什么是马方综合征?

马方综合征是一种常染色体显性遗传性病,主要累及纤维结缔组织,本病及相关疾病的临床严重程度变化较大,轻者仅有马方综合征的孤立特征,重者新生儿期即出现累及多个器官系统的严重且快速进展性病变。

目前大多认为其病变主要牵累三个组织器官系统:骨骼、眼和心血管。此病于 1896 年由法国儿科医生 Antoine Marfan 首次报道,故以其名字命名。尽管许多临床医生从典型的眼部、心血管和肌肉骨骼方面的异常来评估该病,但是患者的表现还可包括肺部、皮肤和中枢神经系统受累。
什么是结缔组织?
人体的所有器官都有结缔组织,尤其骨骼、韧带、眼睛、心血管、肺和神经系统。结缔组织在人体的各个阶段起重要作用,如出生前的发育、出生后的生长、关节的缓冲和眼睛的导光等。

马方综合征主要临床表现有哪些?

本病的典型表现是骨骼系统症状、心血管症状和眼部病变:

眼部症状
  • 晶体脱位:是本病眼部的典型表现,见于 60%~70% 的患者,甚至有报道为 100%。晶体脱位大多发生在出生后 2 月~6 岁之间,平均为 2.7 岁,也有报道 10~19 岁为发病高峰。

  • 屈光不正:进行性近视和难以矫正的散光是马方综合征最常见的眼部表现之一。近视常于 6 岁以后进入高发期。

  • 视网膜剥离:视网膜剥离是最严重的眼部并发症,10%~25% 的马方综合征患者罹患视网膜剥离,1/3 的患者为双眼发病。

  • 其他:马方综合征患者也会合并青光眼、斜视和弱视等。

  • 骨骼系统表现


  • 指趾长:这是本病的特征。

  • 臂展通常大于身高,平均身高高于正常人的平均值。

  • 颅骨长而窄,凸额、缩颌或突颌,颧骨发育不全,面部呈现忧郁表情。

  • 窄而高度弓形改变的上腭可致牙齿呈拥挤表现。

  • 胸骨畸形和椎骨畸形而呈现脊柱侧凸和后侧凸。

  • 关节松驰、关节挛缩、关节脱位等。

  • 心血管系统表现
  • 动脉扩张:约 50% 的儿童患者及 70%~80% 成人患者有不同程度的动脉扩张。

  • 动脉瘤:动脉瘤可突然破裂危及患者生命。患者常并伴有典型的急性前胸痛,通常为撕裂痛。

  • 二尖瓣病变:二尖瓣病变常是患者最早出现的心血管表现。超声心动图显示 80% 的病人无论年龄、性别均有二尖瓣后叶的脱垂。

  • 主动脉瓣病变:主动脉回流常见,呈进行性发展,在成人马方综合征患者中的发生率 70%。

  • 其他系统表现
  • 皮肤:皮肤条纹状萎缩,见于近 2/3 的患者,主要由弹力纤维断裂引起。

  • 腹股沟疝:常见。

  • 呼吸系统:自发性气胸,可因为肺尖大疱破裂而复发。

  • 泌尿系统:可见多囊肾。

  • 神经系统:硬脑脊膜的膨隆。

  • 每个马方综合征的患者的临床表现都完全一样吗?
    不是每个马方综合征的患者的临床症状都完全一样。这是由于目前共发现了 1750 种 FBN1 基因突变,这些基因突变都可以导致马方综合征。突变的位点随机分布在整个 FBN1 基因中,因此患者的临床表现复杂,且变异性大。即便是同一家族中的不同患者,也有可能表现出不同的症状。
    为什么马方综合征被称为「蜘蛛病」?
    由于此病最突出的表现是手指和脚趾,形似蜘蛛的脚,所以马方综合征被称蜘蛛病,又名蜘蛛指(趾)综合征。
    为什么马方综合征被称为「天才病」?
    这是由于马方综合征患者通常体格异于常人,身高多在 1.8~2.1 米之间,这就像是上天赐予他们的礼物,使他们在很多领域(特别是体育界)都是「天才」一般的存在,因此本病被称为「天才病」。

    马方综合征的致病原因是什么?

    马方综合征的致病基因在 1991 年被找到,是位于人类第 15 号染色体的 FBN1 基因。该基因编码微纤维蛋白 -1,其突变可造成微纤维蛋白中某些氨基酸改变,干扰微纤维的组装或者使微纤维组装错误,使微纤维蛋白的结构破坏,合成质量下降、数量减少,影响其生物功能的发挥。
    作为常染色体显性遗传病,马方综合征患者能生下健康宝宝吗?
    正常个体具有两个正常的等位基因。常染色体显性遗传病的患者,只要两个基因中有一个致病基因存在,就会发病。因此,根据遗传学规律,如马方综合征患者与健康正常人结合,那么子女就有 50% 的几率可能发病;而若与马方综合征患者结合,其子女则有 3/4 的可能发病。但值得一提的是,若马方综合征患者携带两个致病基因,那么其所生的子女则会全部发病。
    无病的子女与正常人结婚,还会生下有病的宝宝吗?
    若无病的子女与正常人结婚,其后代一般不再有此病。
    为什么父母正常,还会生下马方综合征患者?
    并非每个马方综合征患者均有家族史。据报道,有 1/4 左右的患者不能找到家族史,可能是染色体后天突变所致。
    马方综合征患者如何避免生下有问题的宝宝?
    为避免问题患儿出生,可在妊娠 10~12 周绒毛膜绒毛活检或 16 周时羊膜腔穿刺,通过活检和穿刺可寻找宝宝是否携带致病基因。但由于马方综合征表型的变异性,检出的突变有时并不能完全确定是否会有致命的危险。因此是否终止妊娠,使许多夫妇难以抉择。

    随着辅助生殖技术的发展,第三代「试管婴儿」技术-胚胎植入前遗传学诊断技术(PGD)为该难题提供了一个新的解决途径,PGD 为更多的不孕不育夫妇和遗传病患者带来了巨大的希望。1996年,国外应用微卫星多态性对一对马方综合征夫妇进行 PGD,获得了世界上首例经 PGD 得到的不受马方综合征影响的婴儿,此后,这方面的临床实践越来越多。随着 PGD 技术应用于马方综合征的日益成熟,会有更多的患者愿意选择 PGD 来实现他们优生优育的梦想。
    马方综合征常见吗?
    有报道表明,马方综合征的患病率约为 1/3 000~1/5 000。
    马方综合征男女发病有区别吗?
    本病与性别无关,男女发病的概率相等。
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    患者问:

    医生您好,我女儿今年6周岁零1个月,身高115cm,体重40斤左右。昨天洗澡时发现胸部和腹部之间有凹陷,有点像“鸡胸”。出生开始有吃伊可新维生素AD,吃到一岁多停了。后来在2岁多时,发现有肋骨外翻,看医生后补充过一段时间维D。后4岁多时感觉身高偏矮,在医生建议下补充维D和每天两次牛奶(400~500毫升)。维D大概吃了半年多后担心长期吃不好停掉了,每天两顿牛奶一直持续在喝。胃口一直不是太好有些挑食,也不太喜欢睡觉,平时现在身高在同龄人里有些偏矮但不明显(因为父母身高也不高,所以没有太在意)现在发现有胸部和腹部之间有凹陷,很担心是不是佝偻病,需要怎么治疗?能治得好吗?对今后的身高和健康有没有影响?盼望医生解答。

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