Gitelman 综合征
就诊科室:内分泌科
词条作者
田建卿

田建卿内分泌科副主任医师

审核专家
赵汝星

赵汝星内分泌科副主任医师

发布时间 2019年05月21日

最后修订时间 2023年08月10日

简介
症状
病因
诊断
治疗
生活
预防
就诊
丁香医生审稿专业委员会同行评议通过
简介

Gitelman 综合征是什么病?

Gitelman 综合征于 1966 年由 Gitelman 首次报道,故以其名字命名该病。

本病是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要与 16 号染色体长臂 13 位点的 SLC12A3 基因突变相关,使得位于肾脏肾小管的远曲小管部位的钠-氯协同转运蛋白功能障碍,进而影响体内电解质(如钾、镁等)的重吸收和排泄。

本病被认为是一种良性的肾小管疾病, 通常在青少年或成年起病,临床表现为低钾血症、低氯性代谢性碱中毒、低镁血症、低尿钙、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,但血压正常或偏低。

治疗方面多为对症支持治疗,部分可能需要肾移植。

Gitelman 综合征常见吗?

Gitelman 综合征不常见,在西方人群中,每 4 万人中有 1 例发病;亚洲人中患病率可能更高,中国尚无相关发病率的统计数据。

症状

Gitelman 综合征有哪些常见表现?

Gitelman 综合征症状轻重不一,一般为表现为低血钾、碱中毒、低血镁、低血压的表现,从无明显症状到无力、疲劳、嗜盐、口渴、夜尿增多、便秘、手足痉挛、抽搐、四肢瘫痪、关节肌肉痛、心慌,严重者甚至猝死:

  • 最常见的表现(有 50% 以上的患者可能会出现):肌肉痉挛、肌无力、乏力、头晕、夜尿增多、口渴、多饮、感觉异常、肢体麻木、心悸、低血压等。
  • 相对常见的表现(有 20%~50% 的本病患者可能会出现):晕厥、多尿、关节痛、软骨钙沉积、心电图 QT 间期延长等。
  • 少见的表现(少于 20% 的本病患者可能会出现):幼儿起病(6 岁前)、生长发育迟缓、青春期延迟、眩晕、手足抽搐、恶心、便秘、瘫痪等。
  • 偶见的表现(只有个别报道):癫痫、室性心动过速、横纹肌溶解、视物模糊等。

Gitelman 综合征会引起哪些疾病?

Gitelman 综合征的并发症包括:

  • 钙盐结晶在关节和巩膜的沉积,导致软骨钙化和脉络膜钙化;
  • 生长发育迟缓、青春期延迟和身材矮小,可出现在非成人起病的患者;
  • 患者 QT 间期延长,增加室性心律失常的风险;
  • 糖耐量异常或者胰岛素抵抗;
  • 肾小管间质性肾炎、蛋白尿等。
病因

Gitelman 综合征的病因是什么?

Gitelman 综合征是因为基因问题引起的遗传病,主要与 16 号染色体长臂 13 位点的 SLC12A3 基因突变相关,使得位于肾脏肾小管的远曲小管部位的钠-氯协同转运蛋白功能障碍,进而影响体内电解质(如钾、镁等)的重吸收和排泄。

Gitelman 综合征常见于哪些人?

Gitelman 发病率较低,一般在青少年或成年发病。作为一种单基因突变引起的遗传病,可能有家系聚集的表现。

Gitelman 综合征会传染吗?

Gitelman 综合征不会传染,属于遗传性疾病。

Gitelman 综合征会遗传吗?

Gitelman 综合征会遗传,符合常染色体隐性遗传规律。

诊断

Gitelman 综合征怎么诊断?

医生在诊断 Gitelman 综合征时,主要参考的是患者的表现,化验检查「五低一高」和代谢性碱中毒,即低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙、偏低血压和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性增高等。

Gitelman 综合征的确诊标准是发现 SLC12A3 基因致病突变

Gitelman 综合征诊断时需要做哪些检查?

一般需要做血压测量、生化、血气、激素、影像学、基因检查等。

  • 血压测量:血压不高或偏低,协助诊断。

  • 生化检查:明确低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙等,特别是低血镁和低尿钙对诊断本病有重要价值。血液和尿液标本需同步留取,建议留取 2~3 次。

    如果患者正在补钾补镁治疗且血电解质水平正常或接近正常,则可停用相关药物 48 小时后进行检测以免干扰检查结果。

  • 血气分析:明确代谢性碱中毒,排除肾小管酸中毒和 Fanconi 综合征,协助诊断。

  • 激素检测:血浆直接肾素浓度、血浆肾素活性、血管紧张素 Ⅱ、醛固酮,肾素水平升高,RASS 被激活,排除原发性醛固酮增多症和 Liddle 综合征,协助诊断;促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素,结果正常,排除甲状腺疾病导致的低血钾;促肾上腺皮质激素、皮质醇,符合生理性节律,排除皮质醇增多症所致低血钾。

  • 影像学检查:如肾脏 B 超未见明显异常,协助诊断。

  • 基因检测:发现 SLC12A3 基因致病突变,为确诊依据。

Gitelman 综合征容易和哪些疾病混淆?怎么区分?

Gitelman 综合征与 Bartter 综合征表现比较相似,容易相混淆,因此需要注意区分。鉴别要点如下:

  • 发病年龄:Gitelman 综合征常为青少年或成年以后起病,而 Bartter 综合征多于儿童期起病;
  • 电解质异常:低尿钙、低血镁为 Gitelman 综合征所特有;
  • 是否合并生长发育迟缓:Bartter 综合征多伴有生长发育迟缓;
  • 基因检测:可以明确二者的鉴别诊断。
治疗

Gitelman 综合征要去看哪个科?

