低碱性磷酸酯酶症是什么病？

低碱性磷酸酯酶症（hypophosphatasia，HPP）又称低磷酸酶血症、遗传性低磷酸酯酶症，是一种罕见的遗传性全身系统病。以骨骼及牙齿硬组织发育不良，以及血清碱性磷酸酶（ALP）活性偏低为特点。

目前其病因和发病机制不明，尚无彻底的治疗方法。

低碱性磷酸酯酶症常见吗？

在全球各民族均可见 HPP 患者，但患病率在不同地区差异较大。以加拿大患病率最高，重型 HPP 患病率约为 1:100,000。

良性 HPP 患者由于临床表现的差异以及大量未确诊患者的存在，所以很难精确评估其患病率。

低碱性磷酸酯酶症有哪些类型？

• 围生期致死型：此时是致命的，通常在胎儿期就发病， 有明显的骨矿化不良，前臂或腿部有皮肤包裹的骨刺突出。患儿常在围产期内死亡，部分患儿出生后可存活数日，但有严重的呼吸系统并发症，这是由于肺组织发育不良和佝偻病造成的胸廓畸形。
• 围生期良性型： 有胎儿表现，但超声检查可发现骨骼缺陷会自发性改善，患儿有四肢短小并弯曲，长骨凹陷。
• 婴幼儿型：出生时表现正常，出生后 6 个月内出现症状， 有佝偻病胸廓畸形导致的呼吸系统并发症，常因颅缝闭合过早而出现颅内高压，患儿有高钙血症，尿钙增高、肾钙质沉积。幼儿可出现哭闹，食欲缺乏，呕吐，多尿，便秘，肌张力减退等症状。钙的大量排泄会造成肾损害，存活的患儿可表现出矿化程度的改善和症状减轻。
• 儿童型：出生 6 个月后出现症状， 是最复杂的一型，颅内高压和生长发育迟缓，是典型症状，有骨骼畸形，关节增大，身材矮小，步态蹒跚。骨折和骨痛常见，长骨两端出现局部骨缺损。牙齿过早脱落，常常最先发生在切牙，骨缺陷可自发改善，但是成年后仍可能再次出现骨骼症状。
• 成人型： 常在中年时出现症状，常由于跖骨或股骨的骨折造成足部或腿部疼痛而被发现。软骨钙质沉着和骨关节病也较常见。许多患者也有乳牙过早脱落的病史。部分患者还可出现肾结石、肾脏功能异常及失眠、焦虑、抑郁等精神症状。
• 牙齿型：儿童及成人都可发生， 典型症状是乳牙过早脱落和严重龋坏，通常没有全身的骨骼发育异常。X 线可见牙槽骨量不足，髓腔和根管粗大。

低碱性磷酸酯酶症为什么会导致骨骼缺陷？

染色体 1p36.1 上的碱性磷酸酯酶 ALPL 基因组编码非组织特异性碱性磷酸酶，这种磷酸酶在二聚体形式时具有生物学活性，可以水解细胞外基质中的磷酸代谢底物，分离出无机磷，促进形成矿化结晶，因基因突变导致酶活性下降，造成骨骼及牙齿发育缺陷及矿化异常。

低碱性磷酸酯酶症会传染吗？

低碱性磷酸酯酶症属于遗传性疾病，不会传染。

低碱性磷酸酯酶症会遗传吗？

本病属于罕见的常染色体遗传性疾病，可以是显性遗传，也可以是隐性遗传。

低碱性磷酸酯酶症如何诊断？

HPP 的诊断主要依据临床表现、体格检查、实验室检查以及 X 线检查等。基因型分析以及 ALPL 基因突变的检测对于疑似病例具有确诊价值。

低碱性磷酸酯酶症需要做哪些检查？

• 血液生化检查： 血清 ALP 活性下降应高度怀疑 HPP，但随着年龄改变，HPP 的严重程度可能并不与 ALP 下降程度成正比。但是要注意 ALP 活性降低也可出现在其他疾病，如早孕，甲状腺功能减退，乳糜泻，营养不良，贫血等。
• 基因学检测： ALPL 基因分析将是 HPP 诊断的重要方法，尤其适用于临床表现以及实验室检测对既往生育 HPP 婴儿的孕妇无法确诊时。突变位点的筛查是比血清 ALP 活性检测更可靠的指标，但也应该注意某些新突变类型的发生。
• X 线： X 线检查评估骨矿化不全和佝偻病的严重程度。可发现腿骨的异常，如骨刺、骨短小等。
• 骨密度检查：几乎无证据表明骨密度有助于 HPP 的诊断。
• 组织病理学检查： 除了牙齿型 HPP 外，几乎所有的患者骨组织学检查均可见矿化不足、骨小梁微细结构改变；生成 TNSALP 的成骨细胞、软骨细胞等均存在，但 TNSALP 活性仍明显下降甚至完全消失。

低碱性磷酸酯酶症容易和哪些疾病混淆？

低碱性磷酸酯酶症常伴发口腔表现，包括牙周炎及牙体组织龋损。口腔检查中任何有牙齿自发脱落史及异常松动的患者，都需考虑本病。

低碱性磷酸酯酶症应该去哪个科治疗？

本病为遗传性疾病，儿童或婴幼儿期发病时需去儿科进行治疗。

低碱性磷酸酯酶症的治疗方式都有哪些？

目前没有可以治愈低碱性磷酸酯酶症的方法，大多是针对症状进行治疗。

• 一般治疗：

  • 口腔的治疗包括拔出过度松动的牙齿，保持口腔卫生，部分区域进行牙周手术治疗。

  • 生长激素替代治疗，可促进骨骼生长发育和增加碱性磷酸酶活性。

  • 长期补充维生素 D 和钙剂可能有帮助。

  • 饮食中的磷酸盐限定。

  • 疼痛时可使用非甾体抗炎药，骨髓和间充质干细胞移植，可提高骨骼矿化。

• 骨髓移植： 部分婴儿型 HPP 患者进行骨髓移植后，可见到明显获益。

• 此外，TNAP 重组蛋白的酶替代疗法尚处于研究阶段。

低碱性磷酸酯酶症能治好吗？

不同的分型，预后差异大，围生期型患者通常在出生后数日或者数周内死亡，有 50% 的婴幼儿患者死于严重的呼吸系统并发症，儿童型则差异性较大，成人和牙型不影响寿命。

低碱性磷酸酯酶症治好后会有后遗症吗？

低碱性磷酸酯酶症会有牙齿的龋坏、松动，常有跖骨或股骨的骨折造成足部或腿部疼痛。

低碱性磷酸酯酶症需要治疗多长时间？

低碱性磷酸酯酶症是遗传性疾病，尚无彻底治疗的方法，治疗大多是对症治疗，这是终生性的。

低碱性磷酸酯酶症可以预防吗？

低碱性磷酸酯酶症的遗传学分析很难进行，因其可能是常染色体显性遗传，也可能是隐性遗传，杂合子患者的临床表现多样。受基因多态性的影响，其他基因的突变或多态性可以影响表型。家族谱系系的调查很重要。但目前还没有明确研究表明产前诊断有助于 HPP 的筛查或预防。