重链病是什么？

重链病（Heavy chain disease，HCD）也属于 B 细胞及浆细胞恶性克隆增殖性疾病，其特征是克隆增殖的恶性细胞产生了大量结构均一的不完整免疫球蛋白（该蛋白由不能与轻链结合的异常重链组成）。

重链病有 γ、α、μ 及 δ 四种类型，临床表现根据类型的不同所出现表现也不一样。其中 α-HCD 的发生率远高于 γ-HCD 和 μ-HCD，而罕见的 δ-HCD 目前全世界仅报道 1 例。

重链病的病因尚未明确。诊断依赖血尿免疫电泳或血尿免疫固定电泳中发现单克隆重链片段。各种类型的 HCD 预后相差甚大，病程长短不一。

重链病常见吗？

少见。

特殊类型的重链病甚至只有个例报道。

重链病可以遗传吗？

重链病不是遗传病，不会遗传。

重链病患者的常见临床表现有哪些？

• α-HCD： α-HCD 可以进一步细分为肠型和肺型。绝大部分患者为肠型，其病变累及胃肠道，最突出的症状为严重的慢性腹泻、腹痛、吸收不良，伴有乏力、脱水、体重减轻。晚期患者可出现腹部肿块，肠梗阻，肠穿孔、腹腔积液，部分患者常有肠系膜淋巴结病，部分患者有肝大，但一般没有浅表淋巴结和脾脏增大。和其他恶性血液病不同，发热并不多见。本病通常不侵犯骨髓和其他器官。肺型主要表现为呼吸困难。

• γ-HCD： 起病隐匿，表现各异，最常见的症状与淋巴瘤类似——淋巴结肿大、发热、肝脾大、乏力。部分患者出现腭部红斑和水肿，骨髓及淋巴结活检能够发现异常的淋巴细胞、浆细胞或者浆细胞样淋巴细胞增多。

• μ-HCD： 主要临床表现为肝脾及腹腔淋巴结肿大。与其他淋巴系统恶性增殖性疾病类似，患者症状常为全身性，如贫血、发热、体重减轻、反复感染。极少数患者无任何临床症状及体征。

重链病的发病原因有哪些？

• α-HCD： HCD 中最常见的类型，也被称为 IgA 重链病。国内上世纪八十年代年开始报道相关病例。目前确切的病因尚未明确，但病例常发生在卫生条件差的欠发达地区和国家，多见于肠道寄生虫、细菌和病毒易感的地区，如地中海和南美。因而推测病因可能与胃肠道感染有关。患者年龄常在 40 岁以下，多为 20～30 岁的年轻人，男女比例没有很大差异。

• γ-HCD： 也被称作 IgG 重链病，Fc 碎片病或 Franklin 病。目前病因不明。但临床资料显示，约四分之一的患者伴发于某些自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血、干燥综合征等，这就提示长期慢性的自身抗原刺激可能是致病因素之一。患者常为老年人，女性人数稍多于男性。

• μ-HCD： 又叫做 IgM 重链病。同样病因不明。大部分患者常伴发于其他淋巴浆细胞异常增生的疾病，如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、淀粉样变和意义未明单克隆免疫球蛋白血症等。本病发病机制可能与恶性增殖的淋巴浆细胞在肽链形成的时候存在某些缺陷，因此产生大量异常的重链及轻链。

重链病需要做哪些检查？为什么要做这些检查？

重链病的诊断依赖血液、尿液或者肠分泌液的免疫电泳及免疫固定电泳，如能检测出游离的单克隆重链即能明确诊断。

重链病应该与哪些疾病进行鉴别？

• α-HCD： 明确诊断必须通过免疫或生化的方法，在血液、尿液或者空肠液中检测到单克隆蛋白或者有赖免疫荧光或免疫组化在活检标本的淋巴浆细胞中测到 α 重链片段而无轻链。需要与 IgA 半分子病和含隐匿性轻链的 IgA 型多发性骨髓瘤相鉴别。如果血或浓缩尿液中提纯的病理蛋白证明为 α 重链片段，且无轻链存在，即可诊断。胃肠道的 α-HCD 和免疫增生性小肠病、地中海淋巴瘤的鉴别相对较困难。此外，肠结核有时临床症状也类似 α-HCD，需要行肠镜及病理活检加以明确。

• γ-HCD： 需要与淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症相鉴别。

• μ-HCD： 当临床发现淋巴浆细胞异常增值及骨髓中存在明显空泡的浆细胞病例，同时发现尿本周蛋白阳性者，应高度怀疑本病的存在，但确诊有赖于证实尿中游离的 μ 链存在。单克隆 μ 链不易鉴定，因此确诊有时比较困难。主要与慢性淋巴细胞白血病及多发性淋巴瘤相鉴别。

重链病应该去哪个科室就诊？

血液科。

重链病应该如何治疗？

• α-HCD：

  • 根据患者的病情严重程度及病理分期，选择化疗或者抗生素治疗（因常与胃肠道感染有关，有学者认为抗生素可能有效）。化疗常用药物有苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、泼尼松。

  • 另外化疗有效的晚期年轻患者也可考虑自体干细胞移植。

  • 局部巨块型的患者可行手术治疗。

  • 此外，长期腹泻的患者需要积极支持治疗，防止水电解质平衡紊乱。

• γ-HCD： 尚无满意的治疗方案， 仅对有症状的患者进行化疗，常用药物有环磷酰胺、长春新碱、泼尼松。目前除了应用化疗，也有应用利妥昔单抗治疗的案例。

• μ-HCD： 目前尚无特殊的治疗手段和治愈的病例， 烷化剂、肾上腺皮质激素可能对部分患者有效。主要针对内在的 B 细胞淋巴瘤增殖性疾病，比如 CLL 的治疗。

重链病可以治愈吗？

目前不能治愈。

各类型患者病程差异性也很大，病程短则数月，长则数十年，α-HCD 病情总的来说是进行发展的，预后不良。

少数重链病患者后期可发展为其他恶性血液病，如淋巴瘤、白血病等。

重链病患者在生活和饮食上有什么需要特别注意的吗？

患者生存期差异性很大，生活中需要注意预防感染，加强营养。其他无特殊注意事项。

重链病可以有效预防吗？

对于 α 重链病的患者来说，改善营养及减少肠道感染既是有效的预防措施也是必要的治疗措施