内分泌科、小儿科。

Gitelman 综合征能自己好吗?

Gitelman 综合征不能自己好,属于先天性遗传性疾病,患者的肾小管功能障碍无法得到矫正,除非进行肾移植,因此,Gitelman 综合征的治疗是持续终身的,治疗目的主要是以控制症状为主。

Gitelman 综合征怎么治疗?

Gitelman 综合征的治疗方法主要有药物、手术两种。

药物治疗包括:

  • 补充钾镁的药物

    • 口服或静脉补钾是本病最主要的治疗,低镁者还需要补镁, 治疗根据患者具体情况而有不同,常常需终身治疗。
    • 遵循「食补 + 药补」的原则,建议将患者的血钾至少维持在 3.0 毫摩尔/升以上,血镁水平维持在 0.6 毫摩尔/升以上。
    • 鼓励进食富含钾的食物,药物补钾可选用氯化钾缓释片,避免空腹口服以减少对胃肠道的刺激,可逐渐增加剂量直至达到合适的维持量,当患者不能进食或存在严重低钾导致心律失常、横纹肌溶解、四肢麻痹或呼吸困难时则需要静脉补钾。
    • 鼓励低镁患者进食富含镁的食物如坚果、黑巧克力等,药物补镁首选口服,成人起始剂量推荐为每天 300 毫克(以镁元素计),分次餐中口服,并随血镁浓度及胃肠道耐受情况调整,患者存在严重并发症或不能耐受口服补镁时,需静脉补镁治疗(可选用硫酸镁或氯化镁)。
  • 非甾体类消炎药:如吲哚美辛、塞来昔布等,对于部分患者有效。

  • 保钾类利尿剂:如醛固酮受体拮抗剂螺内酯,使用剂量可高达每日 300 毫克,有拮抗醛固酮活性,减少尿钾排泄从而升髙血钾,但具有抗雄激素的副反应,如男性乳腺发育和女性月经紊乱等,在青少年及年轻人中应用需谨。

    选择性醛固酮拮抗剂依普利酮副反应相对较少,使用剂量可高达每天 150 毫克;阿米洛利对于本病也有治疗作用,剂量可用到每日 40 毫克;在使用这类药物的时需注意补充钠盐并警惕低血压的发生。

    • 肾素-血管紧张素抑制包括肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB),优先选择血管紧张素转换酶抑制剂药物,如依那普利,建议从小剂量开始逐渐加量递增, 需注意低血压副作用,特別是在急性失钠(如呕吐、腹泻)的情况下不宜应用。

手术治疗主要是肾移植,目前只有极少数患者实施了肾移植,移植后疾病复发未有报道。

Gitelman 综合征能彻底治愈吗?

Gitelman 综合征属于先天性遗传性疾病,患者的肾小管功能障碍无法得到矫正,除非进行肾移植,但肾移植也只有极少数成功病例。因此,Gitelman 综合征目前基本不能被治愈,治疗是持续终身的。

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生活

Gitelman 综合征的患者在饮食上要注意什么?

Gitelman 综合征的患者在口服药物补充基础上,可进行「食补」,增加富含钾、镁的食物,如:肉类(猪肉)、鱼(鳕鱼和金枪鱼)、牛奶、酸奶、豆类、胡萝卜、香蕉、坚果、黑巧克力等。

Gitelman 综合征影响生育吗?

一般情况下,Gitelman 综合征可生育,大多数受孕的 Gitelman 综合征女性都可成功妊娠并娩出的正常婴儿。

患者妊娠后合理治疗和监测,母婴结局良好,偶存在羊水过少、胎儿生长受限等情况,极少会发生流产和死胎。

需要注意的一点是孕期通常对钾和镁补充的需求增加,因此在正常营养需求外,Gitelman 综合征患者需增加氯化钠及富含钾、镁等元素的食物,定期复查血钾水平,不断调整口服药物补充剂,血钾水平并不绝对要求控制在正常水平,妊娠期间可控制在 2.8~3.3 毫摩尔/升之间。

妊娠期通常禁用阻滞肾素-血管紧张素系统的药物,也不提倡使用非甾体类消炎药,多项病例报告提示,螺内酯、阿米洛利和/或依普利酮可在妊娠期安全使用。

围产期建议保持血钾控制在 4.0 毫摩尔/升以上,可 2 天查电解质,对于分娩方式而言,低钾、镁并非剖宫产指征,但若其导致胎儿生长受限、胎儿窘迫等严重并发症时需考虑行剖宫产术,术中要对血电解质进行检测,评估血钾、镁状况,以便及时补充,术后定期内分泌科就诊,补充缺失的电解质。

预防

Gitelman 综合征可以预防吗?Gitelman 综合征怎么预防?

做好产前遗传咨询,评估 Gitelman 综合征后代患病风险,对预防本病有一定意义。

Gitelman 综合征患者怎么防止出现其他疾病?

积极进行产前诊断,对于羊水过多的情况,通过超声诊断或甲胎蛋白检测,如未发现病因,必要时进行羊水穿刺留取羊水中脱落的胎儿细胞进行基因检测,以便出生前明确诊断,尽早开始治疗;对于疑似患者尽早明确诊断,积极治疗,这些对于防治出现并发症有重要意义。

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