先天性及婴幼儿肾病综合征是什么病？

先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome, CNS)是指在出生时即存在或出生后 3 个月内发生的肾病综合征。而稍晚(即 3 月龄到 1 岁)发生的肾病综合征称为婴儿性肾病综合征（infantile nephrotic syndrome）。

本病症状主要为蛋白尿，水肿和低蛋白血症，其发生与基因突变密切相关，一旦出现，最好进行基因检测，这些患儿经积极护肾及对症支持治疗、营养治疗后，结局仍较差。部分患儿需要进行透析治疗或肾移植治疗。

先天性及婴幼儿肾病综合征常见吗？

在特定族裔人群里的发病率稍高。比如芬兰人有相对偏高的 NPHS1 基因突变的 CNS，即达到万分之一左右。总的来说是少见病。

先天性及婴幼儿肾病综合征具有哪些临床表现？

• 跟其他肾病综合征一样。主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、浮肿等。但血尿不明显。

• 由于存在低蛋白血症等，从而易有细菌感染、血栓事件。

• 由于甲状腺素结合蛋白经尿丢失，甲状腺功能减退也较常见。

• 大量蛋白尿、低蛋白血症等难以控制，从而容易早发尿毒症。

单基因相关肾病综合征，目前已知的单基因有多少？

目前已经清楚 52 个单基因相关肾病综合征，其中有 44 个隐性基因和 8 个显性基因。激素、免疫抑制剂治疗这类单基因相关肾病综合征时的反应较差。

单基因相关肾病综合征的发生，跟年龄有哪些相关性？

当肾病综合征患者的年龄越小，则越可能是单基因病变。基于年龄的单基因相关肾病综合征频率：

• 0～3 月龄：69%；
• 4～12 月龄：50%；
• 13 月龄到6岁：25%；
• 7～12 岁：18%。

先天性及婴儿肾病综合征的病因有哪些？

• 基因突变：出生后 3 个月内发病的患者中致病突变最常发生：

  • NPHS1 基因：带来芬兰型先天性肾病综合征。

  • NPHS2 基因。

  • NPHS3(PLCE1) 基因。

  • WT1 基因：带来 Denys-Drash 综合征。

  • LAMB2 基因：带来 Pierson 综合征。

  • 1 岁后发病的患者中 NPHS2 基因突变最常见。WT1 基因突变表现为双相分布，即第 1 个峰值在 4-12 个月时，第 2 个峰值在 18 岁之后。

  • 其他遗传因素：还有其他遗传性疾病也可以带来肾病综合征。例如辅酶 Q10 相关基因（线粒体病）、Galloway-Mowat 综合征、甲髌综合征、先天性糖基化障碍等等。但它们不是先天性和婴儿肾病综合征的主流遗传性病因。

• 感染中毒性因素：

  • 先天性梅毒：组织学检查通常显示为膜性肾病和系膜增生的混合形式。青霉素治疗可缓解梅毒和肾脏异常。

  • 先天性弓形虫病：组织学检查通常显示系膜增生伴或不伴局灶性节段性肾小球硬化。治疗弓形虫病或类固醇治疗通常可缓解蛋白尿。

  • 汞暴露。

先天性及婴儿肾病综合征需要做基因检测吗？除此还需要做哪些检查？

一旦有大量蛋白尿、低蛋白血症，则可以诊断肾病综合征。然后再寻找可能的病因。

建议 1 岁内肾病综合征应常规行单基因测试。同时也需排查非单基因可能病因。比如梅毒、汞暴露等。

先天性及婴儿肾病综合征应该去哪个科室就诊？

国内目前主要是儿科医生诊疗。通常应寻求儿童肾脏病专家会诊。

先天性及婴儿肾病综合征应该如何治疗？

• 寻找病因很重要。比如涉及辅酶 Q10 的单基因病变可以口服辅酶 Q10，即每天每公斤体重 15～30 mg 治疗。

• 由于通常对激素、免疫抑制剂抵抗，不建议用激素、免疫抑制剂治疗。

• 针对低蛋白血症，予以输入白蛋白、免疫球蛋白。

• 采用低盐、高蛋白、丰富维生素饮食。

• 如有甲状腺功能低下，则应并补充甲状腺素。

• 针对性予以预防感染和血栓。

• 有研究发现血管紧张素转换酶抑制剂联合吲哚美辛可能有益。但未必适合所有病人。所以可尝试使用。观察尿蛋白量、肾脏功能。

• 部分病人是 WT1 突变。而它是 Wilms 瘤抑制基因。它的突变可以引起肾病、男性假两性畸形和 Wilms 瘤的三联征，即 Denys-Drash 综合征。故所有病人都应仔细的肾脏超声检查以寻找肾母细胞瘤。

先天性及婴儿肾病综合征患者需要肾切除或肾移植吗？什么情况下需要肾移植？

如上述内科保守治疗未能控制低蛋白血症，带来反复感染、生长发育迟缓等，则不应等进入尿毒症后再肾移植。而应尽早行双肾切除。

双肾切除术后，应该及时进行血液透析治疗，且通常在体重到 8～9 kg 后再行肾移植。不过部分病人肾移植术后也可能再次发生肾病综合征。

值得注意的是 NPHS2 基因突变里的少数人相对预后好。可能较晚，甚至不会进入尿毒症。

先天性及婴儿肾病综合征患儿在生活中应该注意什么？

因为低蛋白血症，所以容易有感染、血栓。所以应积极接种疫苗，注意手卫生等。

先天性及婴儿肾病综合征可以预防吗？产前检查可以筛查出来吗？

先天性及婴儿肾病综合征是不可预防的。

NPHS1 基因突变带来的芬兰型先天性肾病综合征会在胎儿期出现蛋白尿。检验可发现羊水甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)浓度增加至 10 倍以上。 然而，羊水 AFP 增高也不必然是该病。单纯根据羊水 AFP 检查来怀疑该病则常带来误诊，继而把健康胎儿人工流产掉。

为减少误诊，应在家族史明确的人群行基因测试，明确高风险人群里行羊水 AFP 检查，从而减少产前误诊。

目前其他先天性或婴幼儿肾病综合征尚不能行产前筛查。