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简介

Rabson-Mendenhall 综合征是什么病?

Rabson-Mendenhall 综合征是一种罕见的遗传病,由胰岛素受体基因突变导致胰岛素抵抗,引起一系列症状。1956 年,该病由 Rabson 和 Mendenhall 首次发现,并以二者名字命名此病。

该综合征主要以严重的胰岛素抵抗为特征,伴有多毛、黑棘皮、面容特殊、皮下脂肪减少、牙发育异常、松果体增生、指甲肥厚、生殖器肥大、腹部膨隆以及思想早熟等,部分患儿可出现空腹低血糖和餐后高血糖。

该综合征目前没有有效的治疗手段,不能治愈,只能尽量控制病情,绝大多数患者只能存活到青春期。

Rabson-Mendenhall 综合征常见吗?

Rabson-Mendenhall 综合征极为罕见,迄今为止全球报道仅有数十例。

症状

Rabson-Mendenhall 综合征有哪些常见表现?

Rabson-Mendenhall 综合征常见的表现主要包括:皮肤黑棘皮样变(腋下、颈部、大腿根、外阴的皮肤呈暗褐色,伴有绒毛状、乳头瘤状突起,质地看上去像天鹅绒,常被误认为「洗不干净」)、多毛症、皮下脂肪减少、皮肤干燥、皮肤增厚、生长迟缓、异常面容、弓形唇、出牙过早但牙齿发育不全、舌呈裂纹沟状、指甲增厚、关节过度伸展、外生殖器增大或青春发育提前等,部分患儿还可出现肾脏发育异常、心脏异常等;患儿均有重度高胰岛素血症,部分患儿可进展为糖尿病,进而出现糖尿病酮症酸中毒或死亡。患者的胰岛素水平随年龄增长逐渐下降,甚至可降至 0,大部分患儿可存活至 5~15 岁。

Rabson-Mendenhall 综合征是怎么发展的?

可以将 Rabson-Mendenhall 综合征的病情发展分为 3 个阶段:

  • 0~1 岁时较高的胰岛素水平足以抑制肝糖原的输出,但胰岛素刺激的外周组织对葡萄糖的利用明显受阻,患儿主要表现为空腹血糖降低和餐后高血糖;

  • 3~4 岁时由于胰岛素水平的下降,肝糖输出的抑制作用逐渐被解除,患儿开始表现为持续的血糖升高;

  • 6~7 岁后随着胰岛素浓度的急剧下降,其对脂肪酸氧化的抑制能力减弱,最终发展为糖尿病酮症酸中毒。患者的存活时间,取决于残存的胰岛素受体结合能力。

Rabson-Mendenhall 综合征有哪些并发症?

Rabson-Mendenhall 综合征常见的并发症为糖尿病酮症酸中毒。

病因

为什么会得 Rabson-Mendenhall 综合征?

Rabson-Mendenhall 综合征是一种由胰岛素受体基因突变所导致的遗传性疾病。这种基因突变导致胰岛素抵抗的发生。

哪些人容易得 Rabson-Mendenhall 综合征?

父母亲中存在胰岛素受体基因突变,后代患病几率较大。

Rabson-Mendenhall 综合征会传染吗?

不会传染。

Rabson-Mendenhall 综合征会遗传吗?

会遗传,其遗传方式为常染色体隐性遗传。如果父母均携带有胰岛素受体突变基因,则他们后代遗传患病的几率较大。

诊断

怎么确定得了 Rabson-Mendenhall 综合征?

医生在诊断 Rabson-Mendenhall 综合征时,首先参考的是就诊者的特殊表现:

  • 儿童期发病、面部皮肤粗糙、松果体肥大、牙发育异常、生长发育迟滞、生殖器肥大、腹部膨隆;

  • 高胰岛素血症伴或不伴糖耐量受损;

  • 黑棘皮症、高雄激素血症、多囊卵巢、不伴有肥胖;

  • 抽血化验没有发现胰岛素受体抗体或其它特异性糖尿病相关抗体;

  • 胰岛素及口服降糖药治疗无效。


与此同时,医生还需要对就诊者的胰岛素受体基因进行突变检查,以确诊本病。

怀疑 Rabson-Mendenhall 综合征,需要做哪些检查?

