发性神经炎：多发性神经炎表现为特定周围神经分布区域内的运动和感觉障碍，此外，疼痛是多发性神经炎的常见症状，通常伴有感知觉缺失部位的神经性疼痛和患肢的深部疼痛。
• 格林-巴利综合征：又称为急性炎症性脱髓鞘性多发神经病，这也是一种可以导致肌无力的多发性神经病，但是其通常在数天至数周内加重，然后缓慢自发恢复正常。而相关的治疗可以缩短其症状发作时间。
• 神经梅毒：神经梅毒累及脊髓时可以导致肌无力以及肌萎缩；累及眼部时可以导致葡萄膜炎；耳部神经梅毒可以造成听力损伤。但可以通过梅毒螺旋体血清学实验来予以鉴别。

雷弗素姆病要去看哪个科？

神经内科。

雷弗素姆病能自己好吗？

不能。

雷弗素姆病应该怎么治疗？

雷弗素姆病目前尚无有效的治疗方法，只能尽量控制症状、延缓病人的生命。因此，疾病的早期识别尤为重要。常用治疗手段有：

• 严格的低植烷酸饮食：由于从食物中获得是人体内的植烷酸的唯一来源，所以在饮食上严格限制植烷酸可以延缓症状的发作时间，延长患者生存年限。
• 血浆置换：这是目前 Refsum 病的唯一治疗手段，对患者进行血浆置换从而降低患者体内的植烷酸水平，减少蓄积的植烷酸对组织和细胞的破坏。
• 基因治疗：目前尚在研究中，但有望通过此疗法治愈 Refsum 病。
• 其他：在患者发生严重并发症时，给予生命支持治疗与对症治疗。

雷弗素姆病能根治吗？

目前尚无根治之法，只能寄希望于基因治疗的进展。

雷弗素姆病的患者在饮食上要注意什么？

严格限制植烷酸的摄入，同时保证每日的营养以及热量供应，防止体重下降。

应避免食用绿色蔬菜，并降低对动物脂肪组织的摄取，包括不吃牛肉、羊肉、乳制品和不饱和脂肪酸的鱼类（如金枪鱼、鳕鱼）等等；但可以食用鸡鸭等家禽、瘦猪肉、水果和其他非绿色蔬菜。

饮食的限制应从确诊疾病后维持终身。

雷弗素姆病的患者在生活中要注意什么？

该疾病后期可能会出现失明、瘫痪等症状，应时刻有专人进行陪护，谨防出现意外。

雷弗素姆病可以预防吗？雷弗素姆病怎么预防？

Refsum 病是一种遗传疾病，所谓预防主要就是防止患病的胎儿出生。主要措施包括：

• 避免近亲结婚。
• 患者本人或者亲属中有患此疾病者，在生育前应前往相关机构进行遗传咨询，评估后代患病的可能性。