丁香医生审稿专业委员会同行评议通过噻唑烷二酮类降糖药：曾是明星降糖药，现在却退居三线
今天要给大家介绍的降糖药，噻唑烷二酮类是「胰岛素增敏剂」，以罗格列酮、吡格列酮为代表。
它们曾是明星降糖药，但是现在却退居三线，是为什么呢？
蛇打七寸，降糖功力强
在糖尿病的疾病基础中，「胰岛素敏感性降低」是一个很重要的原因。
胰岛素是我们身体唯一可以降低血糖的激素，可以帮助血液中的葡萄糖进入细胞，进行代谢。
如果人体对胰岛素不敏感了，那么血液中的葡萄糖进入细胞的过程受阻，滞留在血液中的葡萄糖数量增多，血糖就会上升。
另一方面，细胞能够利用的葡萄糖减少，细胞就处于「饥饿」的状态，只好分解自身的「存货」，所以，糖尿病人就表现出容易饿、多食、体重减轻等情况。
大家可以想象一下这样的场景：细胞要吃饭，点了外卖葡萄糖，开开心心地等着送餐员上门。胰岛素是外卖送餐员，他骑着车（血液），车上装着热腾腾的食物（葡萄糖）上门了。但是，因为胰岛素敏感性降低，胰岛素外卖员又是敲门又是打电话，房子里面的细胞「耳背」，就是听不见，不来开门。
这样就造成了两个后果：
第一，点的外卖送不进门，就只能滞留在送餐员的车上，于是车上的外卖（葡萄糖）越积越多，造成血糖上升；
第二，细胞吃不上饭，饿得把自家的桌子角都啃了，于是，就会出现典型的糖尿病表现：容易饿、多食、体重减轻等情况。
而我们今天要说的噻唑烷二酮类降糖药，就可以增加胰岛素的敏感性，好比给「耳背」的细胞装上了「助听器」，细胞能听见外卖送餐员的敲门声，外卖葡萄糖也就顺利进入细胞，血糖水平也就降低了。
同时，这一类降糖药机动性很强，不但擅长「单打独斗」，单用时降糖效果好，和二甲双胍相当；也可以与其他的降糖药「强强联合」，比如，二甲双胍也能增加胰岛素敏感性，如与噻唑烷二酮类药物强强联手，效果更佳，于是结合了二甲双胍和噻唑烷二酮类药物的片剂也诞生了。
噻唑烷二酮类降糖药还能保护胰岛β细胞分泌胰岛素的功能，减慢其衰竭的速度。同时，它们可舒张血管，增加心脏的血流供应，抑制动脉粥样硬化，对心脑血管起到保护作用。
噻唑烷二酮类降糖药服用方便，一般每日 1～2 次，餐前、餐后都可以服用，可与其它口服降糖药、胰岛素制剂联用，常用于没有酮症酸中毒的 2 型糖尿病患者。孕期、哺乳期不宜使用。
退居三线，只因手持双刃剑
随着药物的广泛应用，人们发现，噻唑烷二酮类降糖药并不完美——在它们手里，其实握着一把双刃剑。一方面，它们挥舞宝剑对付糖魔；另一方面，这把宝剑也可能误伤糖友，主要体现在——
水肿：与药物引起水液在体内停留有关。好发于眼睑和四肢，尤其是药量较大或与胰岛素联用时，水肿发生率增加；
体重增加：与药物导致皮下脂肪增多、水肿有关，常出现在用药的前半年；
心力衰竭：与水肿引起心脏负担加重有关。多发生于首次用药、药量增加时；
心肌梗塞：主要与罗格列酮有关，因其能升高血脂、引起动脉粥样硬化；
骨质疏松：与药物增加骨钙丢失有关，患者容易发生骨折；
肝脏毒性：曲格列酮（已退市）的肝脏毒性最强，罗格列酮和吡格列酮的肝毒性极小。
膀胱癌：有研究认为吡格列酮可能引起膀胱癌，也有研究认为膀胱癌的发生与吡格列酮无关。目前对此还有争议。
鉴于罗格列酮引发心脏疾病的风险较大，2010 年含有该药的制剂已经在欧洲停用，在美国则做出了限制，当 2 型糖尿病患者使用其它药物无法控制血糖时，才考虑使用罗格列酮。
中国也开始效仿美国的做法，禁止以下人群服用此类药物：
有心力衰竭或可能发生心力衰竭者；
冠心病患者；
骨质疏松或发生过非外伤导致骨折的患者；
严重高血脂患者。
谨慎使用，无需谈之色变
看到这里，不少朋友已经开始吸冷气了：
哎呀，这些药我吃了那么久，效果还挺好，要不要马上停用？
其实不必。
我们谨慎使用噻唑烷二酮类药物即可，不用谈之色变。要注意下面的几点：
1. 不擅自买药
包括噻唑烷二酮类降糖药在内的降糖药物，要在医生指导下，权衡利弊后才能使用，不要擅自购药、用药；
2. 遵医嘱用药
遵循保证降糖疗效，尽量使用最小剂量药物的原则，如调整剂量须征询医生的意见；
相对于罗格列酮，吡格列酮对心脏影响较小，还能降低血脂，冠心病、心力衰竭和高血脂患者如必须使用本类药物，可以考虑选用含有吡格列酮的制剂；
无骨质疏松的绝经后女性、老年人服用本类药物时，最好同时补充钙剂、维生素 D，以预防骨质疏松的发生。每年需要检查一次骨密度，如发现骨质疏松，遵医嘱换药。
3. 密切观察自身情况
服用本类药物后，若出现以下情形，要及时就医，调整治疗方案：
眼睑或四肢水肿；
体重明显增加；
心慌气短、胸闷或胸痛；
身体骨骼疼痛；
血尿、尿频、尿急和尿痛。
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