一般需要做血液化验、口腔检查及基因突变检查。

  • 血液化验:口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及同步的胰岛素释放试验,可以提示有无血糖异常及高胰岛素血症。糖尿病自身抗体(如抗胰岛细胞抗体及抗胰岛素抗体)阴性,支持本病的诊断。

  • 口腔检查:提早替牙、广泛龋损、牙列拥挤、骨性反颌倾向、残根等牙发育异常,支持本病的诊断。

  • 基因突变的检查:对患者胰岛素受体基因突变进行检查,可以确定诊断。

Rabson-Mendenhall 综合征容易和哪些疾病混淆?怎么区分?

胰岛素受体基因突变会造成严重的胰岛素抵抗综合征,根据症状不同可分为多诺霍综合征(即矮妖精综合征)、Rabson-Mendenhall 综合征以及 A 型胰岛素抵抗综合征,三类综合征在病情的严重情况与疾病结局上有明显不同。多诺霍综合征最为严重,患者常在婴幼儿期就死亡;Rabson-Mendenhall 综合征患者多可存活至青春期;A 型胰岛素抵抗综合征往往较轻,患者多可存活至成年,最终可因糖尿病并发症而死亡,也可随着病程发展病情反而减轻。

因为都存在胰岛素抵抗,Rabson-Mendenhall 综合征还需要与脂肪营养不良综合征、B 型胰岛素抵抗等疾病进行区别。

具体区别如下:

  • A 型胰岛素抵抗:是由胰岛素受体基因突变引起的,以严重胰岛素抵抗、黑棘皮及高雄激素血症为特点的一类综合征,多见于青年女性,不伴有肥胖,多数仅有一条胰岛素受体等位基因发生突变,糖尿病一般不重,可存活至成年后。

  • 矮妖精综合征:见于胰岛素受体基因纯合突变或复合型杂合突变,呈常染色体隐性遗传,其特点为「小妖精」面容(眼距宽、低位耳、厚唇、塌鼻等),多伴宫内及出生后发育迟缓,常在出现糖尿病和酮症酸中毒之前就夭折,90% 的患者寿命不超过 2 年。

  • 脂肪营养不良综合征:有遗传性和获得性之分,前者与胰岛素受体基因突变有关,后者病因不明。表现为胰岛素抵抗性的糖尿病,有广泛对称性或完全性皮下脂肪消失伴高甘油三酯血症、低瘦素、肝脾肿大等特异表现。

  • B 型胰岛素抵抗:由自身免疫反应致机体产生胰岛索受体抗体有关,多见于中年女性,几乎所有患者都伴有其它自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮、干燥综合征等)。
治疗

Rabson-Mendenhall 综合征要去看哪个科?

需要去内分泌科。

Rabson-Mendenhall 综合征能自己好吗?

Rabson-Mendenhall 综合征属于先天遗传性疾病,不会自行恢复。

Rabson-Mendenhall 综合征怎么治疗?

目前 Rabson-Mendenhall 综合征尚无有效治疗办法,特别是对严重胰岛素抵抗的治疗比较困难。控制胰岛素抵抗造成的代谢紊乱(如高血糖),积极处理患者的并发症(如酮症酸中毒),是治疗的主要目的。

一般本综合征的治疗可分为 3 个方面:

  • 首先,是生活方式的干预,包括限制热量摄人和增加有氧运动。

  • 其次,是改善血糖,双胍类、磺脲类以及胰岛素增敏剂的使用均有过报道,但效果欠理想,在缺少有效疗法的情况下,可选用口服药配合大剂量胰岛素治疗。可尝试使用重组人胰岛素样生长因子 1,有报道称 1 例本综合征患者在使用重组人胰岛素样生长因子 1 的基础上,联合大剂量二甲双胍、吡格列酮、维格列汀和阿卡波糖后,取得了较好的疗效。

  • 最后,是针对脂肪萎缩的患者改善脂肪组织代谢,可应用重组瘦素治疗,可使摄食减少、脂肪肝和高血糖得到改善。


目前,重组人胰岛素样生长因子 1 和重组瘦素均未在国内上市。

Rabson-Mendenhall 综合征需要住院吗?

初次考虑本综合征或病情发生变化时需要住院治疗。

Rabson-Mendenhall 综合征能根治吗?

Rabson-Mendenhall 综合征不能根治,多数患者只能存活至青春期。

生活

Rabson-Mendenhall 综合征影响生育吗?

Rabson-Mendenhall 综合征患者只能存活至青春期,不能生育。

预防

Rabson-Mendenhall 综合征可以预防吗?怎么预防?

对患者的家族成员进行筛查监测,可以及早发现该病并及早开始治疗。

对患者的家族成员进行基因突变的检测,可以预测疾病发生,预防后代患病。

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